Douglas L. Coleman (6 de octubre de 1931 - 16 de abril de 2014) fue un científico y profesor emérito del Laboratorio Jackson , en Bar Harbor , Maine . Su trabajo predijo que existe una hormona que puede hacer que los ratones se sientan llenos , y que una mutación en el gen que codifica esta hormona puede provocar obesidad. [3] El gen y la hormona correspondiente fueron descubiertos unos 20 años después por Jeffrey M. Friedman , Rudolph Leibel y sus equipos de investigación en la Universidad Rockefeller , al que Friedman llamó leptina . [4]
Coleman nació en Stratford , Ontario , Canadá en 1931. Fue el primero de su familia en terminar la escuela secundaria . [5] Obtuvo su licenciatura en Ciencias en la Universidad McMaster en 1954. Con el estímulo de un profesor de bioquímica en McMaster, [3] Coleman asistió a la Universidad de Wisconsin-Madison para obtener un doctorado , que obtuvo en 1958.
Después de recibir su doctorado , Coleman no continuó en el mundo académico ni ingresó a la industria, como era común en ese momento. En cambio, se convirtió en científico asociado en el Laboratorio Memorial Roscoe B. Jackson (ahora Laboratorio Jackson ) en Bar Harbor , Maine . [6] Inicialmente planeando quedarse uno o dos años, Coleman terminó pasando toda su carrera en el Laboratorio Jackson. [7]
Fue ascendido a científico de planta en el Laboratorio Jackson en 1961 y se convirtió en científico de planta senior en 1968. Fue subdirector de investigación de 1968 a 1970 y director interino entre 1975 y 1976 .
Coleman se jubiló en 1991 [7] a la edad de 62 años. [8]
Antes de los experimentos de Coleman, había evidencia de que el hipotálamo era un regulador maestro del equilibrio energético al responder a un factor que viajaba en la sangre . [4] [9] Cuando Coleman se unió al Laboratorio Jackson , sólo existía una cepa de ratón obeso . Esta cepa contenía una mutación , llamada ob (por obeso), en ambas copias del ADN en el cromosoma 6 , por lo que fue designada ob/ob . [3]
En 1966, Coleman y sus colegas informaron sobre una segunda cepa de ratón obeso que se parecía mucho a los ratones ob/ob pero tenía otra mutación. La mutación se produjo en el cromosoma 4 y se denominó db (por diabetes). [10] Una diferencia importante entre las dos cepas fue que los ratones db/db tenían diabetes severa mientras que los ratones ob/ob solo tenían diabetes leve. Es importante destacar que sólo los ratones que eran homocigotos con la mutación ob o db (lo que significa que tenían la mutación en ambas copias del ADN) eran obesos. Esto significaba que en estas dos cepas la obesidad era un rasgo autosómico recesivo .
Coleman se preguntó si existía una molécula biológica que causaba la obesidad y se producía en un db/db pero no en ratones normales, o, por el contrario, si existía una molécula que prevenía la obesidad en ratones normales. Consciente de experimentos previos de parabiosis realizados por William Hervey de la Universidad de Cambridge , quien unió quirúrgicamente los vasos sanguíneos de ratas normales con ratas que tenían lesiones en el hipotálamo, Coleman realizó experimentos similares en ratones normales, ob/ob y db/db . Primero unió ratones db/db con ratones normales y descubrió que los ratones normales comían dramáticamente menos, tenían una gran disminución en los niveles plasmáticos de glucosa e insulina y finalmente morían, mientras que los ratones db/db no se vieron afectados y siguieron ganando grasa y peso. [11]
Luego unió ratones ob/ob con ratones normales y observó un escenario completamente diferente: los ratones normales no tuvieron cambios, pero los ratones ob/ob comieron menos y perdieron peso. Cuando Coleman puso fin a la unión, los ratones ob/ob ganaron peso y volvieron a ser obesos. Por último, cuando se unieron quirúrgicamente ratones ob/ob y db/db , los ratones db/db siguieron ganando peso, mientras que los ratones ob/ob redujeron significativamente su ingesta de alimentos y su peso y murieron. [12]
Sus hallazgos llevaron a Coleman a concluir que los ratones ob/ob carecían de un factor circulante que regulara la ingesta de alimentos y el peso, y que los ratones db/db sobreproducían este factor pero no podían responder a él. Sin embargo, cuando los ratones db/db se unieron a ob/ob o ratones normales, este factor viajó a través de la sangre al otro ratón y redujo su alimentación y peso. [13] Al conectar estos resultados con la comprensión contemporánea, también planteó la hipótesis de que el hipotálamo contenía el área que respondía al factor circulante.
Aproximadamente 20 años después, Jeffrey M. Friedman , Rudolph Leibel (ambos de la Universidad Rockefeller ) y Louis Tartaglia (de Millennium Pharmaceuticals , ahora adquirida por Takeda Pharmaceutical Company y rebautizada como Takeda Oncology ) identificaron los genes en los que se produjeron las mutaciones ob y db. [4] El gen ob ahora se conoce como LEP y la hormona proteica que codifica leptina , un nombre que acuñó Friedman. Se ha confirmado que el gen db es un receptor de la proteína leptina y pasó a llamarse LEPR . [14]
Coleman conoció a su esposa, Beverly J. Benallick, durante sus años universitarios en la Universidad McMaster , donde Benallick era la única mujer estudiante de química en ese momento. [5] Benallick falleció en 2009. [15]
Después de jubilarse, Coleman estuvo involucrado en la gestión forestal , la protección de la tierra y la conservación de la naturaleza. Creó senderos recreativos en su bosque de 20 hectáreas para el público y especialmente para los estudiantes, y también ayudó a su esposa a encontrar un jardín de vida silvestre para las personas que no podían caminar por el bosque. Fue director y presidente de Frenchman Bay Conservancy y miembro durante mucho tiempo de la Junta de Planificación de Lamoine . [2]
Estableció dos fondos de 100.000 dólares estadounidenses en el Laboratorio Jackson : el Fondo de Investigación Douglas Coleman para apoyar a los científicos que inician su carrera que estudian la obesidad y la diabetes , y el Fondo Conmemorativo de Beverly Coleman para apoyar a los estudiantes jóvenes y los programas educativos. [2]
Coleman murió en Lamoine , Maine , el 16 de abril de 2014. [16] [17]