El ceftobiprol , comercializado bajo la marca Zevtera , entre otras, es un antibacteriano de cefalosporina de quinta generación [7] utilizado para el tratamiento de la neumonía adquirida en el hospital (excluyendo la neumonía asociada al respirador) y la neumonía adquirida en la comunidad . Basilea Pharmaceutica lo comercializa bajo las marcas Zevtera y Mabelio. [8] [9] [10] [11] [12] [13] Al igual que otras cefalosporinas, el ceftobiprol ejerce su actividad antibacteriana uniéndose a importantes proteínas de unión a la penicilina e inhibiendo su actividad transpeptidasa, que es esencial para la síntesis de las paredes celulares bacterianas. El ceftobiprol tiene una alta afinidad por la proteína de unión a la penicilina 2a de las cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina y conserva su actividad contra cepas que expresan homólogos divergentes del gen mecA (mecC o mecALGA251). El ceftobiprol también se une a la proteína de unión a penicilina 2b en Streptococcus pneumoniae (penicilina intermedia), a la proteína de unión a penicilina 2x en Streptococcus pneumoniae (resistente a penicilina) y a la proteína de unión a penicilina 5 en Enterococcus faecalis . [14]
Para los adultos con infecciones del torrente sanguíneo por Staphylococcus aureus (bacteriemia), los efectos secundarios más comunes incluyen anemia, náuseas, niveles bajos de potasio en la sangre (hipopotasemia), vómitos, diarrea, niveles elevados de ciertas pruebas hepáticas (enzimas hepáticas y bilirrubina), aumento de creatinina en sangre, presión arterial alta, recuento bajo de glóbulos blancos (leucopenia), fiebre, dolor abdominal, infección por hongos, dolor de cabeza y dificultad para respirar (disnea). [15] Para los adultos con infecciones bacterianas agudas de la piel y la estructura de la piel, los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas, diarrea, dolor de cabeza, reacción en el lugar de la inyección, niveles elevados de enzimas hepáticas, sarpullido, vómitos y alteración del gusto (disgeusia). [15] Para los adultos con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad, los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas, niveles elevados de enzimas hepáticas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza, sarpullido, insomnio, dolor abdominal, inflamación de las venas (flebitis), presión arterial alta y mareos. [15] En los niños con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad, los efectos secundarios más comunes incluyen vómitos, dolor de cabeza, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, diarrea, reacción en el lugar de la infusión, inflamación de las venas (flebitis) y fiebre. [15]
El medocaril de ceftobiprol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en abril de 2024. [15] [16]
En los EE. UU., el ceftobiprol está indicado para el tratamiento de adultos con infecciones del torrente sanguíneo por Staphylococcus aureus (bacteriemia), incluidos aquellos con endocarditis infecciosa del lado derecho; [6] adultos con infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura de la piel; [6] y personas con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad. [6] [15]
El ceftobiprol ha demostrado actividad antimicrobiana in vitro contra una amplia gama de patógenos grampositivos y gramnegativos. Entre los patógenos grampositivos, el ceftobiprol ha demostrado una buena actividad in vitro contra Staphylococcus aureus resistente a la meticilina , Staphylococcus aureus sensible a la meticilina y estafilococos coagulasa negativos , así como contra cepas de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina con susceptibilidad reducida a linezolid, daptomicina o vancomicina. [17] El ceftobiprol también ha mostrado una potente actividad contra Streptococcus pneumoniae (incluidas cepas sensibles a la penicilina, resistentes a la penicilina y resistentes a la ceftriaxona) y Enterococcus faecalis , pero no contra Enterococcus faecium . En el caso de los patógenos gramnegativos, el ceftobiprol ha demostrado una buena actividad in vitro contra Haemophilus influenzae (incluidos los aislados sensibles y no sensibles a la ampicilina), Pseudomonas aeruginosa y cepas de Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae y Proteus mirabilis que no producen β-lactamasas de espectro extendido . Al igual que todas las demás cefalosporinas, el ceftobiprol fue inactivo contra las cepas que producen β-lactamasas de espectro extendido. [18]
La eficacia del ceftobiprol se ha demostrado en dos grandes ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, de fase 3 en pacientes con neumonía adquirida en el hospital y en la comunidad. El ceftobiprol no fue inferior a la ceftazidima más linezolid en el tratamiento de la neumonía adquirida en el hospital (excluida la neumonía adquirida por ventilación mecánica) y no fue inferior a la ceftriaxona con o sin linezolid en el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad. [19] [20]
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El ceftobiprol es la fracción activa del profármaco ceftobiprol medocaril y está disponible únicamente para tratamiento intravenoso. Se excreta principalmente por vía renal. [21]
La eficacia de ceftobiprol medocaril en el tratamiento de infecciones del torrente sanguíneo por Staphylococcus aureus (bacteriemia) se evaluó en un ensayo aleatorizado, controlado, doble ciego, multicéntrico y multinacional. [15] En el ensayo, los investigadores asignaron aleatoriamente a 390 participantes para recibir ceftobiprol medocaril (192 participantes) o daptomicina más aztreonam opcional [el comparador] (198 participantes). [15] La medida principal de eficacia para este ensayo fue el éxito general (definido como supervivencia, mejoría de los síntomas, eliminación del torrente sanguíneo de la bacteriemia por S. aureus , ninguna nueva complicación de la bacteriemia por S. aureus y ningún uso de otros antibióticos potencialmente efectivos) en la visita de evaluación posterior al tratamiento, que se realizó 70 días después de haber sido asignado aleatoriamente un antibiótico. [15] Un total del 69,8% de los participantes que recibieron ceftobiprol medocaril lograron un éxito general en comparación con el 68,7% de los participantes que recibieron el comparador. [15]
La eficacia de ceftobiprol medocaril en el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y de las estructuras cutáneas se evaluó en un ensayo aleatorizado, controlado, doble ciego y multinacional. [15] En el ensayo, los investigadores asignaron aleatoriamente a 679 participantes para recibir ceftobiprol medocaril (335 participantes) o vancomicina más aztreonam [el comparador] (344 participantes). [15] La medida principal de eficacia fue la respuesta clínica temprana 48-72 horas después del inicio del tratamiento. [15] La respuesta clínica temprana requirió una reducción de la lesión cutánea primaria de al menos el 20%, supervivencia durante al menos 72 horas y la ausencia de tratamiento antibacteriano adicional o cirugía no planificada. [15] De los participantes que recibieron ceftobiprol medocaril, el 91,3% logró una respuesta clínica temprana dentro del plazo necesario en comparación con el 88,1% de los participantes que recibieron el comparador. [15]
La eficacia de ceftobiprol medocaril en el tratamiento de adultos con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad se evaluó en un ensayo aleatorizado, controlado, doble ciego, multicéntrico y multinacional. [15] En el ensayo, los investigadores asignaron aleatoriamente a 638 adultos hospitalizados con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y que requerían tratamiento antibacteriano intravenoso durante al menos 3 días para recibir ceftobiprol medocaril (314 participantes) o ceftriaxona con linezolid opcional [el comparador] (324 participantes). [15] La medición principal de la eficacia fueron las tasas de curación clínica en la visita de prueba de curación, que se produjo entre 7 y 14 días después del final del tratamiento. [15] De los participantes que recibieron ceftobiprol medocaril, el 76,4 % logró la curación clínica en comparación con el 79,3 % de los participantes que recibieron el comparador. [15] Un análisis adicional consideró un punto temporal anterior de éxito clínico en el día 3, que fue del 71 % en los participantes que recibieron ceftobiprol medocaril y del 71,1 % en los participantes que recibieron el comparador. [15]
Dada la evolución similar de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad en adultos y niños, la aprobación de ceftobiprol medocaril en niños de tres meses a menos de dieciocho años de edad con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad fue apoyada por la evidencia del ensayo de neumonía bacteriana adquirida en la comunidad de ceftobiprol medocaril en adultos y un ensayo en 138 niños de tres meses a menos de dieciocho años de edad con neumonía. [15]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la solicitud de revisión prioritaria , vía rápida y designaciones de producto calificado para enfermedades infecciosas de ceftobiprol medocaril para las indicaciones de neumonía bacteriana adquirida en la comunidad, infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura de la piel e infecciones del torrente sanguíneo por Staphylococcus aureus (bacteriemia). [15] La FDA otorgó la aprobación de Zevtera a Basilea Pharmaceutica International Ltd. [15]
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El ceftobiprol ha sido aprobado para el tratamiento de adultos con neumonía adquirida en el hospital (excluida la neumonía adquirida por respirador) y neumonía adquirida en la comunidad en doce países europeos, Canadá y Suiza. [22]
En febrero de 2010, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos emitió un dictamen negativo en el que recomendaba denegar la autorización de comercialización del medicamento Zeftera, destinado al tratamiento de infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos en adultos. La empresa que solicitó la autorización es Janssen-Cilag International NV. El solicitante solicitó una nueva revisión del dictamen. Tras considerar los motivos de esta solicitud, el CHMP volvió a examinar el dictamen y confirmó la denegación de la autorización de comercialización en junio de 2010. [23]
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