El Departamento de Farmacología del University College de Londres , el primero de su tipo en Inglaterra , fue fundado en 1905 y permaneció en existencia hasta 2007.
El University College London (UCL) fue fundado en 1826. Nació en el fermento del Londres radical en las décadas de 1820 y 1830 y estuvo fuertemente influenciado por las Luces escocesa y francesa . El UCL fue parte de la oposición radical a la hegemonía de Oxford y Cambridge . [1] En medicina, el UCL fue una fuerza en la lucha contra el monopolio conservador y religioso de los Colegios Reales de Médicos y Cirujanos [1]
Aunque la Universidad de Edimburgo estaba muy adelantada en ese momento, [2] la UCL tuvo un catedrático de Materia Médica y Farmacia, ATThomson, desde el principio. Más tarde, esta cátedra pasó a llamarse de Materia Médica y Terapéutica. Su titular más conocido fue Sydney Ringer (1878-1887), que trabajó en el corazón aislado que late y es famoso por su solución salina homónima que diseñó para maximizar la viabilidad de los corazones aislados. Su libro de texto 'Handbook of Therapeutics' tuvo 13 ediciones entre 1869 y 1897.
En 1905, la farmacología se estableció como una disciplina diferenciada dentro de las ciencias médicas básicas en la UCL. Fue el primer Departamento de Farmacología en Inglaterra. [ cita requerida ]
La mayoría de las personas involucradas en el desarrollo del análisis cuantitativo de las interacciones fármaco-receptor trabajaron en algún momento en los Departamentos de Farmacología, Fisiología o Biofísica de la UCL. [3]
Arthur Cushny (1866-1926) fue el primer titular de la recién instituida Cátedra de Farmacología, desde 1905 hasta 1918. Después de graduarse en medicina en Aberdeen, Cushny había estudiado en Berna, Würzburg y Estrasburgo, donde se convirtió en asistente del famoso Oswald Schmiedeberg . En 1893, a la edad de 27 años, fue nombrado profesor de Farmacología en la Universidad de Michigan, Ann Arbor . Ocho años más tarde, Cushny llegó a la cátedra en la UCL, donde pronto amplió el departamento desde la única sala que le habían dado. Recaudó los fondos para el edificio que aún ocupan los restos del departamento.
Sus principales intereses se centraban en el corazón y los riñones. Su trabajo sobre la participación del calcio en la acción de la digital fue profético. Estaba interesado en los isómeros ópticos. Los datos de un ensayo clínico temprano [4] que utilizó isómeros de hioscina fueron utilizados por William Sealy Gossett , quien, bajo el seudónimo de "Student", publicó en 1908 la primera prueba de significación para muestras pequeñas, la prueba t de Student . [5] Su uso de estos datos ha dado lugar a mucha discusión. [6] Un reanálisis posterior de los mismos datos mediante pruebas de aleatorización [7] [8] arrojó un resultado similar.
Cushny publicó un libro de texto Textbook of Pharmacology and Therapeutics (octava edición, 1924). Introdujo el miógrafo de Cushny , un ingenioso sistema de palancas contrapesadas que permitía registrar fielmente la frecuencia y la fuerza de contracción del corazón animal, que latía rápidamente. Todavía se utilizaba en clases prácticas en la UCL y en otros lugares en la década de 1960.
Cushny dejó la UCL en 1918 para convertirse en profesor de Materia Médica y Farmacología en Edimburgo. Fue sucedido por AJ Clark.
AJ Clark , FRS (1885-1941) [9] ocupó la cátedra establecida de farmacología de 1918 a 1926. Después de calificar en medicina y servir como oficial médico de campo durante la Primera Guerra Mundial, Clark había sido nombrado profesor de farmacología en la Universidad de Ciudad del Cabo , donde permaneció hasta aceptar la cátedra de farmacología en la UCL en 1920. Su influencia en el tema fue profunda. El distinguido fisiólogo y premio Nobel AV Hill ( Archibald Hill ) había comenzado el estudio cuantitativo de la acción de los agonistas en un tejido aislado (músculo esquelético de rana) algunos años antes. Clark llevó esto mucho más allá y lo extendió para examinar las acciones de los antagonistas. Los datos que reunió sobre la relación exacta entre la concentración de agonistas y la respuesta, y sobre cómo esto cambiaba en presencia de un antagonista competitivo, se publicaron en dos artículos clásicos en el Journal of Physiology en 1926. [10] [11] Pero no logró desarrollar un método para analizar adecuadamente los resultados de los experimentos con antagonistas: eso tuvo que esperar a su sucesor, Heinz Schild. [3]
Sin embargo, Clark fue en gran medida responsable de la transición de la farmacología de una disciplina descriptiva a la ciencia cuantitativa que es hoy; este énfasis en los enfoques cuantitativos se ha mantenido fuerte a lo largo de la historia posterior del departamento. El libro de Clark The Mode of Action of Drugs on Cells [12] (Williams & Wilkins, 1933) es un clásico y la siguiente cita del mismo marcó el tono del departamento durante muchos años.
Mientras estaba en la UCL, Clark escribió la primera edición de su libro de texto Farmacología Aplicada [13] en 1923, un libro que sería actualizado por dos de sus sucesores como Jefe de departamento, primero por HO Schild y luego por HP Rang, y todavía existe en la forma del libro de texto ampliamente utilizado Farmacología de Rang y Dale . [14]
En 1926, Clark siguió los pasos de su predecesor y se trasladó a la Universidad de Edimburgo.
Ernest Basil Verney (1894-1967) [15] sucedió a Clark. Ocupó la cátedra de farmacología de 1926 a 1934. Mientras estaba en la UCL, Verney descubrió la hormona antidiurética y también el mecanismo por el cual las estructuras del cerebro detectan cambios minúsculos en la presión osmótica de la sangre. Ambos hallazgos fueron de profunda importancia para la comprensión del equilibrio hídrico y electrolítico. Verney también contribuyó a que Otto Krayer llegara al departamento, aunque fuera por un breve período, tras la exclusión de Krayer de todos los puestos académicos en las universidades alemanas debido a su objeción a la expulsión de científicos judíos de sus puestos. Krayer dirigiría más tarde el Departamento de Farmacología de Harvard con la mayor distinción. En 1934, Verney pasó a ocupar un puesto académico en la Universidad de Cambridge, donde más tarde se convirtió en el primer profesor de Farmacología de la Universidad de Cambridge.
John Gaddum (1900-1965) ocupó la Cátedra de Farmacología de 1935 a 1938. Al igual que AJ Clark, tenía un profundo interés en los métodos cuantitativos.
Amplió el trabajo de AJ Clark sobre el antagonismo competitivo y aplicó la ley de acción de masas para describir la relación (la ecuación de Gaddum) entre la ocupación del receptor y las concentraciones de un agonista y un antagonista competitivo en equilibrio con los receptores en un tejido. La teoría de dos o más ligandos en competencia se conocía desde Michaelis y Menten (1914), [3] pero Gaddum fue el primero en aplicarla en un contexto farmacológico). Al igual que Clark antes que él, Gaddum no logró detectar cómo utilizar la teoría para estimar las constantes de equilibrio. [3]
Gaddum también era un maestro del bioensayo, que entonces era la forma preferida, y generalmente la única, para determinar las concentraciones de moléculas biológicamente activas, como los neurotransmisores lábiles y los neuropéptidos.
Frank Winton (1894–1985) [16] ocupó la cátedra de farmacología desde 1938 hasta 1961. Su principal interés científico era el control del flujo sanguíneo al riñón. Winton dirigió el departamento durante los difíciles años de la guerra, cuando la Facultad de Medicina fue evacuada a Leatherhead, Surrey .
Nombró a las dos primeras académicas del departamento. Mary Lockett (1911-1982) [17] fue profesora del departamento entre 1945 y 1950. Hannah Steinberg llegó al Reino Unido procedente de Viena en un tren Kindertransport cuando todavía era una colegiala y acabó convirtiéndose en profesora de psicofarmacología.
Winton también trabajó duro y con éxito para garantizar que la farmacología tuviera un lugar apropiado en el plan de estudios preclínico. Supervisó la ampliación del departamento, incluida la sala de conferencias de farmacología (ahora el teatro Schild).
Fue autor, junto con Leonard Bayliss, de un libro de texto ampliamente utilizado , Fisiología humana , publicado por primera vez en 1932. La sexta edición, de 1968, fue escrita por Olof JC Lippold y FR Winton [18].
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Heinz Otto Schild (1906-1984) [19] ocupó la Cátedra de Farmacología de 1961 a 1973.
Nació en Fiume (hoy Rijeka , Croacia), en 1908, cuando formaba parte del imperio austrohúngaro . Se licenció en medicina en Múnich y luego trabajó con Straub, el principal farmacólogo alemán de la época. Por suerte, Schild había sido aceptado como trabajador visitante por Sir Henry Dale y estaba en Inglaterra cuando los nacionalsocialistas llegaron al poder en Alemania. Decidió quedarse en Gran Bretaña y se convirtió en asistente en el Departamento de Farmacología de Edimburgo, entonces dirigido por AJ Clark. Cuando JH Gaddum fue designado presidente de la UCL, invitó a Schild a unirse a él como manifestante. Así comenzó su larga asociación con la UCL, interrumpida solo por su extraño internamiento en la Isla de Man como "extranjero enemigo" al estallar la Segunda Guerra Mundial. Después de su liberación (con gran ayuda de las apelaciones de FR Winton y Sir Henry Dale al Ministerio del Interior), regresó a su trabajo en el departamento, entonces con sede en Leatherhead, y en 1961 se convirtió en el sucesor de Winton como Jefe del Departamento y Profesor de Farmacología.
Schild realizó importantes contribuciones a la farmacología de los receptores, a la comprensión del mecanismo de liberación de la histamina y al bioensayo. Al igual que Gaddum y Clark, utilizó enfoques cuantitativos siempre que fue posible. Su nombre está inmortalizado por la ecuación de Schild. [3] Se basó en el trabajo de Clark y Gaddum sobre el antagonismo competitivo, al darse cuenta de que el método nulo era clave para la extracción de constantes de equilibrio físico a partir de experimentos funcionales simples. En lugar de observar la depresión por parte del antagonista de la respuesta a una concentración fija de agonista, midió la relación de dosis , el factor por el cual la concentración de agonista debía aumentarse para restablecer una respuesta dada en presencia del antagonista. Al medir la relación de dosis como una función del antagonista, fue posible estimar la constante de equilibrio de disociación para la combinación del antagonista con su receptor. [3] Fundamentalmente, la estimación no depende de la naturaleza del agonista. Aunque la derivación de Schild utilizó el modelo más simple posible, posteriormente se demostró que su ecuación es válida en condiciones mucho más generales. [20]
El libro de texto de AJ Clark fue continuado por Schild como Farmacología Aplicada de Clark por Wilson y Schild. [21]
Heinz Schild fue un generoso y amable jefe de departamento. Designó a la tercera mujer miembro del personal académico, la Dra. M. Maureen Dale, coautora de Rang & Dales Pharmacology. [14] Supervisó la planificación y la introducción de un curso de licenciatura de tres años en farmacología que comenzó en 1967 y continúa hasta el día de hoy. Los estudiantes de medicina pudieron ingresar a su último año y Schild, que nunca perdió de vista las raíces de la materia en la medicina, estaba encantado de que muchos aprovecharan esta oportunidad.
Sir James Whyte Black OM FRS FRSE FRCP (1924–2010) ocupó la Cátedra de Farmacología de 1973 a 1978.
Jim Black y Heinz Schild se conocían bien porque Schild había actuado como consultor de la entonces empresa Smith, Kline & French durante la época en que Black dirigía el equipo que desarrolló los antagonistas del receptor de histamina, [22] antagonistas H 2 , que reducen la secreción de ácido gástrico y que, en su momento, transformaron el tratamiento de las úlceras gástricas. Los métodos de Schild para los métodos cuantitativos de análisis de antagonistas de fármacos [3] [20] fueron cruciales para este trabajo.
Black introdujo muchos cambios en la enseñanza en el departamento. Uno de los más importantes fue la introducción de un curso de licenciatura en química medicinal. Su larga experiencia en la industria farmacéutica lo había convencido de que los químicos orgánicos y físicos que trabajaban en el desarrollo de fármacos con farmacólogos y bioquímicos se beneficiarían enormemente de un conocimiento sustancial de biología, sin duda suficiente para permitirles comprender y evaluar los tipos de mediciones que realizaban sus colegas biólogos. Aunque los estudiantes estaban basados en el Departamento de Química, también tomaban cursos de fisiología y farmacología, particularmente sus aspectos moleculares. Este curso de licenciatura, como el de farmacología, también floreció y continúa hoy en día. Otro cambio importante fue una marcada reducción en el número de experimentos con tejidos animales realizados por los estudiantes de medicina durante su curso de farmacología. Al mismo tiempo, se aumentó el énfasis en la importancia de las observaciones en sujetos humanos.
El nombramiento de Black coincidió con el inicio de las difíciles circunstancias que todas las universidades del Reino Unido iban a experimentar y que han continuado de una forma u otra desde entonces. Los cambios que realizó ayudaron al departamento a adaptarse a esos tiempos más difíciles. Para pesar del personal de su departamento, Black descubrió que sólo la industria farmacéutica podía proporcionar las instalaciones necesarias para el trabajo que deseaba realizar, y en 1978 se fue para unirse a la Fundación Wellcome.
Black fue nombrado caballero en 1981 y en 1988 recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina junto con Gertrude B. Elion y George H. Hitchings por su trabajo en el desarrollo de fármacos.
Humphrey Rang (nacido en 1936) ocupó la Cátedra de Farmacología de 1979 a 1983.
Rang se licenció en medicina en la UCL y había trabajado en el laboratorio de HOSchild mientras era estudiante de medicina. Fue el autor del primer experimento exitoso de unión de ligandos de la era moderna. [23] Esto se basó en su trabajo de doctorado en Oxford, bajo la dirección de William DM Paton . Rang había sido anteriormente profesor de farmacología en Southampton y en la Escuela de Medicina del Hospital St. George. Trajo consigo a David Colquhoun , quien también regresaba al departamento, después de haber sido designado en 1964 como profesor asistente por H.O. Schild. Estos nombramientos fortalecieron en gran medida los intereses y logros del departamento en aspectos fundamentales de la farmacología, en particular el estudio de los canales iónicos y los receptores.
En colaboración con M. Maureen Dale (también designada durante la jefatura de Schild), Rang preparó la primera edición de Farmacología , [14] la sucesora de la Farmacología aplicada de Wilson y Schild .
En 1983, a Rang le ofrecieron y aceptó el puesto de director del Instituto Sandoz de Investigación Médica, una división de Sandoz , que en aquel entonces era una empresa farmacéutica independiente. El nuevo instituto se ubicó en la UCL y desarrolló una estrecha relación con el departamento, tanto en la docencia, a la que contribuían los miembros del instituto, como en la investigación.
Tras la dimisión de Rang, la cátedra de farmacología quedó vacante. El jefe del departamento entre 1983 y 1987 fue Donald H. Jenkinson . Había realizado su doctorado con Bernard Katz en el famoso Departamento de Biofísica de la UCL y era otro miembro del personal que había sido invitado a unirse al Departamento por Heinz Schild. Durante su mandato, la Escuela de Medicina del Hospital Middlesex se fusionó con la de la UCL, incluidos los dos Departamentos de Farmacología.
Durante la década de 1980, el papel tradicional de los jefes de departamento fue reemplazado por jefaturas rotativas que ya no estaban necesariamente asociadas a una cátedra establecida. Las cátedras establecidas fueron abolidas de facto como parte del movimiento para corporativizar las universidades.
David Colquhoun FRS fue nombrado titular de la cátedra establecida en 1985. Posteriormente se la denominó cátedra AJ Clark, en honor al papel de Clark en el establecimiento de la farmacología cuantitativa. Su trabajo, con el estadístico Alan Hawkes y Bert Sakmann (premio Nobel en 1991), estableció al departamento como líder mundial en la teoría y la experimentación de canales iónicos individuales. Después de retirarse de la cátedra AJ Clark en 2004, trabajó en la interpretación errónea de los valores p y su contribución a la irreproducibilidad que ha salido a la luz en algunas áreas de la ciencia. [24] [25] [26]
DA Brown FRS (1936 - 2023) fue nombrado en 1987 jefe de departamento (anteriormente había ocupado el mismo puesto en la Facultad de Farmacia). En 1987, se completó la fusión con la Facultad de Medicina del Hospital de Middlesex y David Brown heredó el título de Cátedra Astor de Farmacología del Profesor F Hobbiger, que había ostentado ese título en el Middlesex.
El nombramiento de Brown estaba previsto inicialmente como el comienzo de una jefatura rotativa de cinco años, pero cuando llegó el turno de Colquhoun, decidió que el trabajo de jefe de departamento no le permitiría tiempo suficiente para hacer el álgebra y el desarrollo de programas en los que estaba involucrado. Donald Jenkinson también se negó a tomar otro turno. Afortunadamente, David Brown aceptó continuar y permaneció como jefe de departamento hasta 2002. Su mandato vio una segunda fusión, esta vez con el Departamento de Farmacología de la Royal Free Medical School , dirigido por la profesora Annette Dolphin , FRS. David Brown es famoso por su descubrimiento del canal de potasio sensible a la acetilcolina (muscarínico) (canal M).
El Laboratorio Wellcome de Farmacología Molecular La creciente importancia de la biología molecular llevó a Brown & Colquhoun a presentar una solicitud al Wellcome Trust en 1990. Financiaron la construcción del Laboratorio de Farmacología Molecular que Colquhoun dirigió hasta su jubilación en 2004.
Trevor G. Smart [27] se convirtió en jefe del departamento en 2002, con el título de presidente de la Cátedra Schild de Farmacología. También trabaja en el campo de los canales iónicos. Tras la desaparición del departamento en 2007, Smart se convirtió en jefe del nuevo Departamento de Investigación de Neurociencia, Fisiología y Farmacología. [28]
Stephanie Schorge . [29] En 2021, la profesora Schorge sucedió a Trevor Smart como directora del Departamento de Investigación de Neurociencia, Fisiología y Farmacología. Es la primera mujer directora de farmacología desde 1905.
Stuart Cull-Candy FRS . Stuart G. Cull-Candy trabaja en canales iónicos activados por glutamato. Se incorporó al Departamento procedente del Departamento de Biofísica de la UCL y ocupa la Cátedra Gaddum de Farmacología.
Lucia Sivilotti fue nombrada presidenta de la Cátedra AJ Clark en 2014. Dirigió el grupo de canales iónicos individuales de la UCL después de la jubilación de Colquhoun en 2004. Continuó y amplió en gran medida el trabajo en el campo de la cinética de canales individuales. Es propietaria del sitio web OneMol [1], donde se pueden descargar los programas de análisis y las publicaciones del grupo. La asociación de la Cátedra AJ Clark con el trabajo cuantitativo sobre receptores ha continuado hasta el día de hoy.
El primer ejercicio de evaluación de la investigación a nivel nacional se llevó a cabo en 1986. El Departamento de la UCL encabezó la lista. Continuó siendo calificado como el Departamento de Farmacología líder en cada una de las cuatro evaluaciones de investigación que siguieron en 1989, 1992, 1996 y 2002. Pero este desempeño no fue suficiente para salvar al departamento.
En 2004, Malcolm Grant se convirtió en rector de la UCL y encargó informes externos sobre la reorganización de la facultad. Se pidió al distinguido vicepresidente de la Universidad de Manchester, Richard Alan North FRS, que evaluara varias opciones para la reorganización de la Facultad de Ciencias de la Vida. Una de ellas era crear grandes Departamentos de Investigación, incluido uno de Neurociencia, Fisiología y Farmacología, a partir de los Departamentos académicos existentes. El único comentario del profesor North sobre las opciones fue que los "departamentos de investigación propuestos en Ciencias de la Vida eran demasiado grandes". Grant aceptó las conclusiones excepto la parte sobre el tamaño de los departamentos.
El 24 de mayo de 2007, Grant persuadió al Consejo Académico para que lo autorizara a actuar en su nombre [30] y el 13 de junio de 2007 se disolvió el Departamento de Farmacología, después de un siglo de distinción e innovación.
El personal académico de la época tenía tres preocupaciones principales sobre las propuestas. (a) La separación entre la enseñanza y la investigación es mala, especialmente para la enseñanza: el hecho de que se ofrezca un título en, por ejemplo, Farmacología sin un departamento de Farmacología que lo respalde, significa que no hay garantía de que haya personal calificado o completamente motivado para enseñarlo. Además, se pierde la colegialidad que surge de diseñar y ofrecer un curso de grado de primera clase. (b) El tamaño del departamento fusionado de Neurociencias, Fisiología y Farmacología significa menos interacción entre el personal y menos espíritu colegiado. (c) Los cambios crearon dos niveles adicionales de administración, de modo que ahora existían cinco niveles entre los académicos y el rector.
En su momento, se informó al personal de que la nueva organización se extendería a otras facultades de la UCL, aunque esto no ha sucedido. David Colquhoun ha llevado un diario personal del proceso en su blog: In Memoriam Department of Pharmacology, UCL 1905 – 2007. [ 31] En el lado positivo, el actual rector de la UCL, Michael Arthur , ha puesto mucho énfasis en la calidad de la enseñanza y en mantener sus conexiones con la investigación.
A partir de 2019, la UCL todavía ofrece títulos en farmacología, aunque dentro del departamento ahora fusionado de Neurociencia, Fisiología y Farmacología.
Una historia del departamento combinado aparece en el sitio web de la UCL. [32]
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