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diazóxido

Diazóxido , vendido bajo la marca Proglucem y otras, es un medicamento que se usa para tratar los niveles bajos de azúcar en sangre debido a varias causas específicas. [2] Esto incluye tumores de células de los islotes que no se pueden extirpar y sensibilidad a la leucina . [2] También se puede utilizar en casos refractarios de toxicidad por sulfonilurea . [3] Generalmente se toma por vía oral. [2]

Los efectos secundarios comunes incluyen niveles altos de azúcar en sangre, retención de líquidos, niveles bajos de plaquetas en sangre , frecuencia cardíaca rápida, aumento del crecimiento del cabello y náuseas. [2] Otros efectos secundarios graves incluyen hipertensión pulmonar e insuficiencia cardíaca . [2] Es químicamente similar a los diuréticos tiazídicos . [2] Funciona disminuyendo la liberación de insulina del páncreas y aumentando la liberación de glucosa por el hígado. [2]

El diazóxido fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1973. [2] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4] [5] Está disponible como medicamento genérico . [6]

Usos médicos

El diazóxido se utiliza como vasodilatador en el tratamiento de la hipertensión aguda o la hipertensión maligna . [7]

El diazóxido también inhibe la secreción de insulina al abrir el canal de potasio sensible al ATP de las células beta del páncreas ; por lo tanto, se utiliza para contrarrestar la hipoglucemia en enfermedades como el insulinoma (un tumor que produce insulina) [8] o el hiperinsulinismo congénito .

El diazóxido actúa como un modulador alostérico positivo de los receptores AMPA y kainato , lo que sugiere una posible aplicación como potenciador cognitivo. [9]

Efectos secundarios

El diazóxido interfiere con la liberación de insulina a través de su acción sobre los canales de potasio. [10] El diazóxido es uno de los abridores más potentes de los canales de K+ ATP presentes en las células beta del páncreas productoras de insulina. La apertura de estos canales provoca una hiperpolarización de la membrana celular, una disminución del influjo de calcio y, posteriormente, una reducción reducida de la liberación de insulina. [3] Este mecanismo de acción es el espejo opuesto al de las sulfonilureas , una clase de medicamentos utilizados para aumentar la liberación de insulina en los diabéticos tipo 2 . Por lo tanto, este medicamento no se administra a pacientes diabéticos no dependientes de insulina.

La Administración de Alimentos y Medicamentos publicó un anuncio de seguridad en julio de 2015 destacando el potencial de desarrollo de hipertensión pulmonar en recién nacidos y bebés tratados con este medicamento. [11]

Investigación

El diazóxido, formulado como su sal de colina , diazóxido colina, es un fármaco experimental contra la obesidad que se está probando en personas con síndrome de Prader-Willi [12] [13] [14] y obesidad monogénica causada por mutaciones en los genes SH2B1 , PCSK1 o SIM1 . [15]

Referencias

  1. ^ "Actualizaciones de seguridad de la marca de la monografía de productos". Salud Canadá . 7 de julio de 2016 . Consultado el 3 de abril de 2024 .
  2. ^ abcdefgh "Monografía de diazóxido para profesionales". Drogas.com . Consultado el 11 de octubre de 2019 .
  3. ^ ab Doyle ME, Egan JM (marzo de 2003). "Agentes farmacológicos que modulan directamente la secreción de insulina". Revisiones farmacológicas . 55 (1): 105-131. doi :10.1124/pr.55.1.7. PMID  12615955. S2CID  11121340.
  4. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  6. ^ Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. pág. 708.ISBN​ 9780857113382.
  7. ^ van Hamersvelt HW, Kloke HJ, de Jong DJ, Koene RA, Huysmans FT (agosto de 1996). "Formación de edema con los vasodilatadores nifedipino y diazóxido: ¿efecto local directo o retención de sodio?". Revista de hipertensión . 14 (8): 1041–1045. doi :10.1097/00004872-199608000-00016. PMID  8884561. S2CID  3283469.Icono de acceso cerrado
  8. ^ Huang Q, Bu S, Yu Y, Guo Z, Ghatnekar G, Bu M, et al. (Enero de 2007). "El diazóxido previene la diabetes mediante la inhibición de la apoptosis de las células beta pancreáticas a través de la tasa de Bcl-2 / Bax y la proteína quinasa activada por mitógeno p38-beta". Endocrinología . 148 (1): 81–91. doi : 10.1210/en.2006-0738 . PMID  17053028.Icono de acceso abierto
  9. ^ Randle JC, Biton C, Lepagnol JM (noviembre de 1993). "Potenciación alostérica por diazóxido de corrientes del receptor AMPA y potenciales sinápticos". Revista europea de farmacología . 247 (3): 257–265. doi :10.1016/0922-4106(93)90193-D. PMID  8307099.Icono de acceso cerrado
  10. ^ Panten U, Burgfeld J, Goerke F, Rennicke M, Schwanstecher M, Wallasch A, et al. (Abril de 1989). "Control de la secreción de insulina por sulfonilureas, meglitinida y diazóxido en relación con su unión al receptor de sulfonilurea en los islotes pancreáticos". Farmacología Bioquímica . 38 (8): 1217-1229. doi :10.1016/0006-2952(89)90327-4. PMID  2650685.
  11. ^ "Comunicación de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: la FDA advierte sobre una afección pulmonar grave en bebés y recién nacidos tratados con Proglucem (diazóxido)" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos . 16 de julio de 2015 . Consultado el 19 de julio de 2015 .
  12. ^ Miller JL, Gevers E, Bridges N, Yanovski JA, Salehi P, Obrynba KS, et al. (febrero de 2024). "Tableta de liberación prolongada de diazóxido colina en personas con síndrome de Prader-Willi: resultados de un estudio abierto a largo plazo". Obesidad . 32 (2): 252–261. doi : 10.1002/oby.23928 . hdl : 10044/1/107689 . PMID  37919617. S2CID  264973612.
  13. ^ Kimonis V, Surampalli A, Wencel M, Gold JA, Cowen NM (23 de septiembre de 2019). "Un ensayo piloto aleatorio de eficacia y seguridad de diazóxido colina de liberación controlada en pacientes con síndrome de Prader-Willi". MÁS UNO . 14 (9): e0221615. Código Bib : 2019PLoSO..1421615K. doi : 10.1371/journal.pone.0221615 . PMC 6756513 . PMID  31545799. 
  14. ^ Miller JL, Gevers E, Bridges N, Yanovski JA, Salehi P, Obrynba KS, et al. (junio de 2023). "Tableta de liberación prolongada de diazóxido de colina en personas con síndrome de Prader-Willi: un ensayo doble ciego controlado con placebo". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 108 (7): 1676–1685. doi : 10.1210/clinem/dgad014. PMC 10271219 . PMID  36639249. 
  15. ^ Número de ensayo clínico NCT05532020 para "Un estudio abierto de diazóxido colina en pacientes con obesidad genética" en ClinicalTrials.gov