El RTI(- 4229 )-112 ( 2β-carbometoxi-3β-(3-metil-4-clorofenil)tropano ) es un fármaco estimulante sintético de la familia de los feniltropanos . A diferencia del RTI-113 , que es selectivo para DAT, el RTI-112 es un inhibidor triple de la recaptación no selectivo . [1]
Las pruebas in vitro muestran una selectividad muy similar para el transportador de serotonina (SERT)/ transportador de dopamina (DAT)/ transportador de noradrenalina (NET) hacia la cocaína , [2] aunque el comportamiento in vivo es diferente:
"El inhibidor no selectivo del transportador de monoaminas RTI-126 y los inhibidores selectivos de DAT RTI-150 y RTI-336 tuvieron ambos una velocidad de inicio más rápida (30 min) y una duración de acción corta (4 h). Por el contrario, el inhibidor no selectivo del transportador de monoaminas RTI-112 tuvo una velocidad de inicio más lenta (30-60 min) y una duración de acción más larga (10 h). Los inhibidores selectivos de DAT RTI-171 y RTI-177 también tuvieron velocidades de inicio más lentas (30-120 min), pero RTI-171 tuvo una duración de acción corta (2,5 h) mientras que RTI-177 tuvo una duración de acción muy larga (20 h)". [3]
La eficacia de los análogos de la cocaína para provocar la autoadministración está relacionada con la velocidad a la que se administran. [ Aclaración necesaria ] Los análogos de inicio más lento tienen menos probabilidades de funcionar como estimulantes conductuales que los análogos que provocan una velocidad de inicio más rápida. [4] Los análogos no selectivos tienen menos probabilidades de funcionar como "reforzadores" que los inhibidores de la recaptación que tienen especificidad DAT. [3]
Para que un inhibidor de la recaptación de dopamina (IDR), como la cocaína, induzca euforia, las exploraciones PET en primates revelan que la ocupación del DAT debe ser >60 %. [5]
El RTI-112 tiene afinidad in vitro equipotente en el SERT, NET y DAT, respectivamente. [2 ] El RTI-112 no se autoadministró de manera confiable, a diferencia de los inhibidores selectivos de la recaptación de DAT que se usaron en este estudio. [2]
In vivo, en la ED50, el RTI-112 no tenía ninguna ocupación de DAT. [2] En la ED50, casi todo el RTI-112 ocupaba el SERT en esta dosis. [2] Se requirió una dosis significativamente más alta para obtener >70% de ocupación de DAT en el caso del RTI-112; [2] sin embargo, el RTI-112 todavía pudo suprimir la administración de cocaína en la ED50, lo que sugiere que un mecanismo serotoninérgico fue responsable de esto. [2]