La zona marginal es la región que se encuentra en la interfase entre la pulpa roja no linfoide y la pulpa blanca linfoide del bazo . (Algunas fuentes consideran que es la parte de la pulpa roja que limita con la pulpa blanca, mientras que otras fuentes consideran que no es ni pulpa roja ni pulpa blanca).
También existe una zona marginal en los ganglios linfáticos . [1] [2]
Está compuesta por células derivadas principalmente del compartimento mieloide de la diferenciación de la médula ósea . Más recientemente, se ha descrito una población de células asesinas de neutrófilos que pueblan las áreas periféricas de la zona marginal. [3] Se pueden utilizar al menos tres marcadores celulares distintos para identificar las células de la zona marginal, MOMA-1, ERTR-9 y MARCO .
La zona marginal (ZM) es un área de alto tránsito que recibe grandes cantidades de sangre de la circulación general. Sorprendentemente, la microvasculatura esplénica muestra diferencias sorprendentes en ratones y humanos. En humanos, el bazo recibe sangre de la arteria esplénica, que se ramifica en arteriolas centrales y peniciliares. [4] Debido a la ausencia de un seno marginal definido histológicamente , la sangre que fluye en las arteriolas peniciliares drena directamente en los capilares de la pulpa roja y la zona perifolicular. La zona perifolicular es un área bien definida de resistencia reducida que separa la ZM de la pulpa roja. Tanto la zona perifolicular como la pulpa roja consisten en un sistema circulatorio abierto de espacios llenos de sangre conocidos como cordones esplénicos, que no tienen una delimitación endotelial definida y están en estrecho contacto con los vasos sinusoidales venosos de la pulpa roja. [5]
La función principal de la zona marginal es atrapar el antígeno particulado de la circulación y presentarlo a los linfocitos del bazo.
Los experimentos han demostrado que las perlas de látex inertes, así como las bacterias vivas como Escherichia coli y Listeria monocytogenes , quedan atrapadas en la zona marginal. Sin embargo, solo las sustancias inmunogénicas , es decir, las bacterias , son transportadas a las zonas de células T y B de la pulpa blanca y se presentan de manera eficiente para provocar una respuesta inmunitaria.
Los linfocitos de la zona marginal son un tipo de célula B ( célula B de la zona marginal , abreviada como "célula B de la zona marginal") creada allí, capaz de unirse a complejos de IgM -antígeno. Se destacan por su capacidad de cumplir varias funciones diferentes en el sistema inmunológico . Las células B de la zona marginal expresan BCR polirreactivos que se unen a múltiples patrones moleculares microbianos. [6]
Dentro de la zona marginal existen dos tipos de macrófagos que son exclusivos de esta área: los macrófagos de la zona marginal y los macrófagos metalófilos marginales. Estos dos subtipos de macrófagos se caracterizan por la expresión de SIGN-R1 en los macrófagos de la zona marginal y de CD169 (siglec-1, sialoadhesina) en los macrófagos metalófilos marginales.
Además de las células B de la zona marginal que normalmente residen allí, varios otros tipos de células presentes en la sangre pasan a través de la zona marginal, por ejemplo, los linfocitos y los granulocitos. Además, se cree que una gran cantidad de células dendríticas residen temporalmente en la zona marginal antes de migrar a la pulpa blanca después de la estimulación y la captación de antígenos, así como una gran cantidad de linfocitos que permanecen en la zona marginal durante un período de tiempo durante el proceso de transmigración a la pulpa blanca. Se puede suponer que ambas células interactuarán con los macrófagos de la zona marginal.
Estudios recientes han demostrado que los macrófagos de la zona marginal poseen importantes funciones innatas, además de ser capaces de promover respuestas inmunes adaptativas, por lo que estos macrófagos pueden unir la inmunidad innata y la adaptativa.
Los macrófagos de la zona marginal tienen diversas funciones, una de las cuales es la fagocitosis de patógenos transmitidos por la sangre. Debido a la anatomía de la zona marginal, la sangre en su interior se ralentiza y, por lo tanto, los patógenos presentes en la circulación sistémica son fagocitados por ambos macrófagos de la zona marginal. Hay datos limitados sobre las funciones específicas de estos dos subconjuntos de macrófagos en la captación y erradicación de patógenos. Sin embargo, hay evidencia e informes que muestran que existe una participación específica de los diversos receptores de patógenos en los macrófagos de la zona marginal en el reconocimiento y la eliminación de ciertos patógenos, especialmente bacterias encapsuladas. Por ejemplo, el receptor de lectina de tipo C SIGN-R1 (presente en los macrófagos de la zona marginal), media el reconocimiento de sacáridos neumocócicos y es necesario para la eliminación de Streptococcus pneumoniae .
Además, ambos tipos de macrófagos de la zona marginal están involucrados en la eliminación y degradación de virus, por ejemplo, el virus de la viruela vacuna y el adenovirus serotipo 5. La evidencia ha demostrado que la eliminación del virus de la coriomeningitis linfocítica por los macrófagos de la zona marginal es crucial para prevenir la propagación de infecciones virales a los órganos periféricos. [7]