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Bromuro de pancuronio

El pancuronio (marca registrada como Pavulon ) es un relajante muscular aminoesteroide con diversos usos médicos. [1] Se utiliza en la eutanasia y en algunos estados como el segundo de los tres fármacos administrados durante las inyecciones letales en los Estados Unidos.

Mecanismo de acción

El pancuronio es un típico relajante muscular mimético del curare no despolarizante . Inhibe competitivamente el receptor nicotínico de acetilcolina en la unión neuromuscular al bloquear la unión de acetilcolina . Tiene una ligera actividad vagolítica , lo que provoca un aumento de la frecuencia cardíaca, pero no actividad gangliopléjica (es decir, ganglios bloqueados ). Es un fármaco relajante muscular muy potente, con una DE95 (es decir, la dosis que provoca una depresión del 95 % de la respuesta de contracción muscular) de sólo 60 µg/kg de peso corporal. El inicio de acción es relativamente lento en comparación con otros fármacos similares, en parte debido a su baja dosis: una dosis de intubación tarda de 3 a 6 minutos para lograr el efecto completo. Los efectos clínicos (actividad muscular inferior al 25% de la fisiológica) duran unos 100 minutos. El tiempo necesario para una recuperación completa (más del 90 % de la actividad muscular) después de una sola administración es de aproximadamente 120 a 180 minutos en adultos sanos.

Los efectos del pancuronio pueden revertirse al menos parcialmente con anticolinesterásicos , como la neostigmina , la piridostigmina y el edrofonio .

Desarrollo

Los trabajadores de Organon se inspiraron en la estructura del alcaloide aminoesteroide malouetina para desarrollar una serie de bloqueadores neuromusculares aminoesteroides basados ​​en un núcleo de androstano , que culminaron en el desarrollo del bromuro de pancuronio. [2] [3] [4]

El pancuronio está diseñado para imitar la acción de dos moléculas de acetilcolina con los átomos de nitrógeno cuaternario espaciados rígidamente por los anillos de esteroides a una distancia de diez átomos (distancia de interonio). El decametonio y el suxametonio también tienen esta misma distancia de interonio.

Usos en medicina

El pancuronio se utiliza con anestesia general en cirugía para la relajación muscular y como ayuda para la intubación o ventilación. No tiene efectos sedantes ni analgésicos .

Los efectos secundarios incluyen frecuencia cardíaca moderadamente elevada y, por lo tanto , presión arterial y gasto cardíaco, salivación excesiva , apnea y depresión respiratoria , erupciones cutáneas , enrojecimiento y sudoración . [ cita médica necesaria ] La relajación muscular puede ser peligrosa en personas gravemente enfermas y puede acumularse y provocar debilidad prolongada. El pancuronio no es preferible para uso a largo plazo en pacientes ventilados en la UCI.

En Bélgica y los Países Bajos , se recomienda el pancuronio en el protocolo de eutanasia . Después de administrar tiopental sódico para inducir el coma, se administra pancuronio para detener la respiración. [5]

Usos en ejecución y suicidio.

Procedimiento

El pancuronio también se utiliza como componente de una inyección letal en la administración de la pena de muerte en algunas partes de Estados Unidos . [6]

Controversia

Como todos los relajantes musculares no despolarizantes, el pancuronio no tiene ningún efecto sobre el nivel de conciencia. Por lo tanto, si el anestésico utilizado es insuficiente, el individuo puede estar despierto pero incapaz de gritar o moverse debido al efecto del pancuronio. Ha habido varias demandas civiles alegando fallas similares en la anestesia adecuada durante procedimientos quirúrgicos generales. Estos se han debido en gran medida a dosis inadecuadas o insuficientes de anestésico junto con dosis normales de relajantes musculares como el pancuronio.

En 2007, Michael Munro, un neonatólogo escocés del Hospital de Maternidad de Aberdeen , fue absuelto de negligencia por el panel de Aptitud para la Práctica del Consejo Médico General después de administrar 23 veces la dosis estándar de pancuronio a dos recién nacidos moribundos . Ambos bebés moribundos, enfermos terminales, sufrían jadeos agónicos y espasmos corporales violentos, lo cual fue muy angustiante para los padres. Luego, Munro administró pancuronio a los bebés después de advertir a los padres que esto aliviaría su sufrimiento y también podría acelerar la muerte. [7] [8] Quedó registrado que ninguno de los padres de los niños estaba descontento con el tratamiento de Munro. [9]

Amnistía Internacional se ha opuesto a su uso en inyecciones letales con el argumento de que "puede enmascarar el sufrimiento del prisionero condenado durante la ejecución", [10] lo que lleva a los observadores a concluir que la inyección letal es indolora o menos cruel que otras formas de ejecución.

Limitaciones de exportación

El Reino Unido prohíbe la exportación de bromuro de pancuronio a Estados Unidos debido a su uso en inyecciones letales, pero no a Países Bajos ni Bélgica. [11]

Usos en el crimen

El pancuronio se utilizó en la matanza de Efrén Saldívar . [12] También fue utilizado por los Skin Hunters para matar pacientes en la ciudad polaca de Łódź . Pavulon también fue utilizado por Richard Angelo en 1987 para matar al menos a diez pacientes bajo su cuidado en el Hospital Good Samaritan de Nueva York.

Referencias

  1. ^ Das GN, Sharma P, Maani CV (enero de 2021). "Pancuronio". StatPearls [Internet] . Isla del Tesoro (FL): Publicación StatPearls. PMID  30855929.
  2. ^ Lewis JJ, Martin-Smith M, Muir TC, Ross HH (agosto de 1967). "Sales esteroides de amonio monocuaternario con actividad bloqueante neuromuscular no despolarizante". La Revista de Farmacia y Farmacología . 19 (8): 502–508. doi :10.1111/j.2042-7158.1967.tb09579.x. PMID  4382437. S2CID  2938040.
  3. ^ Buckett WR, Hewett CL, Savage DS (octubre de 1973). "Bromuro de pancuronio y otros agentes bloqueadores neuromusculares esteroides que contienen fragmentos de acetilcolina". Revista de Química Medicinal . 16 (10): 1116-1124. doi :10.1021/jm00268a011. PMID  4356139.
  4. ^ McKenzie AG (junio de 2000). "Preludio del pancuronio y vecuronio". Anestesia . 55 (6): 551–556. doi :10.1046/j.1365-2044.2000.01423.x. PMID  10866718. S2CID  22476701.
  5. ^ "Administración y preparación de agentes eutanásicos". La Haya: Real Sociedad Holandesa para el Avance de la Farmacia. Archivado desde el original el 7 de junio de 2008 . Consultado el 15 de julio de 2008 , a través de ¡ERGO!.
  6. ^ "Un tribunal estadounidense respalda la inyección letal". Noticias de la BBC . 16 de abril de 2008.
  7. ^ "Doctor de bebés absuelto de mala conducta". Noticias de la BBC . 11 de julio de 2007 . Consultado el 21 de mayo de 2010 .
  8. ^ "Doctor absuelto por muerte de bebés". El guardián . 11 de julio de 2007.
  9. ^ "El médico sintió que los bebés sufrían". Noticias de la BBC . 9 de julio de 2007 . Consultado el 21 de mayo de 2010 .
  10. ^ "UA 44/04 Pena de muerte". Amnistía Internacional. 6 de febrero de 2004. Archivado desde el original el 17 de mayo de 2004.
  11. ^ "Disposiciones que complementan" el Reglamento sobre la tortura"". Artículo 4A de la Orden de Control de Exportaciones de 2008, Instrumentos Estatutarios del Reino Unido 2008 No. 3231 PARTE 2 Artículo 9 . Legislación del Reino Unido.
  12. ^ Ramsland K (9 de abril de 2005). "Rumores oscuros". Biblioteca criminalística . Archivado desde el original el 9 de abril de 2005.