El crisaborol , que se vende bajo la marca Eucrisa entre otras, es un medicamento tópico no esteroide que se utiliza para el tratamiento de la dermatitis atópica (eczema) leve a moderada en adultos y niños. [1] [2] [3] [4]
Los efectos secundarios más comunes son reacciones en el lugar de aplicación (incluyendo ardor o escozor). [3]
El crisaborol es un inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (PDE-4), aunque no se conoce su mecanismo de acción específico en la dermatitis atópica. [1] [2]
En el lugar de aplicación, el crisaborol puede causar ardor o escozor. En raras ocasiones, puede producirse una reacción alérgica . [5]
En los EE. UU., el crisaborol está indicado para el tratamiento tópico de la dermatitis atópica leve a moderada en personas de tres meses de edad o más. [2]
En la UE, el crisaborol fue autorizado para el tratamiento de la dermatitis atópica leve a moderada en personas de dos años de edad o más con ≤ 40 % de la superficie corporal (ASC) afectada. [3]
El crisaborol es un inhibidor de la fosfodiesterasa-4 , que actúa principalmente sobre la fosfodiesterasa 4B (PDE4B), que causa inflamación. [6] Químicamente, el crisaborol es un fenoxibenzoxaborol. [6] La inhibición de PDE4B parece suprimir la liberación del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), interleucina-12 (IL-12), IL-23 y otras citocinas , proteínas que se cree que están implicadas en la respuesta inmunitaria y la inflamación. [6]
Las personas con dermatitis atópica producen altos niveles de citocinas, que pueden causar la inflamación de la piel que se observa en la dermatitis. [3] El crisaborol bloquea la liberación de ciertas citocinas involucradas en el proceso de inflamación, como el factor de necrosis tumoral alfa, las interleucinas (IL-2, IL-4, IL-5) y el interferón gamma. [3] Al bloquear su liberación, se espera que el crisaborol alivie la inflamación y, por lo tanto, los síntomas de la enfermedad. [ 3 ]
El crisaborol (nombre químico: 4-[(1-hidroxi-1,3-dihidro-2,1-benzoxaborol-5-il)oxi]benzonitrilo) es un miembro de la clase de benzoxaboroles caracterizados por la presencia de un hemiéster de ácido borónico con un éter fenólico y un nitrilo. [7] El crisaborol cristaliza en dos polimorfos que difieren en la conformación del anillo de oxaborol. Se ha preparado y estudiado un cocristal con 4,4'-bipiridina mediante cristalografía de rayos X. [8]
Anacor Pharmaceuticals desarrolló el crisaborol para el tratamiento tópico de la psoriasis . [9] [6] [ 10] Durante el desarrollo preclínico y clínico, el crisaborol se denominó AN2728 y PF-06930164. [11] Se suponía que el fármaco sería un éxito de taquilla potencial de 2000 millones de dólares al año, cuando Pfizer adquirió Anacor Pharmaceuticals. [12] Sin embargo, el fármaco no tuvo éxito comercial, alcanzando solo 147 millones de dólares en ventas en 2018 y 138 millones de dólares en ventas en 2019. [13]
El crisaborol fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en diciembre de 2016 [14] [1] y para su uso en Canadá en junio de 2018. [15]
La seguridad y eficacia del crisaborol se establecieron en dos ensayos controlados con placebo con un total de 1.522 participantes de entre dos y 79 años de edad, con dermatitis atópica leve a moderada. [1] En ambos ensayos, los participantes recibieron tratamiento con crisaborol o placebo dos veces al día durante 28 días. [16] Ni los participantes ni los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se les estaba administrando hasta que se completaron los ensayos. [16] En general, los participantes que recibieron crisaborol lograron una mayor respuesta con piel limpia o casi limpia después de 28 días de tratamiento. [1] [16] Los ensayos se llevaron a cabo en los EE. UU. [16]
El crisaborol, aprobado para el tratamiento de la dermatitis atópica leve a moderada en la Unión Europea, ha sido retirado rápidamente del mercado europeo (marzo de 2020 - febrero de 2022). [3]
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