J. William Harbour es un oftalmólogo, oncólogo ocular e investigador del cáncer estadounidense. Es presidente del Departamento de Oftalmología del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas. Anteriormente se desempeñó como vicepresidente y director de oncología ocular en el Bascom Palmer Eye Institute y director asociado de ciencias básicas en el Sylvester Comprehensive Cancer Center de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami .
La práctica clínica de Harbour se centra en tumores intraoculares, incluido el melanoma uveal (ocular), el retinoblastoma, el linfoma y otras neoplasias. Su campo de investigación incluye la genética y genómica del cáncer, con especial atención en biomarcadores de pronóstico, mecanismos de metástasis y terapias moleculares dirigidas. Ha impartido más de 300 conferencias científicas invitadas y ha publicado más de 200 artículos científicos y capítulos de libros revisados por pares. Harbor fundó el Servicio de Oncología Ocular en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis , donde fue Profesor Distinguido Paul A. Cibis de Oftalmología y Ciencias Visuales. [1] [2] [3]
J. William Harbor es originario de Dallas , Texas. Se graduó de Hillcrest High School y obtuvo su título universitario en bioquímica en la Universidad Texas A&M , donde se graduó. Luego, Harbour asistió a la escuela de medicina en Johns Hopkins , donde desarrolló un gran interés en la biología del cáncer. Completó la escuela de medicina en 1990, seguida de una residencia en oftalmología en el Wills Eye Hospital en Filadelfia , una beca clínica en enfermedades y cirugía vitreorretiniana en el Bascom Palmer Eye Institute y una beca en oncología ocular en la Universidad de California, San Francisco .
Harbor aceptó un puesto como profesor asistente en la Universidad de Washington en St. Louis, donde permaneció durante 16 años y ascendió de rango hasta alcanzar el título de Profesor Distinguido Paul A. Cibis de Oftalmología, profesor de medicina y profesor de biología y fisiología celular . En 2012, fue reclutado por el Bascom Palmer Eye Institute y el Sylvester Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Miami como profesor de oftalmología, bioquímica y biología molecular . Se desempeñó como vicepresidente de investigación traslacional, director médico de las unidades de ecografía e investigación clínica, director de oncología ocular en Bascom Palmer y director asociado de investigación básica en Sylvester. Estableció el programa de becas de oncología ocular Bascom Palmer y se desempeñó como director de la beca.
Harbor desarrolló un gran interés en la investigación durante sus años universitarios en Texas A&M, donde estudió la función de la proteína de cobre ceruloplasmina en el laboratorio del Dr. Edward Harris. Durante sus estudios de medicina en Johns Hopkins, fue aceptado en el Programa de becarios de investigación del Instituto Médico Howard Hughes-Institutos Nacionales de Salud (HHMI-NIH) en Bethesda, MD, donde llevó a cabo investigaciones en el laboratorio del Dr. John Minna del Instituto Nacional del Cáncer. . Esta investigación resultó en un descubrimiento revolucionario publicado en la revista Science en 1988, con Harbor como primer autor. Anteriormente se pensaba que las mutaciones en el gen del retinoblastoma, el primer gen supresor de tumores descubierto, se limitarían al raro cáncer de ojo, el retinoblastoma. Sin embargo, Harbour y sus coautores demostraron que el gen comúnmente estaba mutado en una forma común de cáncer de pulmón. Este descubrimiento se sumó al creciente reconocimiento de la vía supresora de tumores del retinoblastoma como un objetivo común de mutación en la gran mayoría de los cánceres humanos. [4]
Cuando Harbor se unió a la Universidad de Washington en 1996, emprendió un programa de capacitación en investigación postdoctoral de tres años en oncología molecular, que resultó en la publicación del primer autor en la revista Cell que muestra que la proteína del retinoblastoma está regulada por eventos de fosforilación sucesivos. Este descubrimiento fue corroborado posteriormente por cristalografía de proteínas y otras líneas de investigación y ha ayudado a explicar cómo algunas células cancerosas inactivan la proteína del retinoblastoma mediante fosforilación en lugar de mutación. [5]
A principios de la década de 2000, la investigación de Harbour se centró en el melanoma uveal, en el que descubrió un perfil de expresión genética que predecía con gran precisión cuál de estos cánceres permanecería localizado en el ojo (perfil de clase 1) y cuál haría metástasis (perfil de clase 2). perfil). A partir de este descubrimiento, su grupo desarrolló una prueba de pronóstico clínico de alta precisión con alto rendimiento técnico y precisión pronóstica. La precisión pronóstica de la prueba fue validada en el mayor estudio de validación prospectivo multicéntrico de su tipo jamás realizado en el campo de la oncología ocular. Este estudio también demostró la superioridad pronóstica de la prueba del perfil de expresión génica sobre las características clínicas tradicionales utilizadas en la clasificación TNM, así como el estado del cromosoma 3, ninguno de los cuales proporcionó información de pronóstico que fuera independiente de la prueba del perfil de expresión génica. [6]
Posteriormente, la prueba se presentó en una historia de primera plana en The New York Times , [7] en un segmento en CBS News Sunday Morning y en otros medios de comunicación, y se le otorgó licencia a Castle Biosciences, Inc., que proporciona la prueba para uso clínico bajo el nombre comercial DecisionDx-UM .
En 2010, Harbour fue el primer autor de un artículo histórico en la revista Science que describe mutaciones frecuentes en el gen supresor de tumores BAP1 en el melanoma uveal. Estas mutaciones estaban fuertemente asociadas con la metástasis, abriendo así una nueva vía de investigación sobre la causa de la metástasis en este cáncer. [8]
En 2012, el laboratorio de Harbor descubrió que los inhibidores de la histona desacetilasa pueden reutilizarse para tratar también el melanoma uveal al revertir el perfil de clase 2 de alto riesgo. Posteriormente, este descubrimiento ha formado la base para un ensayo clínico innovador en Bascom Palmer Eye Institute y Sylvester Comprehensive Cancer Center para evaluar el uso del inhibidor de histona desacetilasa Vorinostat en pacientes con melanoma uveal de alto riesgo. [9]
En 2013, Harbour fue el primer autor de otro artículo histórico en la revista Nature Genetics que describe mutaciones frecuentes en el factor de empalme SF3B1 en el melanoma uveal. A diferencia de BAP1, las mutaciones en SF3B1 se asociaron con mejores resultados clínicos. [10]
En 2016, el laboratorio de Harbor descubrió que el antígeno de cáncer de testículo PRAME es otro biomarcador de pronóstico en el melanoma uveal. Se demostró que tanto los melanomas uveales de clase 1 como de clase 2 que expresan PRAME tienen un peor pronóstico, pero estos tumores también pueden estar sujetos a inmunoterapia dirigida contra PRAME . [11]
En 2018, el laboratorio Harbor informó la mayor cantidad de melanomas uveales analizados hasta la fecha con secuenciación de próxima generación. En este informe de Nature Communications , crearon un proceso bioinformático personalizado que detectó el doble de mutaciones BAP1 que los métodos anteriores, descubrieron nuevas mutaciones impulsoras en los factores de empalme SF3A1, SRSF2, SRSF7 y RBM10, y utilizaron nuevos algoritmos de clonalidad para revelar que Todas las aberraciones genómicas canónicas en el melanoma uveal ocurren relativamente temprano en la evolución del tumor. [12]
En 2020, el laboratorio Harbor fue el primero en publicar datos de secuenciación unicelular en melanoma uveal, que muestran una complejidad evolutiva y microambiental no reconocida previamente en tumores primarios y metastásicos. También descubrieron que LAG3 es la molécula de control predominante en este cáncer, abriendo nuevas posibilidades para la inmunoterapia en pacientes con melanoma uveal. [13]
Harbor recibió una subvención de 2,5 millones de dólares del NCI (Instituto Nacional del Cáncer) titulada "Pruebas predictivas moleculares en melanoma uveal", en la que participarán aproximadamente 30 centros en EE. UU. y Canadá, y aproximadamente la mitad de los pacientes diagnosticados anualmente con melanoma ocular en el Se espera que Estados Unidos se inscriba. [14]
En 2005, Harbour recibió el Premio Cogan de la Asociación para la Investigación en Visión y Oftalmología (ARVO), que reconoce al joven investigador más prometedor en ciencias de la visión a nivel mundial. En 2008, recibió el Premio Rosenthal de la Macula Society por un "individuo menor de 50 años cuyo trabajo promete un avance notable en el tratamiento clínico de los trastornos oculares". En 2012, recibió el premio Senior Achievement Award de la Academia Estadounidense de Oftalmología. En 2013, recibió el premio Shaler Richardson, MD de la Sociedad de Oftalmología de Florida por su "contribución personal a la atención de calidad del paciente al colaborar e integrar la oftalmología en la profesión médica a nivel nacional". En 2014, recibió el premio Paul Henkind Memorial de la Macula Society por su destacada investigación sobre la retina. En 2015, recibió el Retina Research Foundation/Kayser Global Award por "avances en la investigación genética y genómica".
{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: DOI inactivo a partir de junio de 2024 ( enlace )