El hemangioendotelioma epitelioide (EHE) es un tumor raro, caracterizado por primera vez por Sharon Weiss y Franz Enzinger en 1982 [1] que, tanto clínica como histológicamente, es intermedio entre el angiosarcoma y el hemangioma . Sin embargo, una alteración genética distinta que define la enfermedad descrita recientemente para el EHE indica que es una entidad completamente separada tanto del angiosarcoma como del hemangioma.
El EHE es un sarcoma de tejidos blandos y generalmente se considera un cáncer vascular en la medida en que las células "lesionales" tienen marcadores de superficie típicos de las células endoteliales (células que recubren el interior de los vasos sanguíneos). Originalmente se describió que el EHE se producía con mayor frecuencia en las venas de las extremidades (brazos y piernas) y en dos órganos, el hígado [2] y los pulmones. Desde entonces se ha descrito en órganos de todo el cuerpo. Además del hígado y los pulmones, los huesos y la piel han sido los órganos más frecuentes.
Antes de la descripción inicial de Weiss, el tumor había sido reportado bajo una variedad de otros nombres, incluyendo hemangioendotelioma histiocitoide , tumor broncoalveolar intravascular (en el pulmón) y colangiocarcinoma esclerosante . En el pulmón y el hígado, sitios comunes de tumores metastásicos, era más probable que se confundiera con el carcinoma, un tipo de tumor mucho más común.
La EHE suele ocurrir en el rango de edad de 20 a 40 años, aunque el rango de edad general involucrado es mucho más amplio y hay una modesta predilección por las mujeres sobre los hombres. A menudo tiene un curso indolente y muchas personas afectadas han sobrevivido durante décadas con enfermedad multiorgánica. [1]:601 La extensión y el número de órganos afectados aparentemente tienen poco efecto sobre la longevidad.
La citogenética del EHE dio algunas de las primeras pistas de una alteración genética subyacente. Mendlick et al describieron por primera vez una translocación recíproca equilibrada t (1; 3) (p36.3; q25) en células tumorales EHE. en 2001. [3] Esto llevó al artículo histórico de Tanas et al. en 2011 [4] describiendo los genes específicos involucrados en la translocación asociada con las formas más comunes de EHE. Esta alteración da como resultado la fusión de genes que codifican dos coactivadores de la transcripción (reguladores transcripcionales): TAZ (coactivador transcripcional con motivo de unión a PDZ), también conocido como WWTR1 (proteína 1 reguladora de la transcripción que contiene el dominio WW) y CAMTA1 (calmodulina). -activador de transcripción de unión 1). Los nombres entre paréntesis no son relevantes para los lectores casuales (o incluso científicos), pero se incluyen para ayudar a distinguirlos de otros genes. Por ejemplo, otro gen con una función completamente diferente, Tafazzin , no está relacionado con EHE pero, de manera confusa, también se lo conoce como TAZ. En cualquier caso, la translocación EHE da como resultado un 'gen de fusión' anormal que expresa un ARNm anormal que da como resultado la síntesis de una variante de proteína de fusión de TAZ que siempre está activada. Esta forma de TAZ siempre reside en el núcleo y por tanto es constitutivamente activa. Se une y activa un miembro muy importante de la familia de factores de transcripción TEAD y esto hace que las células proliferen. Es esta producción del transcriptoma TAZ-TEAD la que hace que las células endoteliales afectadas se conviertan en tumores. En las células normales, la TAZ se considera un importante transductor negativo de la vía del hipopótamo, un sistema de señalización que regula el tamaño de los órganos al hacer que las células dejen de crecer cuando se tocan entre sí (inhibición de contacto). Muchas entradas ascendentes regulan la señal del hipopótamo, que normalmente funciona para apagar o desactivar TAZ manteniéndola en el citoplasma y fuera del núcleo. En las células EHE, la fusión anormal TAZ es "inmune" a esta entrada y simplemente permanece en el núcleo y continúa estimulando el crecimiento celular.
Tenga en cuenta que alrededor del 10% de los pacientes con EHE albergan una translocación diferente. Este da como resultado de manera similar la activación constitutiva de YAP, un ortólogo de TAZ (es decir, un gen que tiene una secuencia y función muy similares a TAZ). Esto también provoca un crecimiento persistente y desregulado de las células afectadas y, por tanto, provoca tumores de tipo EHE.
Aunque el hemangioendotelioma epitelioide generalmente se presenta como un tumor de bajo grado, ocasionalmente, el eAEH se presenta como de alto grado y más agresivo. El eAEH que se presenta en la pleura, por ejemplo, se asocia con un curso mucho más agresivo y difícil de tratar. [6] Actualmente no existe un tratamiento de quimioterapia estándar para el AEH, pero se ha informado de éxito con fármacos como interferón , paclitaxel , quimioterapia combinada MAID, talidomida y doxorrubicina .
Es tan raro que sólo el 0,01 por ciento de la población con cáncer lo padece y afecta aproximadamente a 1 persona de cada 1.000.000 en todo el mundo. [7] Cada año se diagnostican alrededor de 90 casos en los Estados Unidos . [8] No responde a ninguna cepa conocida de quimioterapia , lo que dificulta mucho el tratamiento.
Hay un sitio en Facebook creado para personas con EHE. [9] También existe un Registro para que los pacientes ingresen su historial médico. [10] El Centro CRAVAT de Investigación y Análisis de Tumores VAsculares es un sitio web para la comunidad EHE. [11] La EHE Rare Cancer Foundation Australia fue establecida en 2015 por australianos con hemangioendotelioma epitelioide (EHE). [12] El objetivo principal de la EHE Rare Cancer Foundation Australia es recaudar fondos de manera proactiva para apoyar la investigación de este cáncer raro con la esperanza de que se pueda encontrar un programa de mantenimiento o una cura. [13]
En 2003, a la fotógrafa y actriz Kris Carr le diagnosticaron una versión estable y de bajo grado de eHAE. Carr se ha convertido en un éxito como "guerrero del bienestar" que defiende un estilo de vida vegano como forma de evitar y estabilizar enfermedades. [14]