DecisionDx-UM es una prueba de pronóstico que determina con precisión el riesgo metastásico asociado con los tumores de melanoma ocular del ojo. El melanoma ocular es un término comúnmente utilizado para describir tumores del tracto uveal , como el melanoma uveal , el melanoma coroideo , el melanoma del cuerpo ciliar y el melanoma del iris. La prueba DecisionDx-UM fue validada clínicamente en estos tumores del tracto uveal. DecisionDx-UM evalúa el perfil de expresión genética (GEP) de un subconjunto de genes que se expresan diferencialmente en células tumorales primarias en comparación con células que han sufrido una transformación a un fenotipo metastásico .
La prueba clasifica los tumores como:
También conocida como perfil de expresión genética, la prueba se ha comparado directamente con todos los demás factores clínicos y patológicos , como el estado del cromosoma 3 ( monosomía 3), la citopatología y el tamaño del tumor, y se demostró que la prueba DecisionDx-UM es más precisa que estos otros factores. [2] La prueba DecisionDx-UM se ha convertido en el estándar de atención en la mayoría de los centros de oncología ocular en los EE. UU. y está recomendada por el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC). El AJCC recomienda esta prueba para todos los pacientes con un diagnóstico de melanoma uveal ya que los resultados son "clínicamente significativos". Se logran resultados precisos utilizando biopsias por aspiración con aguja fina (BAAF) o tejido tumoral fijado con formalina e incluido en parafina (FFPE). La información de pronóstico proporcionada por DecisionDx-UM ayuda a los médicos y sus pacientes a tomar decisiones individualizadas sobre las opciones terapéuticas y de vigilancia más apropiadas. La prueba DecisionDx-UM obtuvo licencia exclusiva de la Universidad de Washington en St. Louis y solo está disponible a través de Castle Biosciences , Incorporated.
Si bien es poco común, el melanoma uveal (melanoma ocular) es la forma más común de cáncer ocular y la segunda forma más común de melanoma . Los tumores de melanoma uveal surgen en el tracto uveal del ojo que incluye el iris , el cuerpo ciliar y la coroides . El tratamiento del tumor ocular primario consiste en una terapia conservadora del ojo ( radioterapia con placa o irradiación con haz de protones ) o extirpación del ojo ( enucleación ). Ambos son muy eficaces con tasas de "cura" superiores al 90%. Sin embargo, como se ha documentado bien en múltiples publicaciones, incluido el Estudio Colaborativo sobre Melanoma Ocular (COMS), en casi el 50% de los pacientes es probable que el melanoma ya haya hecho metástasis cuando se diagnostica y trata el tumor ocular primario. [3] [4] La mayoría de estas metástasis son microscópicas y clínicamente indetectables en el momento del diagnóstico del tumor primario. [5] Desafortunadamente, muchas de las técnicas de diagnóstico actuales (incluidas las pruebas de imagen y de función hepática) no pueden detectar con precisión las micrometástasis hasta que los nódulos tumorales hayan crecido considerablemente y probablemente se hayan vuelto resistentes a la terapia. [6] [7]
La falta de pruebas de pronóstico precisas para identificar qué pacientes tienen riesgo de desarrollar enfermedad metastásica clínicamente manifiesta ha sido un problema importante en el tratamiento de pacientes individuales con melanoma uveal. Sin medidas precisas del riesgo metastásico individual, es imposible identificar qué pacientes tienen un alto riesgo de metástasis clínica, lo que puede conducir a un tratamiento excesivo o insuficiente de un paciente determinado. La prueba DecisionDx-UM se desarrolló para proporcionar una evaluación mejorada del riesgo metastásico individual que permita una vigilancia y una planificación del tratamiento más adecuadas.
El perfil de expresión genética medido por DecisionDx-UM fue descubierto en el laboratorio de J. William Harbor en la Universidad de Washington en St. Louis . [8] [9] La aplicación del análisis de microarrays a melanomas uveales primarios no tratados reveló que los tumores se agrupaban en dos grupos discretos según sus perfiles de expresión. [8] El filtrado del conjunto de genes expresados diferencialmente condujo a la identificación de un conjunto de genes capaces de discriminar entre tumores de Clase 1 y Clase 2.
En experimentos posteriores, el grupo del Dr. Harbour reunió información de microarrays de un subconjunto más grande de muestras de tumores de melanoma uveal y pudo identificar genes discriminatorios candidatos para análisis posteriores. [9] Los perfiles de expresión genética de esos genes discriminantes se verificaron en tumores de melanoma uveal mediante métodos de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR), y se realizó un modelado predictivo para identificar un conjunto óptimo de genes capaces de predecir con precisión el riesgo metastásico e informar las asignaciones de clases. [9] [10] El ensayo final evaluó 12 genes discriminantes y 3 genes de control para determinar tumores de Clase 1 (bajo riesgo) y Clase 2 (alto riesgo), y se validó en un estudio multicéntrico de 609 pacientes que incluyó muestras FNAB y FFPE. [9]
La plataforma DecisionDx-UM actual fue validada clínicamente en el estudio COOG, que incluyó a 514 pacientes con UM tratados en 12 centros de oncología ocular en los Estados Unidos entre 1998 y 2010. [1] El informe proporciona datos que muestran que DecisionDx-UM tiene un alto Tasa de éxito técnico (>95%).
Desde la oferta inicial de DecisionDx-UM en diciembre de 2009, Castle Biosciences recibió más de 800 pedidos clínicos para su análisis de más de 55 centros de oncología ocular en los EE. UU. Se logró el éxito técnico y la determinación de clase para el 96,2 % de las muestras. [11] La mayoría de los fracasos se debieron a una recolección y/o manipulación inadecuada de la biopsia . La recolección de biopsias tumorales es fundamental para informar con éxito la asignación de clase de riesgo metastásico después de la prueba DecisionDx-UM.
Castle Biosciences, Incorporated solo acepta órdenes de servicio para DecisionDx-UM de médicos autorizados (más comúnmente oncólogos oculares, oftalmólogos o especialistas en retina ) que atienden a pacientes diagnosticados con melanoma uveal. Los médicos que son clientes nuevos deben comunicarse con Castle's para obtener información y establecer una cuenta. El envío de muestras requiere la presentación de un formulario de solicitud de DecisionDx-UM que se debe completar y enviar por fax a Castle. Las muestras FNAB requieren el uso de un kit de recolección de muestras, proporcionado por Castle, para estabilizar la muestra y reducir la posibilidad de falla técnica. Este kit debe ser recibido por el médico solicitante antes de la recolección de la muestra. El personal de Castle está disponible para ayudar con la logística relacionada con la recolección y el envío de muestras.
Castle proporciona un informe al médico que realiza el pedido que clasificará el tumor como Clase 1A, Clase 1B o Clase 2. El informe también describirá las estadísticas asociadas con la clasificación y proporcionará un valor discriminante que refleja la confianza con respecto a la clasificación. La información proporcionada en el informe de Castle identifica la probabilidad de que un tumor metastatice (se propague) y este riesgo se clasifica como bajo (Clase 1A), intermedio (Clase 1B) o alto (Clase 2).
Históricamente existen varias características clínicas y patológicas que se han asociado estáticamente con la metástasis. [12] [13] Se ha informado que el tamaño y la ubicación del tumor, la edad del paciente y la estructura vascular se correlacionan con la aparición de metástasis y la supervivencia del paciente. [2] [12] [13] [14] Si bien se pueden hacer generalidades con respecto a la población de pacientes de UM en general basándose en estos factores, ninguno, solo o en conjunto, ha demostrado precisión predictiva con respecto a la actividad metastásica.
Las técnicas de imagen utilizadas para detectar actividad metastásica también tienen limitaciones. Las metástasis sistémicas se detectan mediante imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) en el momento del diagnóstico original en menos del 4% de los pacientes de UM [6] Recientemente se ha informado que las imágenes por resonancia magnética (MRI) son más sensibles que la PET para identificar metástasis de melanoma coroideo. , pero la resonancia magnética requiere una masa tumoral de más de 5 mm de tamaño. [15] Por lo tanto, la tecnología de imágenes actual carece de la sensibilidad para detectar micrometástasis que pueden estar presentes en el momento del diagnóstico primario de melanoma uveal.
Las técnicas de análisis genético han permitido identificar anomalías cromosómicas asociadas a la progresión tumoral metastásica en el melanoma uveal. La pérdida de heterocigosidad , la pérdida de alelos completos de los cromosomas, la adición y deleción cromosómica parcial y los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) se han asociado con lesiones metastásicas del melanoma uveal. [16] [17] [18] [19] [20] En particular, los cromosomas 1, 3, 6 y 8 se han estudiado ampliamente por su asociación con un tiempo de supervivencia más corto y el desarrollo de enfermedad metastásica. [17] [19] [20] [21] [22] [23] [24]
Si bien las aberraciones genéticas en los cromosomas 1, 6 y 8 no han podido predecir de forma independiente la progresión de la enfermedad, el perfil citogenético del cromosoma 3 ha descubierto una región genética importante altamente asociada con la aparición de metástasis en pacientes con melanoma uveal. [16] [23] Las anomalías del cromosoma 3 se han analizado mediante múltiples técnicas, incluida la hibridación fluorescente in situ (FISH), la hibridación cromosómica in situ (CISH), la hibridación genómica comparativa en matriz (aCGH), los SNP y la amplificación de sondas dependiente de ligadura múltiple ( MLPA) y análisis de microsatélites . [16] [21] [25] [26] [27] [28]
A pesar de una gran cantidad de datos que han identificado la asociación de la mutación del cromosoma 3 con la metástasis de UM, la aplicación clínica de estos datos aún no se ha realizado. [29] Las razones de la incertidumbre sobre el uso clínico del cromosoma 3 incluyen:
Además, a diferencia de la prueba DecisionDx-UM, no existen estudios publicados y revisados por pares que demuestren la validación clínica en un conjunto independiente de pacientes.
Castle Biosciences, Incorporated es una empresa de diagnóstico molecular que desarrolla ensayos de diagnóstico y pronóstico para cánceres raros. La misión de Castle es servir a las personas que padecen cánceres raros ofreciéndoles pruebas de pronóstico precisas que brindan información para tomar decisiones críticas con respecto a los regímenes de vigilancia y tratamiento de un individuo. Además de DecisionDx-UM, Castle ofrece pruebas de pronóstico para melanoma (DecisionDx-Melanoma) y carcinoma de células escamosas (DecisionDx-SCC). Castle tiene su sede en Friendswood, TX y operaciones en Phoenix, AZ .