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Número de identificación personal 1L1

Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) es una proteína que se encuentra en las células epiteliales del tracto gastrointestinal [5] así como en los hepatocitos . [6] Específicamente, parece unirse a un mediador crítico de la absorción del colesterol .

El fármaco ezetimiba inhibe el gen NPC1L1 provocando una reducción en la absorción del colesterol , lo que resulta en una reducción del colesterol en sangre del 15-20%. [7] Las variaciones polimórficas en el gen NPC1L1 podrían estar asociadas con la falta de respuesta al tratamiento con ezetimiba. [8] Un estudio encontró que las personas con mutaciones inactivadoras en el gen NPC1L1 tenían un nivel de colesterol LDL más bajo , así como una reducción de alrededor del 50% en el riesgo de enfermedad cardíaca coronaria . [9]

Se ha demostrado que NPC1L1 es un receptor accesorio para la entrada del virus de la hepatitis C a las células, por lo que la ezetimiba podría utilizarse como estrategia terapéutica. [10]

Como el cáncer apareció con mayor frecuencia en pacientes tratados con terapia combinada de simvastatina y ezetimiba en un ensayo clínico, [11] se había planteado la hipótesis de que la NPC1L1 por ezetimiba podría estar asociada con un mayor riesgo de cáncer. [12] Sin embargo, un metanálisis de datos clínicos de ezetimiba no mostró un aumento en el riesgo de cáncer por el tratamiento con ezetimiba. [13]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000015520 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000020447 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Garcia-Calvo M, Lisnock J, Bull HG, Hawes BE, Burnett DA, Braun MP, et al. (junio de 2005). "El objetivo de ezetimiba es Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1)". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (23): 8132–7. Bibcode :2005PNAS..102.8132G. doi : 10.1073/pnas.0500269102 . PMC 1149415 . PMID  15928087. 
  6. ^ Temel RE, Tang W, Ma Y, Rudel LL, Willingham MC, Ioannou YA, Davies JP, Nilsson LM, Yu L (julio de 2007). "La proteína hepática Niemann-Pick C1-like 1 regula la concentración biliar de colesterol y es un objetivo de la ezetimiba". The Journal of Clinical Investigation . 117 (7): 1968–78. doi :10.1172/JCI30060. PMC 1888567 . PMID  17571164. 
  7. ^ Davis HR, Veltri EP (junio de 2007). "Zetia: inhibición de Niemann-Pick C1 Like 1 (NPC1L1) para reducir la absorción intestinal de colesterol y tratar la hiperlipidemia". Journal of Atherosclerosis and Thrombosis . 14 (3): 99–108. doi : 10.5551/jat.14.99 . PMID  17587760.
  8. ^ Número de acceso al recurso proteico universal Q9UHC9 para "Precursor de la proteína 1 similar a Niemann-Pick C1 - Homo sapiens (humano)" en UniProt .
  9. ^ Investigadores del Consorcio de Genética del Infarto de Miocardio; Stitziel, Nathan O.; Won, Hong-Hee; Morrison, Alanna C.; Peloso, Gina M.; Do, Ron; Lange, Leslie A.; Fontanillas, Pierre; Gupta, Namrata; Duga, Stefano; Goel, Anuj; Farrall, Martin; Saleheen, Danish; Ferrario, Paola; König, Inke (27 de noviembre de 2014). "Mutaciones inactivadoras en NPC1L1 y protección contra la enfermedad cardíaca coronaria". The New England Journal of Medicine . 371 (22): 2072–2082. doi :10.1056/NEJMoa1405386. ISSN  1533-4406. PMC 4335708 . PMID  25390462. 
  10. ^ Sainz B, Barretto N, Martin DN, Hiraga N, Imamura M, Hussain S, Marsh KA, Yu X, Chayama K, Alrefai WA, Uprichard SL (enero de 2012). "Identificación del receptor de absorción de colesterol tipo C1 de Niemann-Pick como un nuevo factor de entrada del virus de la hepatitis C". Nature Medicine . 18 (2): 281–5. doi :10.1038/nm.2581. PMC 3530957 . PMID  22231557. 
  11. ^ Rossebø AB, Pedersen TR, Boman K, Brudi P, Chambers JB, Egstrup K, et al. (Investigadores de SEAS) (septiembre de 2008). "Reducción intensiva de lípidos con simvastatina y ezetimiba en la estenosis aórtica". The New England Journal of Medicine . 359 (13): 1343–56. doi : 10.1056/NEJMoa0804602 . PMID  18765433.
  12. ^ Peto R, Emberson J, Landray M, Baigent C, Collins R, Clare R, Califf R (septiembre de 2008). "Análisis de datos sobre cáncer de tres ensayos con ezetimiba". The New England Journal of Medicine . 359 (13): 1357–66. doi : 10.1056/NEJMsa0806603 . PMID  18765432.
  13. ^ Savarese G, De Ferrari GM, Rosano GM, Perrone-Filardi P (diciembre de 2015). "Seguridad y eficacia de ezetimiba: un metaanálisis". Revista internacional de cardiología . 201 : 247–52. doi :10.1016/j.ijcard.2015.08.103. PMID  26301648.

Enlaces externos

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