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Clioquinol

El clioquinol ( yodoclorhidroxiquina ), cuyo nombre comercial es Entero-Vioform, es un fármaco antifúngico y antiprotozoario . Es neurotóxico en grandes dosis. Es miembro de una familia de fármacos llamados hidroxiquinolinas que inhiben ciertas enzimas relacionadas con la replicación del ADN. Se ha descubierto que estos fármacos tienen actividad contra infecciones tanto virales como protozoarias . [2]

Uso de antiprotozoarios

Un informe de 1964 describió el uso de clioquinol tanto para el tratamiento como para la prevención de la infección por Shigella y la infección por Entamoeba histolytica en personas internadas en el Hospital Estatal de Sonoma en California. El informe indica que 4000 personas fueron tratadas durante un período de 4 años con pocos efectos secundarios. [3]

Varios artículos de revistas publicados recientemente que describen su uso como antiprotozoario incluyen:

Neuropatía mieloóptica subaguda

El uso de clioquinol como fármaco antiprotozoario ha sido restringido o descontinuado en algunos países debido a un evento en Japón donde más de 10,000 personas desarrollaron neuropatía mieloóptica subaguda (SMON) entre 1957 y 1970. El fármaco se usó ampliamente en muchos países antes y después del evento SMON sin informes similares. [7] Hasta el momento, no existe una explicación de por qué produjo esta reacción, y algunos investigadores han cuestionado si el clioquinol fue el agente causal de la enfermedad, señalando que el fármaco se había utilizado durante 20 años antes de la epidemia sin incidentes, y que los casos de SMON comenzaron a reducirse en número antes de la interrupción del fármaco. [8] Las teorías sugeridas han incluido la dosificación incorrecta, el uso permitido del fármaco durante períodos prolongados de tiempo, [9] y la dosificación que no consideró la estatura promedio más pequeña de los japoneses; sin embargo, nunca se encontró una relación dependiente de la dosis entre el desarrollo de SMON y el uso de clioquinol, lo que sugiere la interacción de otro compuesto. Los investigadores también han sugerido que la epidemia de SMON podría haberse debido a una infección viral con un virus Inoue-Melnick. [10]

Uso tópico

El clioquinol es un componente del medicamento de venta con receta Vioform, que es un tratamiento antimicótico tópico . También se utiliza en forma de crema (y en combinación con betametasona o fluocinolona) en el tratamiento de trastornos inflamatorios de la piel. [ cita requerida ]

Uso potencial como medida preventiva o de tratamiento en el cáncer de próstata

Desde hace tiempo se sabe que las células normales de próstata tienen un alto contenido de zinc a través de la captación mediada por ZIP1 y tienen una respiración baja (la generación de ATP de OXPHOS se desvía hacia la exportación de citrato para la energía de los espermatozoides). Las células de cáncer de próstata tienen transportadores ZIP1 regulados a la baja, lo que conduce a una mayor generación de ATP que se desvía hacia la proliferación del cáncer, un ejemplo de un fenotipo metabólico similar al normal en lugar de ser maligno. Se ha demostrado en ratones que el ionóforo de zinc clioquinol restablece los niveles de zinc y detiene el crecimiento de los tumores de próstata. [11]

Uso en enfermedades neurodegenerativas

Las investigaciones realizadas en la UCSF indican que el clioquinol parece bloquear la acción genética de la enfermedad de Huntington en ratones y en cultivos celulares. [12]

Estudios recientes realizados en animales han demostrado que el clioquinol puede revertir la progresión de las enfermedades de Alzheimer, Parkinson y Huntington. [13] Según Siegfried Hekimi y sus colegas del Departamento de Biología de McGill , el clioquinol actúa directamente sobre una proteína llamada Clk-1 , a menudo llamada informalmente “reloj-1”, y podría ralentizar el proceso de envejecimiento. Teorizan que esto puede explicar la aparente capacidad del fármaco para ser eficaz en las condiciones antes mencionadas, pero advierten contra la experimentación con este fármaco. [14]

Además, un estudio realizado en Drosophila demuestra que el clioquinol puede retardar la patogénesis del modelo de tauopatía al eliminar el exceso de zinc en la célula. [15]

Uso y fabricación continuados en todo el mundo.

Véase también

Referencias

  1. ^ "Datos médicos sobre el clioquinol tópico de Drugs.com". drugs.com . Consultado el 15 de mayo de 2015 .
  2. ^ Rohde W, Mikelens P, Jackson J, Blackman J, Whitcher J, Levinson W (agosto de 1976). "Las hidroxiquinolinas inhiben la polimerasa del ácido desoxirribonucleico dependiente del ácido ribonucleico e inactivan el virus del sarcoma de Rous y el virus del herpes simple". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 10 (2): 234–240. doi :10.1128/aac.10.2.234. PMC 429727 . PMID  185949. 
  3. ^ Gholz LM, Arons WL (mayo de 1964). "Profilaxis y terapia de la amebiasis y la shigelosis con yodoclorhidroxiquina". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 13 (3): 396–401. doi :10.4269/ajtmh.1964.13.396. PMID  14162901.
  4. ^ Kager PA (enero de 2005). "[Brote de amebiasis en una familia holandesa; trópicos inesperadamente cercanos]". Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (en holandés). 149 (1): 51–2, respuesta del autor 52–3. PMID  15651505.
  5. ^ ab Bosman DK, Benninga MA, van de Berg P, Kooijman GC, van Gool T (marzo de 2004). "[Dientamoeba fragilis: posiblemente una causa importante de dolor abdominal persistente en niños]". Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (en holandés). 148 (12): 575–579. PMID  15074181.
  6. ^ Masters DK, Hopkins AD (mayo de 1979). "Ensayo terapéutico de cuatro regímenes amebicidas en la zona rural de Zaire". Revista de medicina tropical e higiene . 82 (5): 99–101. PMID  226725.
  7. ^ Wadia NH (1984). "SMON visto desde Bombay". Acta Neurologica Scandinavica. Suplemento . 100 : 159–164. PMID  6091394.
  8. ^ Meade TW (septiembre de 1975). "Neuropatía mieloóptica subaguda y clioquinol. Una historia clínica epidemiológica para el diagnóstico". British Journal of Preventive & Social Medicine . 29 (3): 157–169. doi :10.1136/jech.29.3.157. PMC 478909 . PMID  127638. 
  9. ^ Takasu T (noviembre de 2003). "[SMON: un modelo de la enfermedad iatrogénica]". Rinsho Shinkeigaku = Neurología clínica (en japonés). 43 (11): 866–869. PMID  15152488.
  10. ^ Ito M, Nishibe Y, Inoue YK (junio de 1998). "Aislamiento del virus Inoue-Melnick del líquido cefalorraquídeo de pacientes con neuropatía epidémica en Cuba". Archivos de patología y medicina de laboratorio . 122 (6): 520–522. PMID  9625419.
  11. ^ Costello LC, Franklin RB (diciembre de 2016). "Una revisión exhaustiva del papel del zinc en la función y el metabolismo normales de la próstata; y sus implicaciones en el cáncer de próstata". Archivos de bioquímica y biofísica . 611 (1): 100–112. doi :10.1016/j.abb.2016.04.014. PMC 5083243 . PMID  27132038. 
  12. ^ Nguyen T, Hamby A, Massa SM (agosto de 2005). "El clioquinol regula a la baja la expresión de huntingtina mutante in vitro y mitiga la patología en un modelo murino de enfermedad de Huntington". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (33): 11840–11845. Bibcode :2005PNAS..10211840N. doi : 10.1073/pnas.0502177102 . PMC 1187967 . PMID  16087879. 
  13. ^ Adlard PA, Cherny RA, Finkelstein DI, Gautier E, Robb E, Cortes M, et al. (julio de 2008). "La rápida restauración de la cognición en ratones transgénicos con Alzheimer con análogos de 8-hidroxiquinolina se asocia con una disminución de la beta-amiloide intersticial". Neuron . 59 (1): 43–55. doi : 10.1016/j.neuron.2008.06.018 . PMID  18614028. S2CID  17263833.
  14. ^ "Noticias: Un antiguo fármaco gastrointestinal retrasa el envejecimiento, afirman investigadores de McGill". Archivado desde el original el 10 de febrero de 2011. Consultado el 25 de agosto de 2017 .
  15. ^ Huang Y, Wu Z, Cao Y, Lang M, Lu B, Zhou B (agosto de 2014). "La unión de zinc regula directamente la toxicidad de tau independientemente de la hiperfosforilación de tau". Cell Reports . 8 (3): 831–842. doi :10.1016/j.celrep.2014.06.047. PMC 4306234 . PMID  25066125. 
  16. ^ "Fabricantes de clioquinol". DNS Fine Chemicals. 2016-01-06 . Consultado el 23 de diciembre de 2017 .
  17. ^ Herlekar O. "Fabricantes de clioquinol en India". Laboratorios Lasa. Archivado desde el original el 29 de junio de 2019. Consultado el 12 de marzo de 2013 .
  18. ^ "Dermosupril C 0,1% desonida + 3% clioquinol para uso tópico" (PDF) . Laboratorios Medihealth . Consultado el 19 de septiembre de 2016 .