Factor de replicación del ADN CDT1

Proteína que se encuentra en los humanos

CDT1 (factor de licencia de cromatina y replicación de ADN 1) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CDT1 . ^{[5] [6] [7] [8]} Es un factor de licencia que funciona para limitar que el ADN se replique más de una vez por ciclo celular.

Papel en los complejos de pre-replicación

La proteína codificada por este gen es un factor clave en el ensamblaje de complejos de pre-replicación (pre-RC), que ocurre durante la fase G1 del ciclo celular. En el ensamblaje de pre-RC, los complejos de reconocimiento de origen (ORC1-6) reconocen y se unen a los orígenes de replicación del ADN. CDT1, junto con la proteína CDC6 , son luego reclutados al pre-RC en formación, seguido por complejos de mantenimiento de minicromosomas (MCM2-7). ^[9]

La actividad de CDT1 durante el ciclo celular está estrechamente regulada durante la fase S por la proteína geminina , que la inhibe, y por SCF ^SKP2 , que ubiquina la proteína para marcarla para la degradación proteasomal. ^[10] Esta regulación es importante para prevenir la renovación de la licencia, garantizando así que el ADN solo se replique una vez por ciclo celular.

Ortólogos

CDT1 pertenece a una familia de proteínas de replicación que se han conservado desde la levadura hasta los seres humanos. Entre los ejemplos de ortólogos en otras especies se incluyen:

• S. pombe – CDT1 (transcripción 1 dependiente de CDC10) ^[11]
• Drosophila melanogaster – 'estacionada en doble fila' o Dup ^[12]
• Xenopus laevis -CDT1 ^[13]

Interacciones

Se ha demostrado que el factor de replicación de ADN CDT1 interactúa con SKP2 . ^[14] Cdt1 es reclutado por el complejo de reconocimiento de origen en la concesión de licencias de origen. Las mutaciones nulas para CDT1 son letales en levaduras; las esporas experimentan mitosis sin replicación de ADN. La sobreexpresión de CDT1 provoca una nueva replicación en H. sapiens, que activa la vía Chk1 , impidiendo la entrada en la mitosis. ^[15]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000167513 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000006585 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Rialland M, Sola F, Santocanale C (marzo de 2002). "Función esencial del CDT1 humano en la replicación del ADN y la obtención de licencias de cromatina". J Cell Sci . 115 (Pt 7): 1435–40. doi :10.1242/jcs.115.7.1435. PMID  11896191.
6. Nishitani H, Taraviras S, Lygerou Z, Nishimoto T (noviembre de 2001). "El factor de licencia humano para la replicación del ADN Cdt1 se acumula en G1 y se desestabiliza después del inicio de la fase S". J Biol Chem . 276 (48): 44905–11. doi : 10.1074/jbc.M105406200 . PMID  11555648.
7. "Entrez Gene: Licencia de cromatina CDT1 y factor de replicación de ADN 1".
8. "Gen CDT1". Genetics Home Reference . Consultado el 19 de julio de 2018 .
9. Hoffman, Ronald; Benz Jr., Edward J.; Silberstein, Leslie E.; Heslop, Helen; Weitz, Jeffrey I.; Anastasi, John; Salama, Mohamed E.; Abutalib, Syed A. (2018). Hematología: principios básicos y práctica . Hoffman, Ronald, 1945-, Benz, Edward J., Jr.,, Silberstein, Leslie E.,, Heslop, Helen,, Weitz, Jeffrey I.,, Anastasi, John (Séptima edición). Filadelfia, PA. págs. Capítulo 17, 176–185. ISBN 9780323509398.OCLC 1001961209  .{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )
10. Wohlschlegel JA, Dwyer BT, Dhar SK, Cvetic C, Walter JC, Dutta A (diciembre de 2000). "Inhibición de la replicación del ADN eucariota mediante la unión de geminina a Cdt1". Science . 290 (5500): 2309–12. Bibcode :2000Sci...290.2309W. doi :10.1126/science.290.5500.2309. PMID  11125146.
11. Hofmann JF, Beach D (enero de 1994). "cdt1 es un objetivo esencial del factor de transcripción Cdc10/Sct1: requisito para la replicación del ADN y la inhibición de la mitosis". EMBO J . 13 (2): 425–34. doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06277.x. PMC 394824 . PMID  8313888. 
12. Nakajima H, Watanabe N, Shibata F, Kitamura T, Ikeda Y, Handa M (mayo de 2006). "La región N-terminal de la proteína de unión a CCAAT/potenciador épsilon es crítica para la detención del ciclo celular, la apoptosis y la maduración funcional durante la diferenciación mieloide". J. Biol. Chem . 281 (20): 14494–502. doi : 10.1074/jbc.M600575200 . PMID  16531405.
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Lectura adicional

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• Whittaker AJ, Royzman I, Orr-Weaver TL (2000). "Drosophila double parked: a conserved, essential replication protein that colocalizate with the origin awareness complex and linking DNA replication with mitosis and the down-regulation of S phase transcripts" (Drosophila doblemente estacionado: una proteína de replicación esencial conservada que se colocaliza con el complejo de reconocimiento de origen y vincula la replicación del ADN con la mitosis y la regulación negativa de las transcripciones de la fase S). Genes Dev . 14 (14): 1765–76. doi :10.1101/gad.14.14.1765. PMC  316778. PMID  10898791 .
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Enlaces externos

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9H211 (Factor de replicación del ADN humano Cdt1) en el PDBe-KB .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q8R4E9 (Factor de replicación de ADN de ratón Cdt1) en PDBe-KB .