La enfermedad Lytico-bodig (también Lytigo-bodig [1] ) , enfermedad de Guam o esclerosis lateral amiotrófica-parkinsonismo-demencia ( ELA-PDC ) [2] es una enfermedad neurodegenerativa de etiología incierta endémica del pueblo chamorro de la isla de Guam. en Micronesia. Lytigo y bodig son palabras en lengua chamorro para dos manifestaciones diferentes de la misma afección. ELA-PDC , término acuñado por Asao Hirano y colegas en 1961, refleja su parecido con la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer . [3]
Los primeros informes de la enfermedad aparecieron en tres certificados de defunción en Guam en 1904 que hacían alguna mención a la parálisis . La frecuencia de casos creció entre los chamorros hasta convertirse en la principal causa de muerte en adultos entre 1945 y 1956. [4] La tasa de incidencia fue de 200 por 100.000 por año y era 100 veces más prevalente que en el resto del mundo. [2] [5] El neurólogo Oliver Sacks detalló esta enfermedad en su libro La isla de los daltónicos . [6] Sacks y Paul Alan Cox escribieron posteriormente que los murciélagos se habían estado alimentando de nueces de Federico ( Cycas micronesica ) y concentrando β-metilamino- L -alanina (BMAA), una conocida neurotoxina , en su grasa corporal. [7] La hipótesis sugiere que el consumo de murciélagos por parte del chamorro los expuso a BMAA, contribuyendo o causando su condición. [8] [9] La disminución en el consumo de murciélagos se ha relacionado con una disminución en la incidencia de la enfermedad. [10]
La enfermedad de Lytico-bodig se presenta de dos maneras: [ cita necesaria ]
Al igual que con bodig, los síntomas y las formas de lytico se presentan de manera diferente de un paciente a otro. [ cita necesaria ]
Las presentaciones de los pacientes incluyen atrofia muscular, parálisis maxilofacial, incapacidad para hablar o tragar y asfixia posterior. Algunos pacientes conservan la lucidez mental durante toda la enfermedad hasta la muerte, al igual que los pacientes con ELA . [ cita necesaria ]
El diafragma y los músculos accesorios respiratorios pueden paralizarse, lo que requiere ventilación mecánica para facilitar la respiración. Se debe aspirar la saliva de la boca para evitar la aspiración. Esta forma de lytico-bodig es fatal en todos los casos. [ cita necesaria ]
No se ha informado ninguna forma estándar de bodig y los casos documentados de la enfermedad se manifiestan en muchas presentaciones clínicas diferentes. [ cita necesaria ]
El médico visitó a un paciente que de repente había contraído una forma virulenta. Sus síntomas habían comenzado 18 meses antes, empezando por una extraña inmovilidad y pérdida de iniciativa y espontaneidad; descubrió que tenía que hacer un gran esfuerzo para caminar, pararse y hacer el menor movimiento: su cuerpo era desobediente. La inmovilidad atacó con una velocidad aterradora y, al cabo de un año, ya no podía mantenerse en pie solo y no podía controlar su postura (2006).
—Oliver Sacks, La isla de los daltónicos , Vintage Books, 1996
La demencia progresiva también es característica de Bodig. Quienes experimentan demencia suelen ser afásicos e inquietos, y demuestran comportamientos irracionales, como violencia y emociones profundas a intervalos irregulares. Los pacientes experimentan altibajos maníacos, riéndose un minuto y gritando al siguiente.
Los pacientes en la etapa más virulenta se presentan con la boca abierta y salivación excesiva; sus lenguas cuelgan inmóviles, lo que hace imposible hablar y tragar. Los brazos y piernas del paciente se vuelven muy espásticos y se doblan en una tensión inamovible. [ cita necesaria ]
La progresión avanzada se presenta como una profunda inmovilidad o catatonia, acompañada de temblores o rigidez. Excepto en los casos con demencia concurrente, la mayoría de los pacientes son capaces de pensar y hablar con lucidez durante toda la progresión física de la enfermedad. [ cita necesaria ]
Algunas hipótesis sobre la causa de la enfermedad incluyen la genética, las semillas de cícadas y la beta-metilamino-L-alanina (BMAA) ingerida por el consumo de murciélagos frugívoros. [ cita necesaria ]
La genética se planteó por primera vez como hipótesis debido a la situación en Guam. Lytico-bodig se encontró en grandes cantidades entre los miembros de la comunidad chamorro, por lo que los factores genéticos eran posibles. Se demostró que la enfermedad era familiar pero no genética. Los chamorros que crecieron fuera de Guam no habían desarrollado la enfermedad, y algunos no chamorros que se mudaron a la isla y siguieron la cultura sí la desarrollaron. [11] La secuenciación dirigida de alto rendimiento en una muestra relativamente pequeña demuestra que la enfermedad en muchos pacientes puede explicarse por mutaciones patógenas en genes conocidos de neurodegeneración. Esto incluye parkinsonismo-demencia debido a mutaciones homocigotas de PINK1, una mutación de DCTN1 que puede ser la causa del síndrome de Perry, la enfermedad de Huntington debido a expansiones de HTT [CAG] y mutaciones de FUS y ALS2. [12]
El almidón de las semillas autóctonas de Cycas micronesica se consume en la dieta tradicional chamorro. Las semillas se muelen para hacer una harina llamada fadang , y luego la harina se usa para hacer pan plano y bolas de masa. La harina se remoja y se lava varias veces, ya que la semilla en su forma natural es extremadamente tóxica. Una amplia investigación sobre la hipótesis de las cícadas encontró que un componente de las semillas, la cicasina , era una potente toxina; fue descubierto en la década de 1950. Por muy tóxico que fuera, era incapaz de provocar los síntomas del lytico-bodig. No solo eso, después de casi dos décadas de investigación financiada por los NIH, los modelos animales no lograron reproducir Lytico-Bodig crónico y la hipótesis fue rechazada por primera vez. [5]
En 1967, tras estudios que vinculaban el latirismo con ODAP , Marjorie Whiting, una antropóloga nutricional, le pidió a Arthur Bell, un bioquímico de plantas, que probara las semillas de cícadas para determinar sus constituyentes químicos. [8] Bell y sus colegas descubrieron otra sustancia tóxica en las semillas, BMAA (beta-metilamino-L-alanina). [13] Los resultados iniciales de laboratorio encontraron niveles bajos de BMAA libre en la harina de cícadas. [14] [15] La hipótesis de las cícadas fue abandonada por segunda vez, debido a la toxicidad aguda mostrada por Spencer [ ¿quién? ] y Nunn [ ¿quién? ] se debió a concentraciones de BMAA de órdenes de magnitud mayores. [5] Análisis de laboratorio adicionales, que incluyeron BMAA unida a proteínas, encontraron niveles significativos en fadang ; los niveles fueron más altos en fadang elaborado en asentamientos con una mayor incidencia de lytico-bodig. [dieciséis]
La hipótesis de las cícadas fue resucitada por Paul Alan Cox y Oliver Sacks , después de reexaminar aspectos de la dieta chamorro. [7] Cox y sus colegas descubrieron que la BMAA es producida por cianobacterias simbióticas que se encuentran en las raíces coraloides de las cícadas. [5] Aparte de eso, los murciélagos frugívoros o los zorros voladores se alimentan de semillas de cícadas y eran un alimento común para los chamorros. Los murciélagos bioacumulan BMAA en su grasa, y comer incluso unos pocos murciélagos provocaría una dosis de BMAA similar a los niveles que producían síntomas de enfermedad en los modelos animales anteriores. El contenido de BMAA libre en los murciélagos frugívoros fue de hasta 3 mg/g (aproximadamente 30 mM), mientras que el del caldo en el que se habían cocinado los murciélagos frugívoros fue de hasta 3 mg/250 ml. [17] Cox también observó una disminución en el consumo de murciélagos frugívoros que coincidía con la disminución de lytico-bodig. [10] [18] El apoyo a la teoría BMAA de la enfermedad de Guam provino del hallazgo informado en 2016 de que la exposición dietética crónica de monos verdes homocigotos para el gen APOE4 (que en humanos aumenta el riesgo de enfermedad de Alzheimer) a la toxina cianobacteriana que produce BMAA. densos ovillos neurofibrilares y escasas placas amiloides similares a las encontradas en los cerebros de los aldeanos chamorro en Guam que murieron de lytico-bodig. [19]
El mecanismo es complejo y poco comprendido. Durante las autopsias, se encuentran ovillos neurofibrilares en el cerebro que son congruentes con el cerebro de un paciente con Alzheimer . [ cita necesaria ]
El siguiente es un extracto de La isla de los daltónicos , en el que se observan muestras de sustancia negra bajo un microscopio. "Muchas de las células están pálidas y despigmentadas. Hay mucha reacción glial y trozos de pigmento suelto. Cambiando a un aumento superior, vio una gran cantidad de ovillos neurofibrilares, masas contorneadas y densamente teñidas, claramente evidentes dentro del nervio destruido. células." [6] Al observar otras muestras de hipotálamo, médula espinal y corteza, todas estaban llenas de ovillos neurofibrilares. La degeneración neurofibrilar estaba por todas partes. Estas diapositivas eran similares en apariencia a las tomadas del parkinsonismo postencefalítico. [ cita necesaria ]
Si bien la degeneración neurofibrilar es una causa potencial de lytico-bodig, aún queda mucho por descubrir sobre qué causa los síntomas, qué gobierna la gravedad y cómo progresa la aparición de los síntomas. Síntomas similares de los pacientes con parkinsonismo postencefalítico y los pacientes con Alzheimer podrían explicar las similitudes en los síntomas de lytico y bodig. Lytico-bodig, postencefalitis y Alzheimer posiblemente podrían ser la misma enfermedad en tres formas diferentes. [ cita necesaria ]
La edad de inicio parece estar aumentando: no hay más casos en adolescentes y casi ningún paciente en la veintena. La presentación también varía entre años. Una forma de la enfermedad se presentará principalmente en una década y luego otra forma predominará en la siguiente. [ cita necesaria ]
No se ha encontrado ningún tratamiento que cure el lytico-bodig. En algunos casos, se administró a los pacientes el medicamento L-DOPA para aliviar algunos de los síntomas del bodig, pero esto sólo les dio a los pacientes una o dos horas de libertad de la parálisis completa y la rigidez de las extremidades. Parece que en el caso de los chamorros, los miembros de la familia son los principales cuidadores, han aceptado a los que están enfermos y brindan atención domiciliaria a todos los afectados por lytico-bodig. [ cita necesaria ]