El cambio de antipsicótico se refiere al proceso de cambiar un antipsicótico por otro. Existen múltiples indicaciones para cambiar de antipsicótico, incluyendo la eficacia inadecuada y la intolerancia al fármaco . Existen varias estrategias que se han teorizado para el cambio de antipsicótico, basadas en el momento de la interrupción y la reducción gradual de la dosis del antipsicótico original y el momento de inicio y titulación del nuevo antipsicótico. Los principales efectos adversos del cambio de antipsicótico pueden incluir síndromes de hipersensibilidad , síndromes de abstinencia y síndromes de rebote .
Razón fundamental
Los antipsicóticos pueden cambiarse debido a una eficacia inadecuada, intolerancia al fármaco , preferencia del paciente o tutor, simplificación del régimen farmacológico o por razones económicas. [1]
Intolerancia a medicamentos : los efectos adversos pueden contribuir a la intolerancia a medicamentos, lo que podría hacer necesario cambiar de antipsicóticos. Los efectos adversos que amenazan con causar un daño grave, agravan otras afecciones médicas o hacen que una persona desee dejar de tomar sus medicamentos son ejemplos de intolerancia a medicamentos. Ciertas interacciones farmacológicas también pueden causar efectos adversos. [1]
Preferencia del paciente o tutor : un paciente o cuidador puede preferir un antipsicótico diferente. Esto puede deberse a información errónea sobre el antipsicótico, incluidos sus efectos secundarios, falta de conocimiento sobre la importancia del medicamento y la gravedad de la enfermedad, o sobreestimación del efecto terapéutico. [1]
Simplificación del régimen farmacológico : la adherencia a la terapia farmacológica está inversamente relacionada con la frecuencia de dosificación. [2] El antipsicótico quetiapina se dosifica típicamente dos o tres veces al día para el tratamiento de la esquizofrenia . [3] Un régimen más simple sería un antipsicótico administrado una vez al día. [1] Por ejemplo, la risperidona se puede administrar una vez al día. [4] La falta de adherencia puede conducir a malos resultados de salud, así como a una carga financiera innecesaria. [5]
Economía : Un paciente o cuidador puede solicitar un cambio de antipsicótico para reducir los costos de la medicación. [1] Consulte a continuación una tabla de los costos directos de vivir con esquizofrenia por paciente en diferentes países.
Contraindicaciones
En general, las contraindicaciones para el cambio de antipsicótico son los casos en los que el riesgo del cambio supera el beneficio potencial. Las contraindicaciones para el cambio de antipsicótico incluyen el tratamiento eficaz de un episodio psicótico agudo, pacientes estables con un antipsicótico LAI con antecedentes de mala adherencia y pacientes estables con antecedentes de comportamiento autolesivo , comportamiento violento o autoabandono significativo u otros síntomas. [1]
Estrategias
Existen múltiples estrategias disponibles para cambiar de antipsicóticos. Un cambio abrupto implica cambiar abruptamente de un antipsicótico a otro sin ninguna titulación. [8] Un cambio de dosis cruzada se logra discontinuando gradualmente el antipsicótico previo al cambio mientras simultáneamente se aumenta la dosis del nuevo antipsicótico. [1] Un cambio de superposición e interrupción implica mantener el antipsicótico previo al cambio hasta que se aumente gradualmente la dosis del nuevo antipsicótico, luego se reduce gradualmente la dosis del antipsicótico previo al cambio. [1] Alternativamente, en un cambio de dosis ascendente , el antipsicótico previo al cambio puede ser discontinuado abruptamente. [8] Otra alternativa, conocida como cambio de dosis descendente , implica discontinuar lentamente el antipsicótico previo al cambio mientras se inicia abruptamente el nuevo antipsicótico. [8] Estas estrategias de cambio pueden subdividirse aún más por la inclusión o exclusión de un período de meseta. [8]
Consulte la figura a continuación para obtener una visualización gráfica de las cinco estrategias principales de cambio de antipsicóticos analizadas anteriormente.
Debido a las diferencias en cómo funcionan los antipsicóticos individuales, incluso dentro de cada generación , el proceso de cambio entre antipsicóticos se ha vuelto más complejo. [8]
Los antipsicóticos actúan antagonizando el receptor de dopamina D2 (D2R) en la vía mesolímbica del cerebro. Cuando se suprime el D2R, las neuronas pueden sensibilizarse al efecto de un ligando endógeno (es decir, dopamina ) al regular positivamente la producción de D2R postsinápticos . Si los receptores D2 no se suprimen posteriormente a los niveles previos después de una interrupción abrupta de un antipsicótico (p. ej., después de cambiar a antagonistas débiles del D2R quetiapina o clozapina ), puede producirse una psicosis de rebote/supersensibilidad debido al efecto abrumador de la dopamina endógena sobre las neuronas sensibilizadas. La psicosis de supersensibilidad, también llamada psicosis de inicio rápido, debe distinguirse de una recaída o exacerbación de la enfermedad subyacente (p. ej., esquizofrenia ). La psicosis por hipersensibilidad a la dopamina generalmente ocurre alrededor de 6 semanas después de suspender un antipsicótico oral, o 3 meses después de suspender un antipsicótico inhibidor de la linfa. Además, la psicosis por hipersensibilidad generalmente es más fácil de revertir reintroduciendo el antagonismo D2R (es decir, reiniciando el medicamento suspendido), mientras que una esquizofrenia recidivante es más difícil de controlar. [8]
Síndromes de rebote
Se cree que el antipsicótico de segunda generación olanzapina tiene una hipertermia inducida por rebote , que puede estar mediada por los receptores de serotonina . [8] La hipertermia, o temperatura corporal central elevada, está asociada con el síndrome neuroléptico maligno , un síndrome potencialmente letal que ocurre comúnmente debido al antagonismo excesivo de D2R. [9] [nota 1]
En general, la actividad de rebote del receptor D2R puede inducir parkinsonismo de rebote y acatisia de rebote . [8]
Retiro
La retirada de la actividad del receptor D2 puede inducir discinesia de abstinencia . [8] Esta discinesia de aparición tardía, de tipo hipersensible, contrasta con la discinesia de aparición temprana que puede ocurrir debido a una liberación de dopamina sobrecompensatoria asociada con la retirada abrupta del antagonista de la dopamina. [8] Otros síntomas de la abstinencia de dopamina incluyen dificultad para dormir , ansiedad e inquietud. [11]
Alternativas
Una alternativa al cambio de antipsicótico, en el caso de una persona que no responde a la dosis inicial de un antipsicótico, es aumentar la dosis del antipsicótico prescrito. Una revisión Cochrane de 2018 comparó la evidencia entre las dos estrategias, pero los autores no pudieron sacar ninguna conclusión sobre si alguno de los métodos era preferible debido a la evidencia limitada. [12]
^ abcdefghi Bobo, William (14 de marzo de 2013). "Cambio de antipsicóticos: ¿por qué, cuándo y cómo? | Psychiatric Times". Psychiatric Times . Psychiatric Times Vol 30 No 3. 30 (3). UBM . Consultado el 3 de abril de 2018 .
^ Hall, Colleen (2017). «Cómo simplificar el régimen de medicación de su paciente para mejorar la adherencia». Current Psychiatry . 16 (5): 18–21, 29 . Consultado el 3 de abril de 2018 .
^ "Comprimidos de SEROQUEL (fumarato de quetiapina), 2003" (PDF) . accessdata.fda.gov . AstraZeneca Pharmaceuticals LP . Consultado el 3 de abril de 2018 .
^ "Comprimidos de RISPERDAL (risperidona), 2009" (PDF) . accessdata.fda.gov . Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc . Consultado el 3 de abril de 2018 .
^ Crespo-Facorro, B ; Bernardo, M; Argimon, JM; Arrojo, M; Bravo-Ortiz, MF; Cabrera-Cifuentes, A; Carretero-Román, J; Franco Martín, MA; García-Portilla, P; Haro, JM; Olivares, JM; Peñadés, R; Del Pino-Montes, J; Sanjuán, J; Arango, C (2017). "Efectividad, eficiencia y eficacia en el tratamiento multidimensional de la esquizofrenia: Proyecto Repensar". Rev Psiquiatr Salud Ment . 10 (1): 4–20. doi :10.1016/j.rpsm.2016.09.001. PMID 27777062 . Consultado el 3 de abril de 2018 .
^ ab Knapp, Martin; Mangalore, Roshni; Simon, Judit (febrero de 2004). "Los costos globales de la esquizofrenia". Boletín de esquizofrenia . 30 (2): 282. doi : 10.1093/oxfordjournals.schbul.a007078 . PMID: 15279046. Consultado el 12 de mayo de 2018 .
^ abcd Montgomery, W; Liu, L; Stensland, MD; Xue, HB; Treuer, T; Ascher-Svanum, H (2013). "La carga personal, social y económica de la esquizofrenia en la República Popular China: implicaciones para la terapia antipsicótica". Clinicoecon Outcomes Res . 5 : 407–18. doi : 10.2147/CEOR.S44325 . PMC 3749818 . PMID 23983478.
^ abcdefghijk Cerovecki, Anja; Musil, Richard; Klimke, Ansgar; Seemüller, Florian; Haen, Ekkehard; Schennach, Rebecca; Kühn, Kai-Uwe; Volz, Hans-Peter; Riedel, Michael (3 de julio de 2013). "Síntomas de abstinencia y síndromes de rebote asociados con el cambio y la interrupción de los antipsicóticos atípicos: antecedentes teóricos y recomendaciones prácticas". Fármacos para el sistema nervioso central . 27 (7): 545–572. doi :10.1007/s40263-013-0079-5. PMID 23821039. S2CID 207486017.
^ Berman, Brian D. (enero de 2011). "Síndrome neuroléptico maligno". The Neurohospitalist . 1 (1): 41–47. doi :10.1177/1941875210386491. PMC 3726098 . PMID 23983836.
^ Zonnenberg, Cherryl; Bueno-de-Mesquita, Jolien M.; Ramlal, Dharmindredew; Blom, Jan Dirk (7 de septiembre de 2017). "Hipotermia debida a medicación antipsicótica: una revisión sistemática". Frontiers in Psychiatry . 8 : 165. doi : 10.3389/fpsyt.2017.00165 . PMC 5594062 . PMID 28936184.
^ Chouinard, G; Bradwejn, J; Annable, L; Jones, BD; Ross-Chouinard, A (diciembre de 1984). "Síntomas de abstinencia después del tratamiento a largo plazo con neurolépticos de baja potencia". The Journal of Clinical Psychiatry . 45 (12): 500–2. PMID 6150030.
^ Samara, Myrto T; Klupp, Elisabeth; Helfer, Bartosz; Rothe, Philipp H; Schneider-Thoma, Johannes; Leucht, Stefan (11 de mayo de 2018). "Aumento de la dosis de antipsicóticos frente a cambio de antipsicótico por falta de respuesta en la esquizofrenia". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2018 (5): CD011884. doi :10.1002/14651858.CD011884.pub2. PMC 6494492. PMID 29749607 .