La daunorrubicina , también conocida como daunomicina , es un medicamento de quimioterapia que se utiliza para tratar el cáncer . [2] Específicamente, se utiliza para la leucemia mieloide aguda (LMA), la leucemia linfoblástica aguda (LLA), la leucemia mielógena crónica (LMC) y el sarcoma de Kaposi . [2] Se administra mediante inyección en una vena . [2] También existe una formulación liposomal conocida como daunorrubicina liposomal . [2]
Los efectos secundarios comunes incluyen pérdida de cabello, vómitos, supresión de la médula ósea e inflamación del interior de la boca. [2] Otros efectos secundarios graves incluyen enfermedad cardíaca y muerte del tejido en el lugar de la inyección. [2] El uso durante el embarazo puede dañar al feto. [2] La daunorrubicina pertenece a la familia de medicamentos de las antraciclinas . [3] Funciona en parte bloqueando la función de la topoisomerasa II . [2]
La daunorrubicina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1979. [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4] Fue aislada originalmente de bacterias del tipo Streptomyces . [5]
Retarda o detiene el crecimiento de las células cancerosas en el organismo. El tratamiento suele realizarse junto con otros fármacos quimioterapéuticos (como la citarabina ) y su administración depende del tipo de tumor y del grado de respuesta. [ cita requerida ]
Además de su uso principal en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda, la daunorrubicina también se utiliza para tratar el neuroblastoma . La daunorrubicina se ha utilizado con otros agentes quimioterapéuticos para tratar la fase blástica de la leucemia mieloide crónica . [ cita requerida ]
La daunorrubicina también se utiliza como material de partida para la fabricación semisintética de doxorrubicina , epirrubicina e idarrubicina . [ cita necesaria ]
Similar a la doxorrubicina , la daunorrubicina interactúa con el ADN por intercalación e inhibición de la biosíntesis macromolecular . [6] [7] Esto inhibe la progresión de la enzima topoisomerasa II , que relaja las superenrollaciones del ADN; sin la acción de la topoisomerasa II, estas superenrollaciones del ADN interfieren en la transcripción del ADN. La daunorrubicina estabiliza el complejo de la topoisomerasa II después de que ha roto la cadena de ADN para la replicación, evitando que la doble hélice del ADN se vuelva a sellar y, por lo tanto, deteniendo el proceso de replicación . Al unirse al ADN, la daunomicina se intercala , con su residuo de daunosamina dirigido hacia el surco menor. Tiene la mayor preferencia por dos pares de bases G/C adyacentes flanqueados en el lado 5' por un par de bases A/T. La cristalografía muestra que la daunomicina induce un ángulo de desenrollado local de 8° y otras perturbaciones conformacionales de los pares de bases adyacentes y segundos vecinos. [8] También puede inducir la expulsión de histonas de la cromatina tras la intercalación . [9] [10]
En la década de 1950, una empresa de investigación italiana , Farmitalia Research Laboratories, comenzó un esfuerzo organizado para aislar compuestos anticancerígenos de microbios del suelo . Se aisló una muestra de suelo del área que rodea el Castel del Monte , un castillo del siglo XIII en Apulia . Se aisló una nueva cepa de Streptomyces peucetius que producía un pigmento rojo, y se produjo un antibiótico a partir de esta bacteria que se encontró que tenía buena actividad contra tumores murinos . Dado que un grupo de investigadores franceses descubrió el mismo compuesto aproximadamente al mismo tiempo, los dos equipos llamaron al compuesto daunorrubicina, combinando el nombre Dauni , una tribu prerromana que ocupaba el área de Italia donde se aisló el compuesto, con la palabra francesa para rubí , rubis , que describe el color. [11] [12] [13] Los ensayos clínicos comenzaron en la década de 1960, y el fármaco tuvo éxito en el tratamiento de la leucemia aguda y el linfoma.
Sin embargo, en 1967 se reconoció que la daunorrubicina podía producir toxicidad cardíaca mortal. [14]
En 2015-16, un equipo de la Universidad Estatal de Ohio "demostró que, manipulando cuidadosamente hebras de ADN viral, se puede crear una estructura de origami con pliegues complejos en solo 10 minutos. Increíblemente, estas estructuras tienen solo 100 nanómetros de ancho, es decir, 1000 veces más pequeñas que el ancho de un cabello humano. Se pueden envolver pequeños volúmenes de daunorrubicina en estas cápsulas minúsculas, que luego se pueden liberar en un entorno lleno de células de leucemia". [15] [16] [ ¿ Fuente médica poco confiable? ]
La daunorrubicina sólo debe administrarse en una infusión intravenosa rápida . No debe administrarse por vía intramuscular o subcutánea , ya que puede causar una necrosis tisular extensa . Tampoco debe administrarse nunca por vía intratecal (en el canal espinal ), ya que esto causará un daño extenso al sistema nervioso y puede provocar la muerte . La daunorrubicina se ha utilizado por vía intravítrea (dentro del ojo) con el fin de prevenir la vitreorretinopatía proliferativa, una complicación común después de la cirugía de desprendimiento de retina, pero no se ha encontrado que sea eficaz y no se utiliza para ningún otro propósito oftálmico en este momento. [17]
