La dimetandrolona ( DMA ), también conocida por su nombre de código de desarrollo CDB-1321 , es un medicamento experimental andrógeno / esteroides anabólicos (AAS) y progestágeno que se encuentra bajo investigación para su posible uso clínico. [1] [2] [3]
La dimetandrolona es un AAS y, por lo tanto, es un agonista del receptor de andrógenos , el objetivo biológico de los andrógenos como la testosterona . [1] También es una progestina , o un progestágeno sintético , y por lo tanto es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona . [1] Debido a su actividad androgénica y progestágena, la dimetandrolona tiene efectos antigonadotrópicos . [1] No tiene actividad estrogénica . [1] [4]
La dimetandrolona se describió por primera vez en 1997. [5] Fue desarrollada por la División de Desarrollo Anticonceptivo del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano , una agencia del gobierno de los Estados Unidos . [1] [6]
Se está desarrollando un éster y profármaco de dimetandrolona, el undecanoato de dimetandrolona (DMAU) (CDB-4521), para su posible uso como píldora anticonceptiva para hombres y en la terapia de reemplazo de andrógenos para hombres. [1] [2] [3] [7]
La dimetandrolona es un AAS, aunque también se ha descrito como un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM). [1] [2] [3] Como AAS, es un potente agonista del receptor de andrógenos (AR). [1] [2]
A diferencia de la testosterona y varios otros AAS, la dimetandrolona no es metabolizada por la 5α-reductasa . [2] Además, el derivado 5α-reducido de la dimetandrolona, la 5α-dihidrodimetandrolona (5α-DHDMA), posee solo del 30 al 40% de la potencia de la dimetandrolona como agonista del AR, lo que indica que la dimetandrolona no requiere potenciación por la 5α-reductasa para su actividad como AAS y que incluso si fuera un sustrato para la 5α-reductasa, no se potenciaría en tejidos androgénicos como la piel y la próstata . [2] Como tal, se cree que la dimetandrolona y los profármacos ésteres de la misma como el DMAU tienen un riesgo reducido de efectos secundarios androgénicos y afecciones como hiperplasia prostática benigna , cáncer de próstata , pérdida de cabello del cuero cabelludo de patrón y acné en relación con la testosterona y ciertos otros AAS. [2]
La dimetandrolona no es un sustrato para la aromatasa y, por esta razón, no se convierte en el derivado del anillo A aromático correspondiente , 7α,11β-dimetilestradiol, un potente estrógeno . [3] [4] Como tal, la dimetandrolona no es estrogénica. [4] Esto contrasta con la nandrolona, que, aunque su tasa de aromatización en el estrógeno estradiol se reduce en relación con la de la testosterona, aún se convierte en un grado significativo. [4]
De manera similar a la nandrolona y otros derivados de la 19-nortestosterona, la dimetandrolona es un potente progestágeno además de los AAS. [1] Esta propiedad puede servir para aumentar su actividad antigonadotrópica , lo que a su vez puede mejorar su eficacia como agente antiespermatogénico y anticonceptivo masculino. [1] Esto es importante y potencialmente beneficioso ya que los anticonceptivos masculinos basados únicamente en andrógenos no han logrado producir azoospermia satisfactoria en alrededor de un tercio de los hombres. [1]
La dimetandrolona ha demostrado un potencial mínimo de hepatotoxicidad en estudios con animales, lo que concuerda con el hecho de que no es un AAS 17α-alquilado . [6]
La dimetandrolona, también conocida como 7α,11β-dimetil-19-nortestosterona o como 7α,11β-dimetilestr-4-en-17β-ol-3-ona, es un esteroide estrano sintético y un derivado no 17α-alquilado de la nandrolona (19-nortestosterona). [1]
Además del éster undecanoato C17β de dimetandrolona, DMAU (CDB-4521), [1] [2] [3] también se han desarrollado algunos otros ésteres, como el buciclato de dimetandrolona (CDB-4386A) y el dodecilcarbonato de dimetandrolona (CDB-4730). [8] [9]
Otros AAS que están estrechamente relacionados con la dimetandrolona (además de la nandrolona) incluyen la trestolona (también conocida como 7α-metil-19-nortestosterona (MENT)) y la 11β-metil-19-nortestosterona (11β-MNT) y sus respectivos ésteres C17β acetato de trestolona y dodecilcarbonato de 11β-MNT (11β-MNTDC). [1] [2]
En 1997 se presentó una patente para la dimetandrolona, que se concedió en 1999. [5] Posteriormente, en 2002 se presentó una patente para el DMAU y el buciclato de dimetandrolona , que se concedió al gobierno de los Estados Unidos en 2003. [8] La dimetandrolona fue desarrollada con el nombre de código CDB-1321 por la División de Desarrollo Anticonceptivo del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano , uno de los Institutos Nacionales de Salud del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos . [1] [6]