Un dominio sensor de esteroles ( SSD ) es un dominio proteico que consta de 180 aminoácidos que forman cinco segmentos transmembrana capaces de unirse a grupos esteroles . Este tipo de dominio está presente en proteínas implicadas en el metabolismo y la señalización del colesterol. [1]
Función
Los dominios de detección de esteroles están presentes en varias proteínas implicadas en aspectos clave de la homeostasis y la señalización del colesterol. Múltiples alineamientos de secuencias utilizando Clustal W han demostrado que estas proteínas se pueden agrupar en siete familias diferentes según sus SSD. [2] Las siguientes proteínas que contienen SSD representan cada familia:
- La HMG-CoA reductasa (HMGCR) interviene en la biosíntesis del colesterol. Esta fue la primera proteína con una SSD que se descubrió. Al unirse al colesterol, esta proteína sufre una degradación proteica asociada al retículo endoplasmático . La SSD no es necesaria para la actividad catalítica de la HMGCR.
- Proteína activadora de la escisión SREBP (SCAP), que regula la transcripción de genes con elementos de respuesta a esteroles mediante la activación proteolítica de las proteínas de unión a elementos reguladores de esteroles (SREBP). Esta fue la segunda proteína que contenía SSD que se descubrió.
- 7-dehidrocolesterol reductasa (7DHCR), involucrada en el último paso de la biosíntesis del colesterol.
- Niemann-Pick tipo C1 (NPC1), involucrado en el transporte intracelular de colesterol.
- Patched ( PTCH1 , PTCH2 ), que participa en la vía de señalización de hedgehog y también en la citocinesis. Su SSD se une a la fracción de colesterol de hedgehog y es esencial para su actividad.
- Dispatched (DISP1, DISP2, DISP3), también implicada en la señalización de hedgehog. La DISP es necesaria para la secreción de hedgehog.
- Proteína relacionada con Patched (PTR), estructuralmente similar a Patched. Sus funciones no se comprenden por completo.
Enfermedad
Las mutaciones en 7DHCR están relacionadas con el síndrome de Smith–Lemli–Opitz (SLOS). Se ha demostrado que las mutaciones en NPC1 causan la enfermedad de Niemann–Pick, tipo C. Las mutaciones en patched están asociadas con una variedad de cánceres ( carcinoma de células basales , meduloblastoma , rabdomiosarcoma ). [3]
Véase también
Referencias
- ^ "Dominio sensor de esteroles". InterPro . Instituto Europeo de Bioinformática . Consultado el 25 de marzo de 2015 .
- ^ Kuwabara, PE; Labouesse, M (abril de 2002). "El dominio de detección de esteroles: múltiples familias, ¿un papel único?". Tendencias en genética . 18 (4): 193–201. doi :10.1016/s0168-9525(02)02640-9. PMID 11932020.
- ^ Pasca di Magliano, M; Hebrok, M (diciembre de 2003). "Señalización Hedgehog en la formación y mantenimiento del cáncer". Nature Reviews. Cancer . 3 (12): 903–11. doi :10.1038/nrc1229. PMID 14737121. S2CID 34050826.
