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Robert K. Crane

Robert Kellogg Crane (20 de diciembre de 1919 - 31 de octubre de 2010) fue un bioquímico estadounidense mejor conocido por su descubrimiento del cotransporte sodio-glucosa .

Primeros años de vida

Crane nació el 20 de diciembre de 1919 en Palmyra, Nueva Jersey , hijo de Wilbur Fiske Crane, Jr., arquitecto e ingeniero, y Mary Elizabeth McHale Crane. Es nieto del hermano de Stephen Crane, Wilbur. [1]

Recibió una licenciatura del Washington College en 1942. Después de servir en la Marina durante la Segunda Guerra Mundial, Crane estudió bioquímica con Eric Ball en Harvard de 1946 a 1949, luego pasó un año con Fritz Lipmann en la Facultad de Medicina de Harvard y recibió un doctorado en Ciencias Médicas en 1950.

Carrera

Se unió al Departamento de Química Biológica de Carl Cori en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, donde comenzó su largo interés en el metabolismo de la glucosa y trabajó hasta 1962. Después de eso, fue profesor y presidente del departamento de Bioquímica en la Facultad de Medicina de Chicago hasta 1966 y luego se convirtió en profesor y presidente del departamento de Fisiología y Biofísica en la Facultad de Medicina de Rutgers (ahora conocida como Facultad de Medicina Robert Wood Johnson ) de la Universidad de Medicina y Odontología de Nueva Jersey hasta 1986. Recibió un Sc.D. del Washington College en 1982. [2]

En la década de 1950, Crane desempeñó un papel central al establecer que el transporte de glucosa al interior de la célula era el primer paso en el metabolismo de la glucosa y su control. Demostró que ni el mecanismo de fosforilación - desfosforilación ni otras reacciones covalentes explicaban el transporte de glucosa en el intestino.

Modelo de acoplamiento del transporte de glucosa a una bomba de Na + mediante un circuito de Na + . Rediseñado a partir de Crane et al. [2] [3]

En agosto de 1960, en Praga, Crane presentó por primera vez su descubrimiento del cotransporte sodio-glucosa como mecanismo de absorción intestinal de glucosa. [3] El cotransporte fue la primera propuesta de acoplamiento de flujo en biología y fue el evento más importante relacionado con la absorción de carbohidratos en el siglo XX. [4] [5]

El descubrimiento del cotransporte por parte de Crane condujo directamente al desarrollo de la terapia de rehidratación oral . [6] [7] Este tratamiento contrarresta la pérdida de agua y electrolitos causada por el cólera a través de una solución salina que contiene glucosa que acelera la absorción de agua y electrolitos. Esto es posible porque el cólera no interfiere con el cotransporte de sodio y glucosa. [8] [9]

La terapia de rehidratación oral ha salvado las vidas de millones de pacientes con cólera en países subdesarrollados desde la década de 1980. [10] En 1978, The Lancet escribió: "el descubrimiento de que el transporte de sodio y el transporte de glucosa están acoplados en el intestino delgado, de modo que la glucosa acelera la absorción de solutos y agua, fue potencialmente el avance médico más importante de este siglo". [11]

El descubrimiento de Crane también se utiliza en medicamentos de gran éxito, como el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) Prozac , que trata la depresión inhibiendo los cotransportadores de Na/serotonina en el cerebro. Además, las principales compañías farmacéuticas están desarrollando inhibidores de los cotransportadores de Na/glucosa para tratar la diabetes y la obesidad. [12]

Premios y honores

Publicaciones seleccionadas

Lectura adicional

Véase también

Referencias

  1. ^ Robert K. Crane. "La herencia familiar de Stephen Crane". Estudios de Stephen Crane 4.1, 1995.
  2. ^ ab Robert K. Crane. "El camino hacia los procesos de membrana acoplados a iones". En: Comprehensive Biochemistry . Vol 35: Selected Topics in the History of Biochemistry , Personal Recollections l. (Neuberger, A., van Deenen, LLM y Semenga, G., Eds.), Elsevier , Amsterdam, 1983, pp. 43–69. Modelo de cotransporte en la página 64.
  3. ^ ab Robert K. Crane, D. Miller e I. Bihler. "Las restricciones sobre los posibles mecanismos de transporte intestinal de azúcares". En: Membrane Transport and Metabolism . Actas de un simposio celebrado en Praga, del 22 al 27 de agosto de 1960. Editado por A. Kleinzeller y A. Kotyk. Academia Checa de Ciencias , Praga, 1961, págs. 439-449. Modelo de cotransporte en la página 448.
  4. ^ Ernest M. Wright y Eric Turk. "La familia de cotransportadores de sodio y glucosa SLC5". [ enlace muerto ] Pflügers Arch 447, 2004, p. 510. "En 1961, Crane fue el primero en formular el concepto de cotransportador para explicar el transporte activo [7]. En concreto, propuso que la acumulación de glucosa en el epitelio intestinal a través de la membrana del borde en cepillo estaba asociada al transporte descendente de Na + a través del borde en cepillo. Esta hipótesis se puso a prueba, se perfeccionó y se amplió rápidamente [para] abarcar el transporte activo de una amplia gama de moléculas e iones en prácticamente todos los tipos de células".
  5. ^ Boyd, CA R. "Hechos, fantasías y diversión en la fisiología epitelial". Experimental Physiology , vol. 93, número 3, 2008, pág. 304. "La idea de esta época que permanece en todos los libros de texto actuales es la noción de Robert Crane publicada originalmente como apéndice a un artículo de simposio publicado en 1960 (Crane et al. 1960). El punto clave aquí era el 'acoplamiento de flujo', el cotransporte de sodio y glucosa en la membrana apical de la célula epitelial del intestino delgado. Medio siglo después, esta idea se ha convertido en una de las proteínas transportadoras más estudiadas (SGLT1), el cotransportador de sodio y glucosa".
  6. ^ CA Pasternak. "Una mirada atrás a lo largo de 30 años". Bioscience Reports , vol. 13, núm. 4, 1993, pág. 187. Crane: "Recientemente me han asegurado que esta fórmula de transporte de glucosa acoplada al ion sodio en el intestino fue la base para que otros desarrollaran la sencilla solución de glucosa y cloruro de sodio que se toma por vía oral y que se utiliza en todo el mundo para tratar a las víctimas de diarreas potencialmente mortales, como el cólera. Un desarrollo práctico basado en mi pequeña parte de la investigación básica ha salvado miles y miles de vidas".
  7. ^ JD Snyder. "¿Puede el bismuto mejorar la solución simple para la diarrea?" New England Journal of Medicine , vol. 328, número 23, 1993, pág. 1705. "El descubrimiento a mediados de los años 1960 del transporte acoplado de sodio y glucosa a través de la mucosa intestinal condujo directamente al desarrollo de la terapia de rehidratación oral".
  8. ^ Arthur C. Guyton y John E. Hall. Textbook of Medical Physiology . Elsevier Saunders, Filadelfia, 2006, págs. 814–816.
  9. ^ Sociedad Pediátrica Canadiense, Comité de Nutrición. "Terapia de rehidratación oral y realimentación temprana en el tratamiento de la gastroenteritis infantil". Archivado el 4 de septiembre de 2009 en Wayback Machine. Pediatría y salud infantil , vol. 11, número 8, 2006, págs. 527-531.
  10. ^ WB Greenough. Lancet 345, junio de 1995, pág. 1568. "El poder de la terapia de rehidratación oral para salvar vidas se demostró por primera vez en pacientes con cólera. En 1971, se contaba con los conocimientos suficientes para reducir la mortalidad del 40% a menos del 3%, incluso en condiciones de campo caóticas: 'Ahora se utiliza para todas las enfermedades diarreicas y salva las vidas de más de un millón de niños al año y, si se utiliza plenamente, podría salvar entre 3 y 4 millones de vidas cada año".
  11. ^ Editorial. «Agua con azúcar y sal». Lancet 2 , 5 de agosto de 1978, págs. 300-301.
  12. ^ "High Rider alcanza un acuerdo de principios con una empresa biofarmacéutica francesa". PR Newswire , 9 de octubre de 2007. "High Rider Capital Inc. (...) [desarrollará] un proceso químico para lograr la síntesis de una nueva clase de inhibidores de los cotransportadores de sodio y glucosa (...), para el tratamiento de la diabetes tipo 2, la obesidad y otras posibles aplicaciones del síndrome metabólico".
  13. ^ Premio al Logro Distinguido [ enlace muerto permanente ] . Asociación Estadounidense de Gastroenterología , 2008, pág. 2. [ enlace muerto permanente ]
  14. ^ "Sociedad Británica de Gastroenterología". Gut , vol. 10, 1969, pág. 1044. "La conferencia en memoria de Sir Arthur Hurst 'Digestión y absorción en la membrana del borde en cepillo: una lección de organización funcional' fue dictada por el Dr. Robert K. Crane (Facultad de Medicina de Rutger, Nueva Jersey, EE. UU.)".
  15. ^ "Sociedad fisiológica americana". [ enlace muerto ] Digestive Diseases and Sciences , vol. 16, núm. 4, 1971, pág. 332. "El Dr. Robert K. Crane, del Departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina de Rutgers , dará la vigésimo primera conferencia anual para la Sección Gastrointestinal de la Sociedad Fisiológica Americana el jueves 15 de abril de 1971, a las 20:00 horas, en el Hotel Conrad Hilton durante la Reunión de Primavera de la Federación de Sociedades Americanas de Biología Experimental en Chicago, Illinois. El título de su conferencia es Especulaciones sobre el mecanismo: el éxtasis del transporte ".Icono de acceso cerrado
  16. ^ Robert K. Crane. "Especulaciones sobre el mecanismo: el éxtasis del transporte". 21.ª reunión anual de la Sección Gastrointestinal, Sociedad Estadounidense de Fisiología , 1971, págs. 1-16.
  17. ^ Robert K. Crane. "Preguntas". En: actas de un simposio internacional sobre 25 años de investigación sobre la membrana del borde en cepillo y el transporte acoplado al gradiente de Na+, Editores: Francisco Alvarado y otros, simposio INSERM , n.º 26, Elsevier - Holanda Septentrional, Ámsterdam, 1986; págs. 431–438.

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