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RTI-336

RTI(- 4229 )-336 , ( LS-193,309 , (−)-2β-(3-(4-metilfenil)isoxazol-5-il)-3β-(4-clorofenil)tropano ) es un derivado del feniltropano que actúa como un potente y selectivo inhibidor de la recaptación de dopamina y fármaco estimulante . Se une al transportador de dopamina con alrededor de 20 veces la afinidad de la cocaína , [1] sin embargo produce efectos estimulantes relativamente leves, con un inicio lento y una larga duración de acción. [2] (sin embargo otras fuentes lo clasifican como uno de los que tiene uno de los inicios de acción más rápidos de entre los feniltropanos [3] ) Estas características lo convierten en un candidato potencial para el tratamiento de la adicción a la cocaína , como un posible fármaco sustituto análogo a cómo se usa la metadona para tratar el abuso de heroína . [4] [5] El RTI-336 sustituye completamente a la cocaína en monos adictos y favorece la autoadministración, [6] [7] y reduce significativamente las tasas de consumo de cocaína, especialmente cuando se combina con ISRS , [8] y se están realizando investigaciones para determinar si podría ser una droga sustituta viable en adictos humanos a la cocaína.

Actualizar

Menor fuerza de refuerzo de los análogos de cocaína feniltropano RTI-336 y RTI-177 en comparación con la cocaína en primates no humanos.

Influencia de la inhibición crónica del transportador de dopamina por RTI-336 sobre el comportamiento motor, el sueño y los niveles hormonales en monos rhesus.

Farmacoterapia para el abuso de cocaína

Desarrollo del transportador selectivo de dopamina RTI-336 como farmacoterapia para el abuso de cocaína (FIC, et al. 2006).

Nota: RTI-371 [9]

Véase también

Referencias

  1. ^ Carroll FI, Pawlush N, Kuhar MJ, Pollard GT, Howard JL (enero de 2004). "Síntesis, propiedades de unión del transportador de monoamina y farmacología conductual de una serie de 3beta-(fenil sustituido)-2beta-(3'-isoxazol-5-il)tropanos". Journal of Medicinal Chemistry . 47 (2): 296–302. doi :10.1021/jm030453p. PMID  14711303.
  2. ^ Carroll FI, Fox BS, Kuhar MJ, Howard JL, Pollard GT, Schenk S (diciembre de 2006). "Efectos de los análogos de 3-feniltropano selectivos del transportador de dopamina sobre la actividad locomotora, la discriminación de drogas y la autoadministración de cocaína después de la administración oral". Revista Europea de Farmacología . 553 (1–3): 149–56. doi :10.1016/j.ejphar.2006.09.024. PMID  17067572.
  3. ^ Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (enero de 2007). "El inicio más rápido y la selectividad del transportador de dopamina predicen los efectos estimulantes y de refuerzo de los análogos de la cocaína en los monos ardilla". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 86 (1): 45–54. doi :10.1016/j.pbb.2006.12.006. PMC 1850383 . PMID  17258302. 
  4. ^ Carroll FI, Howard JL, Howell LL, Fox BS, Kuhar MJ (marzo de 2006). "Desarrollo del transportador de dopamina selectivo RTI-336 como farmacoterapia para el abuso de cocaína". The AAPS Journal . 8 (1): E196-203. doi :10.1208/aapsj080124. PMC 2751440 . PMID  16584128. 
  5. ^ Sofuoglu M, Kosten TR (marzo de 2006). "Estrategias farmacológicas emergentes en la lucha contra la adicción a la cocaína". Opinión de expertos sobre drogas emergentes . 11 (1): 91–8. doi :10.1517/14728214.11.1.91. PMID  16503828. S2CID  9675495.
  6. ^ Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (enero de 2007). "El inicio más rápido y la selectividad del transportador de dopamina predicen los efectos estimulantes y de refuerzo de los análogos de la cocaína en los monos ardilla". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 86 (1): 45–54. doi :10.1016/j.pbb.2006.12.006. PMC 1850383 . PMID  17258302. 
  7. ^ Kimmel HL, Negus SS, Wilcox KM, Ewing SB, Stehouwer J, Goodman MM, et al. (septiembre de 2008). "Relación entre la tasa de absorción de fármacos en el cerebro y la farmacología conductual de los inhibidores del transportador de monoamina en monos rhesus". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 90 (3): 453–62. doi :10.1016/j.pbb.2008.03.032. PMC 2453312 . PMID  18468667. 
  8. ^ Howell LL, Carroll FI, Votaw JR, Goodman MM, Kimmel HL (febrero de 2007). "Efectos de los inhibidores combinados del transportador de dopamina y serotonina en la autoadministración de cocaína en monos rhesus". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 320 (2): 757–65. doi :10.1124/jpet.106.108324. PMID  17105829. S2CID  9205978.
  9. ^ Navarro HA, Howard JL, Pollard GT, Carroll FI (abril de 2009). "Modulación alostérica positiva del receptor cannabinoide (CB) humano por RTI-371, un inhibidor selectivo del transportador de dopamina". British Journal of Pharmacology . 156 (7): 1178–84. doi :10.1111/j.1476-5381.2009.00124.x. PMC 2697692 . PMID  19226282.