Subunidad DGCR8 del complejo de microprocesadores

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La subunidad DGCR8 del complejo microprocesador ( región crítica 8 del síndrome de DiGeorge ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen DGCR8 . ^[4] En otros animales, particularmente los organismos modelo comunes Drosophila melanogaster y Caenorhabditis elegans , la proteína se conoce como Pasha (socio de Drosha ). ^[5] Es un componente necesario de la vía de interferencia del ARN .

Función

La subunidad DGCR8 se localiza en el núcleo celular y es necesaria para el procesamiento de microARN (miARN). Se une a la otra subunidad Drosha , una enzima ARNasa III , para formar el complejo microprocesador que escinde una transcripción primaria conocida como pri-miARN en una estructura característica de tallo en bucle conocida como pre-miARN, que luego se procesa a fragmentos de miARN por la enzima Dicer . DGCR8 contiene un dominio de unión de ARN y se cree que se une al pri-miARN para estabilizarlo para su procesamiento por Drosha. ^[6]

DGCR8 también es necesario para algunos tipos de reparación de ADN. La eliminación de fotoproductos de ADN inducidos por UV , durante la reparación por escisión de nucleótidos acoplada a la transcripción (TC-NER) , depende de la fosforilación de JNK de DGCR8 en la serina 153. ^[7] Si bien se sabe que DGCR8 funciona en la biogénesis de microARN, esta actividad no es necesaria para la eliminación dependiente de DGCR8 de fotoproductos inducidos por UV. ^[7] La ​​reparación por escisión de nucleótidos también es necesaria para la reparación del daño oxidativo del ADN debido al peróxido de hidrógeno ( H ₂ O ₂ ), y las células agotadas de DGCR8 son sensibles al H ₂ O ₂ . ^[7]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000128191 – Ensembl , mayo de 2017
2. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
3. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
4. "Entrez Gene: DGCR8 gen de la región crítica del síndrome de DiGeorge 8".
5. Denli AM, Tops BB, Plasterk RH, Ketting RF, Hannon GJ (noviembre de 2004). "Procesamiento de microARN primarios por el complejo microprocesador". Nature . 432 (7014): 231–5. Bibcode :2004Natur.432..231D. doi :10.1038/nature03049. PMID  15531879. S2CID  4425505.
6. Yeom KH, Lee Y, Han J, Suh MR, Kim VN (2006). "Caracterización de DGCR8/Pasha, el cofactor esencial para Drosha en el procesamiento primario de miRNA". Nucleic Acids Research . 34 (16): 4622–9. doi :10.1093/nar/gkl458. PMC 1636349 . PMID  16963499. 
7. Calses PC, Dhillon KK, Tucker N, Chi Y, Huang JW, Kawasumi M, Nghiem P, Wang Y, Clurman BE, Jacquemont C, Gafken PR, Sugasawa K, Saijo M, Taniguchi T (2017). "DGCR8 media la reparación del daño del ADN inducido por UV independientemente del procesamiento del ARN". Cell Rep . 19 (1): 162–174. doi :10.1016/j.celrep.2017.03.021. PMC 5423785 . PMID  28380355. 

Lectura adicional

• Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (septiembre de 2000). "Localización subcelular sistemática de nuevas proteínas identificadas mediante secuenciación de ADNc a gran escala". EMBO Reports . 1 (3): 287–92. doi :10.1093/embo-reports/kvd058. PMC  1083732 . PMID  11256614.
• Shiohama A, Sasaki T, Noda S, Minoshima S, Shimizu N (abril de 2003). "Clonación molecular y análisis de expresión de un nuevo gen DGCR8 ubicado en la región cromosómica del síndrome de DiGeorge". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 304 (1): 184–90. doi :10.1016/S0006-291X(03)00554-0. PMID  12705904.
• Gregory RI, Yan KP, Amuthan G, Chendrimada T, Doratotaj B, Cooch N, Shiekhattar R (noviembre de 2004). "El complejo de microprocesador media en la génesis de microARN". Naturaleza . 432 (7014): 235–40. Código Bib :2004Natur.432..235G. doi : 10.1038/naturaleza03120. PMID  15531877. S2CID  4389261.
• Han J, Lee Y, Yeom KH, Kim YK, Jin H, Kim VN (diciembre de 2004). "El complejo Drosha-DGCR8 en el procesamiento primario de microARN". Genes & Development . 18 (24): 3016–27. doi :10.1101/gad.1262504. PMC  535913 . PMID  15574589.
• Landthaler M, Yalcin A, Tuschl T (diciembre de 2004). "El gen 8 de la región crítica del síndrome de DiGeorge humano y su homólogo de D. melanogaster son necesarios para la biogénesis de miRNA". Current Biology . 14 (23): 2162–7. Bibcode :2004CBio...14.2162L. doi :10.1016/j.cub.2004.11.001. hdl : 11858/00-001M-0000-0012-EB83-3 . PMID  15589161. S2CID  13266269.
• Han J, Lee Y, Yeom KH, Nam JW, Heo I, Rhee JK, Sohn SY, Cho Y, Zhang BT, Kim VN (junio de 2006). "Base molecular para el reconocimiento de microARN primarios por el complejo Drosha-DGCR8". Cell . 125 (5): 887–901. doi : 10.1016/j.cell.2006.03.043 . PMID  16751099.
• Faller M, Matsunaga M, Yin S, Loo JA, Guo F (enero de 2007). "El hemo está involucrado en el procesamiento de microARN". Nature Structural & Molecular Biology . 14 (1): 23–9. doi :10.1038/nsmb1182. PMID  17159994. S2CID  17463646.
• Sohn SY, Bae WJ, Kim JJ, Yeom KH, Kim VN, Cho Y (septiembre de 2007). "Estructura cristalina del núcleo DGCR8 humano". Nature Structural & Molecular Biology . 14 (9): 847–53. doi :10.1038/nsmb1294. PMID  17704815. S2CID  18561478.