El trastorno de ansiedad inducido por cafeína es una subclase del diagnóstico DSM-5 del trastorno de ansiedad inducido por sustancias/medicamentos. [1]
El consumo de cafeína se ha relacionado desde hace mucho tiempo con la ansiedad. [2] Tanto los efectos de la cafeína como los síntomas de ansiedad aumentan la actividad del sistema nervioso simpático . La cafeína se ha relacionado con el agravamiento y el mantenimiento de los trastornos de ansiedad y con el inicio de ataques de pánico o ansiedad en quienes ya están predispuestos a tales fenómenos. [3] Se ha demostrado que el consumo de cafeína superior a 400 mg aumenta la probabilidad de ansiedad y ataques de pánico en una población. Las personas con trastorno de ataque de pánico tienen un mayor riesgo de desarrollar un ataque de pánico cuando consumen cafeína que cuando no la consumen. [4] Las cantidades excesivas de cafeína pueden provocar síntomas que van desde ansiedad general hasta síntomas obsesivo-compulsivos y fóbicos.
El trastorno de ansiedad inducido por cafeína es una subclase del diagnóstico del DSM-5 de trastorno de ansiedad inducido por sustancias o medicamentos. El Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición, o DSM-5, es la autoridad actual en materia de diagnóstico psiquiátrico en los Estados Unidos. El trastorno de ansiedad inducido por sustancias o medicamentos se incluye en la categoría de trastornos de ansiedad del DSM-5, y no en la categoría de trastornos relacionados con sustancias y adictivos, aunque los síntomas se deban a los efectos de una sustancia. [5]
El diagnóstico según el DSM-5 depende de varios criterios. Los pacientes deben presentar síntomas de ataques de pánico o ansiedad. También debe haber evidencia de que los síntomas de pánico o ansiedad son un resultado directo del uso de la sustancia intoxicante. En el trastorno de ansiedad inducido por cafeína, dichos síntomas se deben al consumo de cafeína. El DSM-5 hace la distinción de que la sustancia debe ser fisiológicamente capaz de provocar los síntomas de ansiedad y pánico. Esto establece la relación entre el agente químico abusado y los efectos clínicos observados. Se ha demostrado que la cafeína actúa como antagonista de los receptores de adenosina , que actúa como estimulante y, por lo tanto, cumple este criterio. Los síntomas tampoco deben tener una causa clínica más probable, como otro tipo de trastorno de ansiedad, presentarse antes de la ingestión de la sustancia intoxicante o durar un período prolongado después de dejar de usar la sustancia. El diagnóstico también requiere que los ataques de pánico o la ansiedad debidos al uso de la sustancia intoxicante causen un cierto grado de perturbación en el paciente o conduzcan a una deficiencia de diversos tipos de rendimiento diario. [5]
Además de los criterios anteriores, es importante reconocer que los criterios de diagnóstico para el trastorno de ansiedad inducido por sustancias/medicamentos no se cumplen si los síntomas de pánico aparecen antes de la intoxicación por la sustancia. En el trastorno de ansiedad inducido por cafeína, no se realizará un diagnóstico si los síntomas de ansiedad o pánico preceden a la ingestión de cafeína. Además, si los síntomas persisten durante más de un mes después de la intoxicación por la sustancia, no se puede realizar el diagnóstico. La persistencia y la continuación de los síntomas más allá del consumo inicial de cafeína sugieren un diagnóstico alternativo que explicaría mejor los síntomas duraderos. Los síntomas de ansiedad causados por la cafeína a menudo se confunden con trastornos mentales graves, incluido el trastorno bipolar y la esquizofrenia , lo que hace que los pacientes sean medicados para el problema equivocado. [6] Se debe realizar un diagnóstico de trastorno de ansiedad inducido por cafeína, en lugar de un diagnóstico de abuso de sustancias o intoxicación, cuando predominan los síntomas de ataques de pánico o ansiedad. [7]
Aunque no se dispone de tasas de prevalencia exactas, los datos de la población general muestran una prevalencia del 0,002% durante un período de un año y una prevalencia más alta dentro de las poblaciones clínicas. [7]
La cafeína es una metilxantina y es hidrófoba. [8] La estructura de la cafeína permite que la molécula pase libremente a través de las membranas biológicas, incluida la barrera hematoencefálica . La absorción en el tracto gastrointestinal alcanza casi su finalización en aproximadamente el 99% después de solo 45 minutos. La vida media de la cafeína para la mayoría de los adultos es de entre 2,5 y 4,5 horas cuando el consumo se limita a menos de 10 mg/kg. Sin embargo, durante el desarrollo neonatal, la vida media para el feto es significativamente más larga y disminuye exponencialmente después del nacimiento para alcanzar una tasa normal alrededor de los 6 meses. [8] El citocromo P-450 , una hemoproteína , actúa en los microsomas del hígado para metabolizar la cafeína en dimetilxantinas, monometilxantinas, ácidos dimetilúricos, ácidos monometilúricos, trimetilalantoína, dimetilalantoína y derivados del uracilo . La mayor parte de la cafeína se metaboliza mediante la desmetilación de 3-metilo, lo que da lugar al metabolito paraxantina . Además de la cafeína, muchos metabolitos actúan dentro del organismo y son en parte responsables de la respuesta fisiológica a la cafeína. [8]
La cafeína actúa de múltiples maneras en el cerebro y el resto del cuerpo. Sin embargo, debido a la concentración de cafeína requerida, el antagonismo de los receptores de adenosina es el modo de acción principal. [9] Los siguientes mecanismos son formas en las que la cafeína puede actuar dentro del cuerpo, pero dependiendo de la concentración de cafeína necesaria y otros factores, pueden no ser responsables de los efectos clínicos de la sustancia.
En concentraciones muy altas de alrededor de 1-2 mM , la cafeína reduce el umbral de excitabilidad en las células musculares, lo que lleva a una contracción prolongada. La introducción de dosis tan altas de cafeína permite que el calcio entre en la célula muscular a través de la membrana plasmática y el retículo sarcoplásmico con mayor facilidad. La entrada de calcio a través de las membranas en las células musculares requiere al menos 250 μM de cafeína. Normalmente, otros efectos tóxicos de la cafeína comienzan a ocurrir en concentraciones superiores a 200 μM, sin embargo, los promedios de consumo conducen a concentraciones inferiores a 100 μM. Esto significa que la entrada y la movilización de calcio probablemente no sean la causa del efecto de la cafeína en el sistema nervioso central y, por lo tanto, no son la causa del trastorno de ansiedad inducido por cafeína. [9]
Las metilxantinas, como la cafeína, inhiben la acción de la fosfodiesterasa de nucleótidos cíclicos , que normalmente actúa para descomponer el AMPc . El monofosfato de adenosina cíclico, o AMPc, es un segundo mensajero importante en muchos procesos celulares y es un factor crítico en la transducción de señales . La inhibición de la fosfodiesterasa conduciría a una acumulación de AMPc, aumentando la actividad del segundo mensajero en toda la célula. Aunque este mecanismo es posible, solo ocurre después de que los niveles de cafeína hayan alcanzado un nivel tóxico y, por lo tanto, es poco probable que explique el mecanismo de la cafeína en el cerebro. [9]
Existen cuatro receptores de adenosina bien conocidos en el cuerpo: A 1 , A 2A , A 2B y A 3 . El agonista endógeno de estos receptores es la adenosina , que es un nucleósido de purina que es importante para procesos como la transferencia de energía en forma de trifosfato de adenosina (ATP) y monofosfato de adenosina (AMP) y la transducción de señales en forma de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). Los receptores A 2B y A 3 requieren concentraciones de cafeína que no se dan en niveles fisiológicos normales o con niveles normales de consumo de cafeína para ser antagonizados y, por lo tanto, no se considerarán como un posible mecanismo para la ansiedad inducida por cafeína. [8]
La cafeína actúa como antagonista de los receptores de adenosina A 1 y A 2A . La adenosina es un neuromodulador normal que activa los receptores acoplados a la proteína G de adenosina . Las acciones de los receptores A 1 y A 2A se oponen entre sí, pero ambas son inhibidas por la cafeína debido a su función como antagonista. [8]
Los receptores A2A están acoplados a proteínas G que activan la adenilato ciclasa y algunos canales de Ca2 + dependientes del voltaje . Los receptores A2A se encuentran en regiones cerebrales ricas en dopamina . Se encontró ARNm del receptor A2A en las mismas neuronas que el receptor de dopamina D2 dentro del cuerpo estriado dorsal , el núcleo accumbens y el tubérculo olfatorio . Los receptores A2A no se encuentran en neuronas que expresan los receptores de dopamina D1 y la sustancia P. Dentro del cuerpo estriado, parte de los ganglios basales, la activación de los receptores A2A por adenosina aumenta la liberación de GABA , un neurotransmisor inhibidor. Cuando la cafeína se une al receptor, se libera menos neurotransmisor inhibidor, lo que respalda el papel de la cafeína como estimulante del sistema nervioso central. [8]
Los receptores A 1 están emparejados con las proteínas G de G i-1 , G i-2 , G i-3 , G o1 y G o2 . Las proteínas g de los receptores A 1 continúan inhibiendo la adenilato ciclasa , algunos canales de Ca 2+ dependientes de voltaje y activan algunos canales de K + y la fosfolipasa C y D . Los receptores A 1 se encuentran principalmente en el hipocampo , la corteza cerebral y cerebelosa y en determinados núcleos talámicos . La adenosina actúa sobre los receptores A 1 para disminuir la apertura de los canales de Ca 2+ de tipo N en algunas neuronas del hipocampo y, por lo tanto, disminuye la tasa de activación, ya que el Ca 2+ es necesario para la liberación de neurotransmisores. La acción antagonista de la cafeína sobre el receptor A 1 disminuye así la acción de la adenosina, lo que permite una mayor entrada de Ca 2+ a través de los canales de tipo N y mayores tasas de liberación de neurotransmisores. [8]
Aunque el antagonismo de los receptores de adenosina es el mecanismo principal de la cafeína, la introducción de la metilxantina en el cuerpo también aumenta la tasa de liberación y reciclaje de algunos neurotransmisores monoamínicos como la noradrenalina y la dopamina . La cafeína también tiene un efecto excitador sobre las neuronas colinérgicas mesocorticales al actuar como antagonista de los receptores de adenosina que normalmente inhiben a la neurona. [8]
Si bien muchos factores contribuyen a las diferencias individuales en la respuesta de una persona a la cafeína, como los factores ambientales y demográficos (es decir, la edad, el uso de la droga, los factores circadianos, etc.), la genética desempeña un papel importante en la variabilidad individual. Esta inconsistencia en las respuestas a la cafeína puede ocurrir a nivel metabólico o a nivel del receptor de la droga. [7] Los efectos de los factores genéticos pueden ocurrir directamente al cambiar las reacciones agudas o crónicas a la droga o indirectamente al alterar otros procesos psicológicos o fisiológicos. [7]
Algunos de estos procesos incluyen la vigilia, la estimulación y la mejora del estado de ánimo y de la cognición. Las dosis bajas pueden producir efectos psicológicos de "euforia leve, estado de alerta y mejora del rendimiento cognitivo"; [7] las dosis más altas producen efectos secundarios fisiológicos de náuseas, ansiedad, temblores y nerviosismo.
Hay personas propensas a los efectos ansiogénicos de la cafeína, mientras que otras son susceptibles a los trastornos del sueño y al insomnio inducidos por la cafeína . Los estudios con gemelos han demostrado que la genética influye en las diferencias individuales en la respuesta a la cafeína. Se ha descubierto que los gemelos homocigotos reaccionan de forma más consistente a la cafeína que los gemelos heterocigotos. [9]
El atractivo generalizado de la cafeína se debe principalmente a sus propiedades psicoestimulantes suaves, que aumentan el estado de alerta y la activación cognitiva y disminuyen la fatiga. [10] La cafeína también produce una amplia gama de otros síntomas, incluida la regulación positiva del sistema cardiovascular, el aumento del procesamiento cognitivo global y la mejora del funcionamiento físico. Los efectos cardiovasculares pueden variar desde un aumento de la frecuencia cardíaca y la reactividad hasta una arritmia cardíaca grave. [10] Los efectos cognitivos de la cafeína incluyen un mayor rendimiento en la memoria, la atención y la lectura de textos. [11] Los efectos físicos de la cafeína incluyen sensaciones reducidas de dolor, menor esfuerzo percibido y mayor fuerza y resistencia muscular. Sin embargo, en dosis superiores a ~400 mg, tanto el rendimiento cognitivo como el físico comienzan a empeorar y los síntomas de ansiedad aumentan. [12] Un estudio que exploró el consumo ad libitum de cafeína en 159 estudiantes universitarios encontró que los grandes consumidores informaron un rendimiento académico menor. El mismo estudio también concluyó que los consumidores moderados y altos combinados informaron puntuaciones de ansiedad y depresión significativamente más altas en comparación con los abstemios. [13] Estos síntomas de ansiedad incluyen insomnio persistente, nerviosismo y fluctuaciones del estado de ánimo. [10]
Cuando se sufre estrés, el cuerpo activa un mecanismo de respuesta sistémica conocido como eje HPA. Esta señal de estrés comienza a nivel del hipotálamo en el cerebro y sufre amplificaciones posteriores en todo el cuerpo. Este sistema eleva los niveles de hormonas del estrés en la sangre, lo que hace que el cuerpo detenga los procesos corporales secundarios y aumente el estado de alerta para prepararse mejor para la respuesta a la amenaza percibida. [14] Los estudios muestran que la activación de esta vía está correlacionada con conductas similares a la ansiedad, incluido el pánico, el estrés postraumático y los trastornos de ansiedad generalizada, [15] [16] así como la depresión. [17] Los estudios con roedores muestran que el consumo de cafeína en la adolescencia produce una desregulación de la función del eje HPA , así como de la respuesta del sistema nervioso central, lo que altera la respuesta del cuerpo a los estímulos estresantes. [18]
En los casos de consumo prolongado de cantidades excesivas de cafeína, los estudios muestran que los individuos presentan una respuesta reducida a la activación del eje HPA por la hormona ACTH y un aumento generalizado en los niveles basales de la hormona del estrés corticosterona. Los investigadores concluyeron que la sensibilidad de las glándulas suprarrenales a la ACTH se ve disminuida por el consumo de cafeína. Las personas diagnosticadas con trastorno de pánico muestran una menor actividad del eje HPA después de estímulos estresantes que sus contrapartes de control sanas. [18]
La cafeína tiene efectos variables sobre la ansiedad en poblaciones determinadas. Las poblaciones más susceptibles al trastorno de ansiedad inducido por cafeína incluyen aquellas que ya han sido diagnosticadas con un trastorno de ansiedad y los adolescentes. Los adolescentes, en particular, tienen un mayor riesgo de desarrollar trastornos de ansiedad y síntomas relacionados con la ansiedad. Si bien se han realizado pocos estudios en humanos para investigar esta conexión, muchos estudios con roedores muestran una correlación entre el consumo de cafeína en la adolescencia y el aumento de la ansiedad. [18] [ 19] [20] [21] Estos estudios mostraron que en roedores adolescentes expuestos a cafeína, el funcionamiento de los sistemas de serotonina se vio afectado, lo que llevó a un aumento de la ansiedad; [20] los comportamientos relacionados con la ansiedad fueron mayores que en ratas adultas expuestas a la misma cantidad de cafeína; [21] y los comportamientos de búsqueda de recompensa, así como las fluctuaciones del estado de ánimo, aumentaron a medida que los roedores maduraron. [19] Las ratas con un alto comportamiento de ansiedad cuando se expusieron a una dosis alta de cafeína disminuyeron su toma de riesgos, así como la expresión de la señal de crecimiento de neuritas BDNF en el putamen caudado, en comparación con las ratas con un comportamiento de ansiedad bajo. [22]
Si se consume con moderación, la cafeína puede tener muchos efectos beneficiosos. Sin embargo, con el transcurso de varios años, el consumo crónico de cafeína puede producir diversos déficits de salud a largo plazo en las personas. Entre ellos, estudios con roedores han sugerido que la ingesta de cafeína puede alterar permanentemente la excitabilidad del cerebro. [23]
Para las personas que reciben tratamiento con benzodiazepinas como alprazolam (Xanax) para trastornos de ansiedad , incluso pequeñas cantidades de cafeína pueden tener efectos negativos en el tratamiento. La cafeína puede anular los efectos de las benzodiazepinas, lo que puede provocar niveles elevados de ansiedad e incluso ataques de pánico. [24] Los estudios han relacionado la ingesta de cafeína con mayores tasas de citotoxicidad y muerte celular por necrosis asociada con el uso de benzodiazepinas. [25] Sin embargo, este fenómeno (que se cree que está mediado por TSPO ) también está presente con el uso de benzodiazepinas solas. La importancia clínica de la citotoxicidad inducida por cafeína-benzodiazepinas en humanos no está clara y no se ha demostrado que sea dañina. [26] [27] Aunque las benzodiazepinas son eficaces para controlar los síntomas agudos de ansiedad inducidos por cafeína, generalmente se recomienda evitar la cafeína en lugar de aumentar la ingesta de benzodiazepinas. Los tratamientos para el trastorno de ansiedad inducido por cafeína tienden a centrarse en la abstinencia o la reducción de la ingesta de cafeína y la terapia conductual . [24] Algunos médicos pueden recomendar que se continúe con el consumo de cafeína, pero con la condición de que el paciente tome nota activa de los cambios fisiológicos que se producen después de la ingesta de cafeína. El objetivo de este enfoque es ayudar a los pacientes a comprender mejor los efectos de la cafeína en el cuerpo y a distinguir los síntomas amenazantes de las reacciones normales. [28]