La distrofia muscular de Emery-Dreifuss ( EDMD ) es un tipo de distrofia muscular , un grupo de enfermedades hereditarias que causan un deterioro progresivo de los músculos. La EDMD afecta a los músculos utilizados para el movimiento ( músculos esqueléticos ), causando atrofia, debilidad y contracturas. Casi siempre afecta al corazón, causando ritmos anormales, insuficiencia cardíaca o muerte cardíaca súbita. Es poco común y afecta a 0,39 por cada 100 000 (1 por cada 250 000) personas. [3] [4] Recibe su nombre en honor a Alan Eglin H. Emery y Fritz E. Dreifuss . [5] [6]
La distrofia muscular de Emery-Dreifuss se puede subclasificar según el patrón de herencia: ligada al cromosoma X , autosómica dominante y autosómica recesiva . [7]
La tríada clásica de EDMD consiste en contracturas tempranas , debilidad muscular y afectación cardíaca, que generalmente se manifiestan en la adolescencia. [1] [7]
Las contracturas suelen manifestarse antes de la debilidad y pueden ser más incapacitantes. [1] Tienden a fijar el codo en flexión y el tobillo en flexión plantar a través del acortamiento del tendón de Aquiles . [12] La columna vertebral también se ve afectada, con una flexión cervical limitada inicialmente, y eventualmente toda la columna vertebral puede quedar fija en extensión, lo que se conoce como columna rígida. [12] Las contracturas de codo y cuello rara vez ocurren en otras enfermedades. [1] Finalmente, puede ser necesaria la ortopedia (andador, bastón). [ cita requerida ]
La debilidad es lentamente progresiva y afecta preferentemente a los músculos que recubren el hueso húmero (músculos bíceps y tríceps ) y a los situados en la parte exterior de la parte inferior de la pierna ( peroneo ). [12] Más tarde, los músculos que posicionan la escápula pueden debilitarse, completando un patrón que se denomina "escapulohumeroperoneal". [12] [1] La debilidad de los fijadores de la escápula puede causar una escápula alada , [1] que puede afectar la capacidad de levantar los brazos por encima de la cabeza y puede ser dolorosa. [ cita requerida ] La debilidad de los músculos peroneos puede provocar caminar de puntillas , que puede presentarse en la primera década de la vida. [1] Los músculos faciales , de la mano y del muslo pueden verse afectados, aunque con menos frecuencia. [1] Puede producirse hipertrofia de la pantorrilla . [1]
La afectación del corazón ocurre en casi todos los casos, presentándose como síncope en la segunda o tercera décadas, o como muerte súbita cardíaca . [1] Pueden producirse una multitud de arritmias cardíacas, que requieren un marcapasos a menudo a los 30 años. [1] Las arritmias notificadas incluyen bradicardia , fibrilación / aleteo auricular , defecto de conducción auriculoventricular y parálisis auricular. [1] Más tarde en la enfermedad, puede aparecer miocardiopatía . [1] A veces, la afectación cardíaca es la manifestación predominante de la EDMD, con una afectación mínima de los músculos esqueléticos . [1]
La afectación del músculo esquelético suele ocurrir antes que la afectación cardíaca. [3] De las mujeres portadoras, entre el 10 y el 20 % tienen un ritmo cardíaco o una conducción anormales, con un mayor riesgo de muerte cardíaca súbita . [1]
La evolución de la enfermedad en la EDMD2 es más grave que en la EDMD1. [3] En comparación con la EDMD1, es más probable que los síntomas cardíacos sean la manifestación inicial. [3] La EDMD2 puede dar lugar a un espectro mucho más amplio de la enfermedad y la gravedad de la debilidad muscular es menos predecible. [3] Sin embargo, la debilidad muscular suele ser lentamente progresiva en las primeras tres décadas, con una mayor tasa de progresión a partir de entonces. [3]
Las mutaciones en uno de varios genes causan los distintos tipos de distrofia muscular de Emery-Dreifuss. [2] La mutación del gen EMD o LMNA es la causa en el 40% de los casos. [3] Cada gen implicado en la EDMD proporciona instrucciones para producir una proteína que está asociada con la envoltura nuclear , que rodea el núcleo de una célula. La envoltura nuclear regula el movimiento de moléculas dentro y fuera del núcleo, y los investigadores creen que puede desempeñar un papel en la regulación de la actividad de ciertos genes. [ cita médica requerida ]
Se ha demostrado que las mutaciones de los genes SUN1 y SUN2 causan EDMD en casos individuales. [3] La TTN también se ha asociado con el fenotipo EDMD. [3]
Las mutaciones genéticas que causan EDMD afectan a las proteínas que componen la membrana nuclear . [3]
Es posible que en todos los subtipos de EDMD haya una importación deficiente de proteínas al núcleo. [3]
Otra posibilidad es que en todos los subtipos haya una pérdida de integridad estructural nuclear. [3]
Una prueba genética positiva en una persona con signos y síntomas de EDMD proporciona un diagnóstico definitivo. [7] Las pruebas genéticas pueden implicar pruebas de un solo gen o pruebas genómicas. [7] Las pruebas auxiliares pueden incluir lo siguiente: [7]
Las contracturas se manifiestan en etapas tempranas de la enfermedad. Otras enfermedades que cursan con contracturas tempranas o congénitas son las enfermedades que implican mutaciones del colágeno , entre ellas la distrofia muscular congénita de Ullrich y la miopatía de Bethlem . [3] La miopatía relacionada con SELENON y la artrogriposis múltiple congénita también causan contracturas congénitas . [3]
La debilidad afecta inicialmente los músculos humerales y peroneos , progresando hasta afectar los músculos escapulares y pélvicos . [7] La distrofia muscular facioescapulohumeral tiene un patrón de afectación muscular similar. [7]
Tras el diagnóstico, se debe establecer la extensión de la enfermedad en relación con el corazón, los pulmones y los músculos/huesos ( musculoesquelético ). También se deben evaluar las funciones metabólicas, ya que la lipodistrofia puede coexistir con la EDMD, midiendo los niveles de azúcar, colesterol y triglicéridos en la sangre. Las pruebas útiles para la evaluación del corazón incluyen la electrocardiografía (ECG), la ecocardiografía (eco), la resonancia magnética cardíaca y los estudios de electrofisiología . La función musculoesquelética puede ser evaluada por un fisioterapeuta o un ortopedista . Independientemente de la extensión de la enfermedad, se deben controlar las complicaciones cardíacas y respiratorias. Se recomiendan ECG , Holter y ecografía anuales, y pueden indicarse pruebas adicionales según la afectación cardíaca. Se recomiendan pruebas de función pulmonar (PFT) cada 2-3 años, o anualmente en aquellos con afectación respiratoria. [ cita requerida ]
Aunque la causa raíz de la EDMD no es tratable actualmente, sus manifestaciones y complicaciones pueden ser tratadas. La afectación cardíaca puede ser abordada con medicamentos ( antiarrítmicos , betabloqueantes e inhibidores de la ECA ), marcapasos , desfibriladores y, a veces, trasplante cardíaco . La afectación respiratoria puede ser abordada con fisioterapia y, más adelante en la enfermedad, ventilación mecánica. Las contracturas y la escoliosis pueden ser abordadas con cirugía ortopédica . La movilidad puede mejorarse con fisioterapia, terapia ocupacional y ayudas mecánicas (bastones, ortesis , sillas de ruedas). [7] [11]
Es una enfermedad poco común, que afecta a 0,39 por cada 100.000 personas (1 por cada 250.000). [3]
{{cite web}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace ){{cite book}}: |work=ignorado ( ayuda ) , actualización 2011