La deficiencia autosómica recesiva de GTP ciclohidrolasa I (AR-GTPCHD) es un trastorno asociado con el funcionamiento deficiente de la enzima GTP ciclohidrolasa I. La afección conduce a una producción insuficiente del cofactor tetrahidrobiopterina, necesario para la síntesis adecuada de dopamina y serotonina y para el mantenimiento de niveles adecuados de fenilalanina . A partir de 2020, la deficiencia autosómica recesiva de GTP ciclohidrolasa I era una de las seis causas conocidas de deficiencia de tetrahidrobiopterina . [1] También se considera parte del espectro de distonías que responden a dopa . [2]
Los pacientes pueden presentar retraso en el desarrollo, hipotonía axial, retraso en el desarrollo del habla o disartria. [1] La lista de posibles alteraciones motoras incluye distonía, crisis oculógiras , parkinsonismo /hipocinesia. Los pacientes pueden tener una serie de síntomas psiquiátricos. [1]
Bioquímicamente, los pacientes presentan hiperfenilalaninemia y generalmente tienen niveles reducidos de biopterina y neopterina en la orina y en las manchas de sangre seca. [1]
Según una directriz de consenso publicada en 2020, se puede someter a los pacientes a una dieta restringida en fenilalanina para ayudar a reducir sus niveles elevados de fenilalanina. [1] Con el mismo efecto, y para normalizar su producción de neurotransmisores, se les puede recetar sapropterina , un análogo de la tetrahidrobiopterina producido artificialmente . [1] Otro fármaco de primera línea en esta enfermedad es la L-DOPA . También es posible la prescripción de 5-hidroxitriptófano . [1]
La terapia prolongada con grandes dosis de L-DOPA puede conducir al desarrollo de deficiencia de folato cerebral , por lo que a los pacientes con concentraciones reducidas de 5-MTHF en el líquido cefalorraquídeo se les puede recetar ácido folínico , que penetra eficientemente la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo y ayuda a restaurar el estado del folato. [1]