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Cabeza de gallo

Dickkopf ( DKK ) es una familia de proteínas que consta de cinco miembros a partir de 2020. Es decir, los vertebrados suelen contener cinco genes que son miembros de la familia. La más estudiada es la proteína relacionada con Dickkopf 1 (DKK1). [1] Las proteínas DKK inhiben los correceptores de la vía de señalización de Wnt LRP5 y LRP6 . Se unen con alta afinidad como ligandos a KREMEN1 y KREMEN2, que son proteínas transmembrana . [2] Las proteínas DKK tienen funciones importantes en el desarrollo de los vertebrados. [2]

Etimología

Dickkopf es una palabra alemana que significa "persona testaruda" o, literalmente, "cabeza dura". Fue acuñada como el nombre de estas proteínas en un artículo de Nature de 1998 por Glinka et al. [3] en referencia al descubrimiento de que DKK1 induce la formación de la cabeza en la embriogénesis de Xenopus . [4]

Estructura

Las proteínas DKK son glicoproteínas que constan de 255 a 350 aminoácidos . DKK1, DKK2 y DKK4 tienen pesos moleculares similares , de 24 a 29 kDa (kilodaltons). DKK3 es el más pesado, con 38 kDa. [2] Además de tener pesos similares, DKK1, -2 y -4 tienen una alta similitud estructural, con dos dominios compartidos ricos en cisteína . DKK3 se diferencia de -1, -2 y -4 por la presencia de un dominio Soggy en su extremo N. [5]

Proteínas

En los seres humanos y otros vertebrados hay cuatro proteínas DKK y una proteína similar a DKK, [6] con cinco proteínas en la familia en total: [7]

Enfermedad humana

Se cree que las proteínas DKK están implicadas en varias enfermedades humanas, entre ellas el cáncer de huesos y las enfermedades neurodegenerativas. La evidencia también indica que DKK1 y DKK3 están implicadas en la fisiopatología de la arteria , donde podrían contribuir a la aterosclerosis . [5]

Referencias

  1. ^ Jackstadt R, Hodder MC, Sansom OJ (9 de marzo de 2020). "WNT y β-catenina en el cáncer: genes y terapia". Revisión anual de biología del cáncer . 4 (1): 177–196. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033628 . ISSN  2472-3428.
  2. ^ abcd Niehrs C (diciembre de 2006). "Función y roles biológicos de la familia Dickkopf de moduladores de Wnt". Oncogene . 25 (57): 7469–81. doi :10.1038/sj.onc.1210054. PMID  17143291. S2CID  27082767.
  3. ^ Glinka A, et al. (22 de enero de 1998). "Dickkopf-1 es un miembro de una nueva familia de proteínas secretadas y funciones en la inducción de la cabeza". Nature . 391 (6665): 357–362. Bibcode :1998Natur.391..357G. doi :10.1038/34848. ISSN  0028-0836. OCLC  918993798. PMID  9450748. S2CID  29306691.
  4. ^ Kagey MH, He X (diciembre de 2017). "Fundamento para la selección del modulador de señalización Wnt Dickkopf-1 para oncología". British Journal of Pharmacology . 174 (24): 4637–4650. doi :10.1111/bph.13894. ISSN  0007-1188. OCLC  1167996437. PMC 5727329 . PMID  28574171. 
  5. ^ ab Baetta R, Banfi C (julio de 2019). "Proteínas Dkk (Dickkopf)". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 39 (7): 1330–1342. doi : 10.1161/ATVBAHA.119.312612 . PMID:  31092014.
  6. ^ Patel S, Barkell AM, Gupta D, Strong SL, Bruton S, Muskett FW, et al. (agosto de 2018). "Análisis estructural y funcional de Dickkopf 4 (Dkk4): nuevos conocimientos sobre la evolución de Dkk y la regulación de la señalización de Wnt por las proteínas Dkk y Kremen". The Journal of Biological Chemistry . 293 (31): 12149–12166. doi : 10.1074/jbc.RA118.002918 . PMC 6078440 . PMID  29925589. 
  7. ^ Shao YC, Wei Y, Liu JF, Xu XY (2017). "El papel de la familia Dickkopf en los cánceres: desde el laboratorio hasta la cabecera del paciente". Revista estadounidense de investigación sobre el cáncer . 7 (9): 1754–1768. PMC 5622213 . PMID  28979801. 
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