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Cinética de flip-flop

La cinética flip-flop , o farmacocinética flip-flop , describe una situación atípica en la farmacocinética donde la tasa de absorción de un fármaco o la velocidad a la que ingresa al torrente sanguíneo es más lenta que su tasa de eliminación . [1] [2] Es decir, cuando la k a ( constante de absorción ) es más lenta que la k e ( constante de eliminación ).

Estas circunstancias pueden ocurrir con formulaciones de liberación sostenida , inyecciones de depósito y algunas inyecciones subcutáneas o intradérmicas . [3] [ se necesita una mejor fuente ] En la pendiente resultante de la concentración plasmática logarítmica (log Cp) en función del tiempo, la k e aparente está determinada por la k a , y la k e aparente es menor que cuando el fármaco se administra por vía intravenosa o mediante una formulación de liberación inmediata. Las inyecciones de depósito, como los antipsicóticos de depósito y los medicamentos inyectables de hormonas esteroides de acción prolongada como el valerato de estradiol , el enantato de testosterona y el acetato de medroxiprogesterona son ejemplos de fármacos con cinética flip-flop. [4] [5]

El término "flip–flop" indica que la pendiente descendente representa más fielmente k a que k e .

La cinética flip-flop puede crear dificultades en la determinación e interpretación de los parámetros farmacocinéticos si no se reconocen. [1] [2]

Referencias

  1. ^ ab Yáñez JA, Remsberg CM, Sayre CL, Forrest ML, Davies NM (mayo de 2011). "Farmacocinética flip-flop: reversión de la disposición: desafíos y oportunidades durante el desarrollo de fármacos". Ther Deliv . 2 (5): 643–72. doi :10.4155/tde.11.19. PMC  3152312 . PMID  21837267.
  2. ^ ab Toutain PL, Bousquet-Mélou A (diciembre de 2004). "Vida media terminal plasmática". Revista de farmacología y terapéutica veterinaria . 27 (6): 427–39. doi :10.1111/j.1365-2885.2004.00600.x. PMID  15601438.
  3. ^ Determinación de la constante de tasa de absorción
  4. ^ Spanarello S, La Ferla T (2014). "La farmacocinética de los antipsicóticos de acción prolongada". Curr Clin Pharmacol . 9 (3): 310–7. doi :10.2174/15748847113089990051. PMID  23343447.
  5. ^ Jann MW, Ereshefsky L, Saklad SR (1985). "Farmacocinética clínica de los antipsicóticos de depósito". Clin Pharmacokinet . 10 (4): 315–33. doi :10.2165/00003088-198510040-00003. PMID  2864156. S2CID  12848774.