stringtranslate.com

Reposicionamiento de medicamentos

El reposicionamiento de fármacos (también llamado reutilización de fármacos ) implica la investigación de fármacos existentes para nuevos fines terapéuticos. [1] [2] [3]

Reutilizar logros

La reutilización de genéricos puede tener efectos innovadores para los pacientes: el 35% de los medicamentos "transformadores" aprobados por la FDA de EE. UU. son productos reutilizados. [4] La reutilización es especialmente relevante para las enfermedades raras o desatendidas. [4]

Se han logrado varios éxitos, entre los que se incluyen el sildenafil (Viagra) para la disfunción eréctil y la hipertensión pulmonar y la talidomida para la lepra y el mieloma múltiple . [3] [5] Se han realizado ensayos clínicos con posaconazol y ravuconazol para la enfermedad de Chagas . [6]

Se han investigado otros agentes antimicóticos, clotrimazol y ketoconazol, para el tratamiento antitripanosoma . [7] El reposicionamiento exitoso de los antimicrobianos ha llevado al descubrimiento de terapias de amplio espectro , que son efectivas contra múltiples tipos de infecciones . [8]

Estrategia

El reposicionamiento de medicamentos es una "estrategia universal" para las enfermedades desatendidas debido a 1) la reducción del número de pasos requeridos en los ensayos clínicos podría reducir el tiempo y los costos para que el medicamento llegue al mercado, 2) las cadenas de suministro farmacéuticas existentes podrían facilitar la "formulación y distribución" de los medicamentos. fármaco, 3) la posibilidad conocida de combinación con otros fármacos podría permitir un tratamiento más eficaz, [1] 4) el reposicionamiento podría facilitar el descubrimiento de "nuevos mecanismos de acción para fármacos antiguos y nuevas clases de medicamentos", [1] [9] 5) la eliminación de las “barreras de activación” de las primeras etapas de la investigación puede permitir que el proyecto avance rápidamente hacia la investigación orientada a las enfermedades. [10]

A menudo considerado como un enfoque fortuito, donde los fármacos reutilizables se descubren por casualidad, la reutilización de fármacos se ha beneficiado enormemente de los avances en genómica humana , biología de redes y quimioproteómica . Ahora es posible identificar candidatos serios a la reutilización encontrando genes implicados en una enfermedad específica y comprobando si interactúan, en la célula, con otros genes que son objetivos de fármacos conocidos. [11] Se demostró que los medicamentos contra objetivos respaldados por la genética humana tienen el doble de probabilidades de tener éxito que los medicamentos en general en la línea farmacéutica. [12] La reutilización de medicamentos puede ser una estrategia rentable y en tiempo para tratar enfermedades terribles como el cáncer [13] [14] y se aplica como un medio para encontrar soluciones para combatir la pandemia de COVID-19 .

La reutilización computacional de fármacos es la detección in silico de fármacos aprobados para su uso en nuevas indicaciones. Puede utilizar datos moleculares, clínicos o biofísicos. [15] Los registros médicos electrónicos y la evidencia del mundo real ganaron popularidad en la reutilización de medicamentos, por ejemplo para COVID 19. [16] Se espera que la reutilización computacional de medicamentos reduzca los costos y el tiempo de desarrollo de medicamentos. [17]

Desafíos

Según una revisión sistemática de 2022, los recursos inadecuados (financieros y de experiencia en la materia), las barreras para acceder a los compuestos archivados y sus datos de prueba, y la falta de protecciones de propiedad intelectual tradicionales para los compuestos reutilizados son las barreras clave para la reutilización de medicamentos. [18] Faltan incentivos financieros para que las empresas farmacéuticas exploren la reutilización de medicamentos genéricos. De hecho, los médicos pueden recetar el medicamento sin autorización y los farmacéuticos pueden cambiar la versión de marca por una alternativa genérica más barata. [19] Según el farmacólogo Alasdair Breckenridge y el juez de patentes Robin Jacob , esta cuestión es tan importante que: "Si hay disponible una versión genérica de un medicamento, los desarrolladores tienen poca o ninguna oportunidad de recuperar su inversión en el desarrollo del medicamento para un nuevo indicación". [20]

El reposicionamiento de medicamentos presenta otros desafíos. En primer lugar, la dosis requerida para el tratamiento de una nueva enfermedad generalmente difiere de la de su enfermedad objetivo original, y si esto sucede, el equipo de descubrimiento tendrá que comenzar con los ensayos clínicos de Fase I , que efectivamente despojan al reposicionamiento de fármacos de sus ventajas de más de Descubrimiento de novo de fármacos. [10] En segundo lugar, el hallazgo de nuevos mecanismos de formulación y distribución de medicamentos existentes en las áreas afectadas por nuevas enfermedades rara vez incluye los esfuerzos de científicos "farmacéuticos y toxicológicos". [10] En tercer lugar, las cuestiones de derechos de patente pueden ser muy complicadas para la reutilización de medicamentos debido a la falta de expertos en el área legal del reposicionamiento de medicamentos, la divulgación del reposicionamiento en línea o mediante publicaciones, y el alcance de la novedad del nuevo propósito del medicamento. [10]

Reutilización de fármacos en psiquiatría

La reutilización de fármacos se considera una estrategia rápida, rentable y de riesgo reducido para el desarrollo de nuevas opciones de tratamiento también para los trastornos psiquiátricos. [1] [21]

Trastorno bipolar

En el trastorno bipolar , los fármacos reutilizados están surgiendo como opciones de mejora viables. Se han evaluado varios agentes, todos sustentados por una lógica biológica plausible. La evidencia de los metanálisis mostró que el alopurinol y el tamoxifeno como complemento fueron superiores al placebo para la manía, y el complemento de modafinilo / armodafinilo y pramipexol pareció ser eficaz para la depresión bipolar, mientras que la eficacia de celecoxib y N-acetilcisteína pareció limitarse a ciertos resultados. [1] Además, también existe evidencia metaanalítica para los complementos de melatonina y ramelteón en la manía, y para el complemento de ácido acetilsalicílico , pioglitazona , memantina e inositol en la depresión bipolar, pero los hallazgos no fueron significativos. [1] La calidad generalmente baja de la evidencia no permite hacer recomendaciones confiables para el uso de medicamentos reutilizados en la práctica clínica, pero algunos de estos medicamentos han mostrado resultados prometedores y merecen mayor atención en la investigación. [1]

Ver también

Referencias

  1. ^ abcdefg Bartoli F, Cavaleri D, Bachi B, Moretti F, Riboldi I, Crocamo C, Carrà G (noviembre de 2021). "Fármacos reutilizados como tratamientos complementarios para la manía y la depresión bipolar: una metarevisión y evaluación crítica de metanálisis de ensayos aleatorios controlados con placebo". Revista de investigación psiquiátrica . 143 : 230–238. doi : 10.1016/j.jpsychires.2021.09.018. PMID  34509090. S2CID  237485915.
  2. ^ Trineo SH, Barton CL (23 de agosto de 2012). "Estrategias de reutilización de la terapéutica". Medicina Farmacéutica . 24 (3): 151-159. doi :10.1007/BF03256811. S2CID  25267555.
  3. ^ ab Ashburn TT, Thor KB y otros. (Instituto de Medicina; Junta de Políticas de Ciencias de la Salud; Mesa redonda sobre la traducción de la investigación genómica para la salud) (agosto de 2004). "Reposicionamiento de fármacos: identificación y desarrollo de nuevos usos para los fármacos existentes". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de medicamento . 3 (8): 673–683. doi :10.1038/nrd1468. PMID  15286734. S2CID  205475073.
  4. ^ ab Kesselheim, Aaron S.; Tan, Yongtian Tina; Avorn, Jerry (2015). "El papel de la academia, las enfermedades raras y la reutilización en el desarrollo de los fármacos más transformadores". Asuntos de Salud . 34 (2): 286–293. doi :10.1377/hlthaff.2014.1038. ISSN  1544-5208. PMID  25646109.
  5. ^ Beachy SH, Johnson SG, Olson S, Berger AC (2014). Reutilización y reposicionamiento de medicamentos: resumen del taller. Prensa de Academias Nacionales. doi :10.17226/18731. ISBN 978-0-309-30204-3. PMID  24872991.
  6. ^ Porta, Exequiel; Kalesh, Karunakaran; Steel, Patrick (27 de julio de 2023). "Navegando por la reutilización de medicamentos para la enfermedad de Chagas: avances, desafíos y oportunidades". Fronteras en Farmacología . 14 : 1233253. doi : 10.3389/fphar.2023.1233253 . PMC 10416112 . PMID  37576826. 
  7. ^ Gambino D, Otero L (2019). "13. Compuestos metálicos en el desarrollo de agentes antiparasitarios: diseño racional desde la química básica hasta la clínica". En Sigel A, Freisinger E, Sigel RK, Carver PL (eds.). Metales esenciales en medicina: uso terapéutico y toxicidad de los iones metálicos en la clínica . vol. 19. Berlín: de Gruyter GmbH. págs. 331–357. doi :10.1515/9783110527872-019. ISBN 978-3-11-052691-2. PMID  30855114. S2CID  73728129. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda ) Sección 2.2.2. "Reposicionamiento de Medicamentos"
  8. ^ ab Firth A, Prathapan P (1 de enero de 2021). "Terapéutica de amplio espectro: una nueva clase de antimicrobianos". Investigación actual en farmacología y descubrimiento de fármacos . 2 : 100011. doi : 10.1016/j.crphar.2020.100011 . ISSN  2590-2571. PMC 8035643 . PMID  34870144. 
  9. ^ Rosa SG, Santos WC (2020). "Ensayos clínicos sobre reposicionamiento de fármacos para el tratamiento de COVID-19". Revista Panamericana de Salud Pública . 44 : e40. doi :10.26633/RPSP.2020.40. PMC 7105280 . PMID  32256547. 
  10. ^ abcd Oprea TI, Bauman JE, Bologa CG, Buranda T, Chigaev A, Edwards BS, et al. (2011). "Reutilización de fármacos desde una perspectiva académica". Descubrimiento de fármacos hoy: estrategias terapéuticas . 8 (3–4): 61–69. doi :10.1016/j.ddstr.2011.10.002. PMC 3285382 . PMID  22368688. 
  11. ^ Nabirotchkin S, Peluffo AE, Rinaudo P, Yu J, Hajj R, Cohen D (abril de 2020). "Reutilización de fármacos de próxima generación utilizando genética humana y biología de redes". Opinión actual en farmacología . 51 : 78–92. doi : 10.1016/j.coph.2019.12.004 . PMID  31982325.
  12. ^ King EA, Davis JW, Degner JF (diciembre de 2019). "¿Tienen el doble de probabilidades de ser aprobados objetivos farmacológicos con respaldo genético? Estimaciones revisadas del impacto del respaldo genético de los mecanismos farmacológicos en la probabilidad de aprobación del fármaco". PLOS Genética . 15 (12): e1008489. doi : 10.1371/journal.pgen.1008489 . PMC 6907751 . PMID  31830040. 
  13. ^ Kale VP, Habib H, Chitren R, Patel M, Pramanik KC, Jonnalagadda SC, et al. (enero de 2021). "Antiguos fármacos, nuevos usos: reutilización de fármacos en neoplasias hematológicas". Seminarios de Biología del Cáncer . 68 : 242–248. doi : 10.1016/j.semcancer.2020.03.005 . PMID  32151704.
  14. ^ Kale VP, Amin SG, Pandey MK (octubre de 2015). "Apuntar a los canales iónicos para la terapia del cáncer mediante la reutilización de los medicamentos aprobados". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranas . 1848 (10 partes B): 2747–2755. doi : 10.1016/j.bbamem.2015.03.034 . PMID  25843679.
  15. ^ Paranjpe, Manish; Taubes, Ali; Sirota, Marina (2019). "Información sobre la reutilización computacional de fármacos para enfermedades neurodegenerativas". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 40 (8): 565–576. doi : 10.1016/j.tips.2019.06.003. ISSN  0165-6147. PMC 6771436 . PMID  31326236. 
  16. ^ Zong, Nansu; Wen, Andrés; Luna, Sungrim; Fu, Sunyang; Wang, Liwei; Zhao, Yiqing; Yu, Yue; Huang, Ming; Wang, Yanshan; Zheng, pandilla; Mielke, Michelle M.; Cerhan, James R.; Liu, Hongfang (14 de junio de 2022). "Reutilización computacional de medicamentos basada en registros médicos electrónicos: una revisión del alcance". npj Medicina digital . 5 (1): 77. doi :10.1038/s41746-022-00617-6. ISSN  2398-6352. PMC 9198008 . PMID  35701544. 
  17. ^ Parque, Kyungsoo (2019). "Una revisión de la reutilización computacional de fármacos". Farmacología traslacional y clínica . 27 (2): 59–63. doi :10.12793/tcp.2019.27.2.59. ISSN  2289-0882. PMC 6989243 . PMID  32055582. 
  18. ^ Krishnamurthy N, Grimshaw AA, Axson SA, Choe SH, Miller JE (julio de 2022). "Reutilización de medicamentos: una revisión sistemática sobre las causas fundamentales, las barreras y los facilitadores". Investigación de servicios de salud de BMC . 22 (1): 970. doi : 10.1186/s12913-022-08272-z . PMC 9336118 . PMID  35906687. 
  19. ^ Liddicoat, Johnathon; Liddell, Kathleen; Aboy, Mateo; Wested, Jakob (1 de agosto de 2021). "¿Ha sido eficaz el incentivo de la UE para el reposicionamiento de medicamentos? Un análisis empírico de la exclusividad regulatoria" +1 ". IIC - Revista Internacional de Propiedad Intelectual y Derecho de la Competencia . 52 (7): 825–851. doi : 10.1007/s40319-021-01088-0 . ISSN  2195-0237. S2CID  237717052.
  20. ^ Breckenridge, Alasdair y Robin Jacob. "Superar las barreras legales y regulatorias para la reutilización de medicamentos". Reseñas de la naturaleza Descubrimiento de fármacos 18.1 (2019): 1-2.
  21. ^ Fava M (febrero de 2018). "La promesa y los desafíos de la reutilización de fármacos en psiquiatría". Psiquiatría mundial . 17 (1): 28–29. doi :10.1002/wps.20481. PMC 5775121 . PMID  29352538. 

Otras lecturas