El síndrome de Walker-Warburg (WWS), también llamado síndrome de Warburg , síndrome de Chemke , síndrome HARD (hidrocefalia, agiria y displasia retiniana), síndrome de Pagon , disgenesia cerebroocular (COD) o síndrome de displasia cerebroocular-distrofia muscular (COD-MD), [1] es una forma rara de distrofia muscular congénita autosómica recesiva . [2] Se asocia con anomalías cerebrales ( lisencefalia , hidrocefalia , malformaciones cerebelosas ) y oculares . [3] Esta afección tiene una distribución mundial. Se estima que el síndrome de Walker-Warburg afecta a 1 de cada 60.500 recién nacidos en todo el mundo. [4]
Las manifestaciones clínicas presentes al nacer son hipotonía generalizada , debilidad muscular, retraso del desarrollo con discapacidad intelectual y convulsiones ocasionales . [5] La distrofia muscular congénita se caracteriza por la hipoglucosilación del α-distroglicano. Los que nacen con la enfermedad también experimentan graves defectos oculares y cerebrales. La mitad de todos los niños con WWS nacen con encefalocele, que es un hueco en el cráneo que no se sella. Las meninges del cerebro sobresalen a través de este hueco debido a que el tubo neural no se cierra durante el desarrollo. Una malformación del cerebelo de un bebé suele ser un signo de esta enfermedad. Los problemas oculares comunes asociados con WWS son ojos anormalmente pequeños y anomalías retinianas causadas por un área sensible a la luz subdesarrollada en la parte posterior del ojo. [6]
Se han implicado varios genes en la etiología del síndrome de Walker-Warburg [7] y otros son aún desconocidos. Se encontraron varias mutaciones en los genes de la proteína O-Mannosyltransferase POMT1 y POMT2 , y una mutación en cada uno de los genes de la fukutina y de la proteína relacionada con la fukutina . Otro gen que se ha vinculado a esta afección es el de la Beta-1,3-N-acetilgalactosaminiltransferasa 2 ( B3GALNT2 ). [8]
Las pruebas de laboratorio suelen mostrar una concentración elevada de creatina quinasa , patología muscular miopática/distrófica y una alteración del α-distroglicano. El diagnóstico prenatal es posible en familias con mutaciones conocidas. La ecografía prenatal puede ser útil para el diagnóstico en familias en las que se desconoce el defecto molecular. [9]
No existe un tratamiento específico. El tratamiento es solo de apoyo y preventivo. Las personas a las que se les diagnostica la enfermedad suelen morir en los primeros meses de vida. Casi todos los niños que padecen la enfermedad mueren antes de los tres años. [9]
El síndrome de WWS debe su nombre a Arthur Earl Walker y Mette Warburg (1926-2015), un oftalmólogo danés. [10] [11] [12] Sus nombres alternativos incluyen síndrome de Chemke y síndrome de Pagon, llamado así por Juan M. Chemke y Roberta A. Pagon. [10]