La acidemia glutárica tipo 2 es un trastorno metabólico autosómico recesivo que se caracteriza por defectos en la capacidad del cuerpo para utilizar proteínas y grasas como fuente de energía. Las proteínas y grasas que no se procesan por completo pueden acumularse, lo que provoca un desequilibrio químico peligroso llamado acidosis . Se trata de una miopatía metabólica , categorizada dentro del trastorno del metabolismo de los ácidos grasos , ya que es el sistema bioenergético al que más afecta. También afecta al metabolismo de la colina . [2]
La presentación fenotípica tiene tres formas: una forma de inicio neonatal con anomalías congénitas (tipo I), una forma de inicio neonatal sin anomalías congénitas (tipo II) y una forma de inicio tardío (tipo III). [3]
Las personas con acidemia glutárica tipo 2 experimentan con frecuencia fatiga muscular inducida por el ejercicio , hipotonía , mialgia y debilidad muscular proximal. [4] Los síntomas no solo se superponen con otro tipo de miopatía metabólica, la miopatía mitocondrial , sino que la MADD también altera la cadena respiratoria dependiente de FAD en las mitocondrias de las células musculares, así como algunas biopsias musculares que muestran fibras COX -negativas y deficiencia de coenzima Q 10. [5] [2 ]
Las mutaciones en los genes ETFA , ETFB y ETFDH causan acidemia glutárica tipo II. Las mutaciones en estos genes resultan en una deficiencia en una de las dos enzimas que normalmente trabajan juntas en las mitocondrias , que son los centros de producción de energía de las células. Los genes ETFA y ETFB codifican dos subunidades de la enzima flavoproteína de transferencia de electrones , mientras que el gen ETFDH codifica la enzima flavoproteína deshidrogenasa de transferencia de electrones . Cuando una de estas enzimas es defectuosa o falta, las mitocondrias no pueden funcionar normalmente, las proteínas y grasas parcialmente descompuestas se acumulan en las células y las dañan; este daño conduce a los signos y síntomas de la acidemia glutárica tipo II. [1]
Esta afección se hereda según un patrón autosómico recesivo , lo que significa que el gen defectuoso se encuentra en un autosoma y se necesitan dos copias del gen (una de cada progenitor) para heredar el trastorno. Los padres de una persona con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero no presentan signos ni síntomas del trastorno. [ cita requerida ]
La acidemia glutárica tipo 2 suele aparecer en la infancia como una crisis metabólica repentina, en la que la acidosis y el bajo nivel de azúcar en sangre ( hipoglucemia ) causan debilidad, cambios de comportamiento y vómitos. También puede haber agrandamiento del hígado , insuficiencia cardíaca y un olor característico parecido al de los pies sudorosos. Algunos bebés con acidemia glutárica tipo 2 tienen defectos de nacimiento, incluidos múltiples crecimientos llenos de líquido en los riñones ( riñones poliquísticos ). La acidemia glutárica tipo 2 es un trastorno muy raro. Se desconoce su incidencia precisa. Se ha informado en varios grupos étnicos diferentes. [ cita requerida ]
Es importante que los pacientes con MADD eviten estrictamente el ayuno para prevenir la hipoglucemia y las crisis de acidosis metabólica ; [6] [7] por esta razón, los bebés y los niños pequeños deben comer comidas frecuentes. [7] Los pacientes con MADD pueden experimentar crisis metabólicas potencialmente mortales precipitadas por enfermedades infantiles comunes u otras tensiones en el cuerpo, [7] por lo que evitar tales tensiones es fundamental. [6] A los pacientes se les puede recomendar que sigan una dieta baja en grasas y proteínas y alta en carbohidratos, particularmente en casos graves. [6] [7] Dependiendo del subtipo, se pueden utilizar suplementos de riboflavina [7] (100-400 mg/día), [6] coenzima Q10 (CoQ10), [6] L-carnitina [7] o glicina [ 7] para ayudar a restablecer la producción de energía. Algunos estudios pequeños y no controlados [8] [9] [10] han informado que las sales racémicas de beta-hidroxibutirato (uno de los cuerpos cetónicos ) fueron útiles en pacientes con enfermedad moderadamente grave; se necesita más investigación. [6]
Este artículo incorpora texto de dominio público de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.