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p21

p21 Cip1 (alternativamente p21 Waf1 ), también conocido como inhibidor de quinasa dependiente de ciclina 1 o proteína que interactúa con CDK 1 , es un inhibidor de quinasa dependiente de ciclina (CKI) que es capaz de inhibir todos los complejos ciclina / CDK , [5] aunque es asociado principalmente con la inhibición de CDK2 . [6] [7] p21 representa un objetivo importante de la actividad de p53 y, por lo tanto, está asociado con la vinculación del daño al ADN con la detención del ciclo celular. [8] [9] [10] Esta proteína está codificada por el gen CDKN1A ubicado en el cromosoma 6 (6p21.2) en humanos. [11]

Función

inhibición de CDK

p21 es un potente inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina (CKI). La proteína p21 (CIP1/WAF1) se une e inhibe la actividad de los complejos ciclina - CDK2 , -CDK1 y -CDK4 /6 y, por lo tanto , funciona como un regulador de la progresión del ciclo celular en las fases G1 y S. [12] [13] La unión de p21 a los complejos CDK se produce a través del dominio N-terminal de p21, que es homólogo a los otros inhibidores de CIP/KIP CDK p27 y p57 . [6] Específicamente, contiene un motivo Cy1 en la mitad N-terminal y un motivo Cy2 más débil en el dominio C-terminal que le permite unirse a CDK en una región que bloquea su capacidad para formar complejos con ciclinas y así prevenir la activación de CDK. [14]

Los experimentos que analizan la actividad de CDK2 dentro de células individuales también han demostrado que p21 es responsable de una bifurcación en la actividad de CDK2 después de la mitosis; las células con p21 alto entran en un estado G 0 /quiescente , mientras que aquellas con p21 bajo continúan proliferando. [15] Un trabajo de seguimiento encontró evidencia de que esta biestabilidad está respaldada por una doble retroalimentación negativa entre p21 y CDK2, donde CDK2 inhibe la actividad de p21 a través de la actividad de la ubiquitina ligasa . [dieciséis]

inhibición de PCNA

p21 interactúa con el antígeno nuclear de células proliferantes ( PCNA ), un factor accesorio de la ADN polimerasa, y desempeña un papel regulador en la replicación del ADN en fase S y la reparación de daños en el ADN. [17] [18] [19] Específicamente, p21 tiene una alta afinidad por la región de unión de la caja PIP en PCNA, [20] se propone la unión de p21 a esta región para bloquear la unión de los factores de procesividad necesarios para la S-dependiente de PCNA. síntesis de ADN en fase, pero no reparación por escisión de nucleótidos dependiente de PCNA (NER). [21] Como tal, p21 actúa como un inhibidor eficaz de la síntesis de ADN en fase S, aunque permite NER, lo que lleva a la propuesta de que p21 actúa para seleccionar preferentemente factores de procesividad de la polimerasa dependiendo del contexto de la síntesis de ADN. [22]

Inhibición de la apoptosis

Se informó que esta proteína es escindida específicamente por caspasas similares a CASP3 , lo que conduce a una activación dramática de CDK2 y puede ser fundamental en la ejecución de la apoptosis después de la activación de caspasa . Sin embargo, p21 puede inhibir la apoptosis y no induce la muerte celular por sí solo. [23] También se ha informado sobre la capacidad de p21 para inhibir la apoptosis en respuesta al estrés de la horquilla de replicación. [24]

Regulación

respuesta dependiente de p53

Los estudios de detención del ciclo celular dependiente de p53 en respuesta al daño del ADN identificaron a p21 como el mediador principal de la detención del ciclo celular. En particular, El-Deiry et al. identificaron una proteína p21 (WAF1) que estaba presente en células que expresaban p53 de tipo salvaje pero no en aquellas con p53 mutante; además, la expresión constitutiva de p21 condujo a la detención del ciclo celular en varios tipos de células. [25] Dulcic et al. También encontraron que la irradiación γ de fibroblastos inducía una detención del ciclo celular dependiente de p53 y p21; aquí se encontró que p21 estaba unido a complejos inactivos de ciclina E / CDK2 . [26] Trabajando en modelos de ratón, también se demostró que, si bien los ratones que carecían de p21 estaban sanos, se desarrollaron tumores espontáneos y el control del punto de control G1 se vio comprometido en las células derivadas de estos ratones. [27] [13] En conjunto, estos estudios definieron p21 como el mediador principal de la detención del ciclo celular dependiente de p53 en respuesta al daño del ADN.

Trabajos recientes que exploran la activación de p21 en respuesta al daño del ADN a nivel unicelular han demostrado que la actividad pulsátil de p53 conduce a pulsos posteriores de p21, y que la fuerza de la activación de p21 depende de la fase del ciclo celular. [28] Además, los estudios de los niveles de p21 en poblaciones de células en ciclo, no expuestas a agentes que dañan el ADN, han demostrado que el daño del ADN que ocurre en la fase S de la célula madre puede inducir la acumulación de p21 en las fases madre G2 e hija G1, lo que posteriormente induce detención del ciclo celular; [29] este es el responsable de la bifurcación en la actividad de CDK2 observada en Spencer et al. . [15]

Degradación

p21 está regulado negativamente por ubiquitina ligasas tanto durante el transcurso del ciclo celular como en respuesta al daño del ADN. Específicamente, durante la transición G1/S se ha demostrado que el complejo de ubiquitina ligasa E3 SCF Skp2 induce la degradación de p21. [30] [31] Los estudios también han demostrado que el complejo de ubiquitina ligasa E3 CRL4 Cdt2 degrada p21 de una manera dependiente de PCNA durante la fase S, necesaria para prevenir la nueva replicación dependiente de p21, [32] así como en respuesta a la irradiación UV. . [33] Un trabajo reciente ha descubierto que en líneas celulares humanas SCF Skp2 degrada p21 hacia el final de la fase G1, lo que permite que las células salgan de un estado de reposo, mientras que CRL4 Cdt2 actúa para degradar p21 a un ritmo mucho mayor que SCF Skp2 en G1. /S y posteriormente mantener niveles bajos de p21 durante toda la fase S. [29]

Significación clínica

La expresión de p21 citoplasmática puede correlacionarse significativamente con metástasis en los ganglios linfáticos, metástasis a distancia, estadio TNM avanzado (una clasificación de estadificación del cáncer que significa: tamaño del tumor, que describe los ganglios linfáticos cercanos y metástasis a distancia), la profundidad de la invasión y la SG ( tasa de supervivencia general ). ). Un estudio sobre marcadores inmunohistoquímicos en tumores epiteliales tímicos malignos muestra que la expresión de p21 influye negativamente en la supervivencia y se correlaciona significativamente con el tipo B2/B3 de la OMS (Organización Mundial de la Salud). Cuando se combina con p27 bajo y p53 alto, la SSE (supervivencia libre de enfermedades) disminuye. [34]

p21 media la resistencia de las células hematopoyéticas a una infección por VIH [35] formando complejos con la integrasa del VIH y, por lo tanto, abortando la integración cromosómica del provirus . Las personas infectadas por el VIH que suprimen naturalmente la replicación viral tienen niveles elevados de p21 y su ARNm asociado. La expresión de p21 afecta al menos a dos etapas del ciclo de vida del VIH dentro de las células T CD4, lo que limita significativamente la producción de nuevos virus. [36]

Los tumores mamarios caninos metastásicos muestran niveles elevados de p21 en los tumores primarios pero también en sus metástasis, a pesar de una mayor proliferación celular. [37] [38]

Los ratones que carecen del gen p21 obtienen la capacidad de regenerar apéndices perdidos. [39]

Interacciones

Se ha demostrado que P21 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000124762 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000023067 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Xiong Y, Hannon GJ, Zhang H, Casso D, Kobayashi R, Beach D (1993). "p21 es un inhibidor universal de las ciclina quinasas". Naturaleza . 366 (6456): 701–4. Código Bib :1993Natur.366..701X. doi :10.1038/366701a0. PMID  8259214. S2CID  4362507.
  6. ^ ab Abbas, Tarek; Dutta, Anindya (2009). "p21 en cáncer: redes intrincadas y múltiples actividades". La naturaleza revisa el cáncer . 9 (6): 400–414. doi :10.1038/nrc2657. PMC 2722839 . PMID  19440234. 
  7. ^ ab Harper JW, Adami GR, Wei N, Keyomarsi K, Elledge SJ (noviembre de 1993). "La proteína Cip1 que interactúa con p21 Cdk es un potente inhibidor de las quinasas dependientes de ciclina G1". Celúla . 75 (4): 805–16. doi : 10.1016/0092-8674(93)90499-G . PMID  8242751.
  8. ^ el-Deiry WS, Tokino T, Velculescu VE, Levy DB, Parsons R, Trent JM, Lin D, Mercer WE, Kinzler KW, Vogelstein B (noviembre de 1993). "WAF1, un mediador potencial de la supresión del tumor p53". Celúla . 75 (4): 817–25. doi : 10.1016/0092-8674(93)90500-P . PMID  8242752.
  9. ^ Bunz F, et al. (1998). "Requisito de que p53 y p21 mantengan la detención de G2 después de un daño en el ADN". Ciencia . 282 (5393): 1497-1501. doi : 10.1126/ciencia.282.5393.1497. PMID  9822382.
  10. ^ Waldman, Todd, Kenneth W. Kinzler y Bert Vogelstein. "P21 es necesaria para la detención de G1 mediada por p53 en células cancerosas humanas". Investigación del cáncer 55.22 (1995): 5187-5190.
  11. ^ "Entrez Gene: CDKN1A inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina 1A (p21, Cip1)".
  12. ^ Gartel AL, Radhakrishnan SK (mayo de 2005). "Perdido en la transcripción: represión de p21, mecanismos y consecuencias". Res. Cáncer . 65 (10): 3980–5. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3995 . PMID  15899785.
  13. ^ ab Deng, Chuxia; Zhang, Pumin; Harper, J. Wade; Elledge, Stephen J.; Líder, Philip (1995). "Los ratones que carecen de p21CIP1/WAF1 experimentan un desarrollo normal, pero tienen defectos en el control del punto de control G1". Celúla . 82 (4): 675–684. doi : 10.1016/0092-8674(95)90039-x . PMID  7664346. S2CID  11927122.
  14. ^ Chen J, et al. (1996). "Los motivos de unión a ciclina son esenciales para la función de p21CIP1". Biología Molecular y Celular . 16 (9): 4673–4682. doi :10.1128/mcb.16.9.4673. PMC 231467 . PMID  8756624. 
  15. ^ ab Spencer, Sabrina ~ L.; Cappell, Steven~D.; Tsai, Feng-Chiao; Overton, K. ~ Wesley; Wang, Clifford ~ ​​L.; Meyer, Tobías (2013). "La decisión de proliferación-quiescencia está controlada por una bifurcación en la actividad de CDK2 en la salida mitótica". Celúla . 155 (2): 369–383. doi :10.1016/j.cell.2013.08.062. PMC 4001917 . PMID  24075009. 
  16. ^ Overton, KW; Spencer, SL; Noderer, WL; Meyer, T.; Wang, CL (2014). "La p21 basal controla la heterogeneidad de la población en los estados del ciclo celular inactivo y cíclico". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 111 (41): E4386–E4393. Código Bib : 2014PNAS..111E4386O. doi : 10.1073/pnas.1409797111 . PMC 4205626 . PMID  25267623. 
  17. ^ Flores-Rozas H, et al. (1994). "La proteína 1 que interactúa con Cdk se une directamente al antígeno nuclear de las células en proliferación e inhibe la replicación del ADN catalizada por la holoenzima delta de la ADN polimerasa". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 91 (18): 8655–8659. Código bibliográfico : 1994PNAS...91.8655F. doi : 10.1073/pnas.91.18.8655 . PMC 44665 . PMID  7915843. 
  18. ^ Waga S, et al. (1994). "El inhibidor p21 de las quinasas dependientes de ciclina controla la replicación del ADN mediante la interacción con PCNA". Naturaleza . 369 (6481): 574–8. Código Bib : 1994Natur.369..574W. doi :10.1038/369574a0. PMID  7911228. S2CID  4369548.
  19. ^ Xiong Y, Zhang H, Playa D (1992). "Las ciclinas tipo D se asocian con múltiples proteínas quinasas y el factor de reparación y replicación del ADN PCNA". Celúla . 71 (3): 505–14. doi :10.1016/0092-8674(92)90518-h. PMID  1358458. S2CID  26475570.
  20. ^ Warbrick E, Lane DP, Glover DM, Cox LS (1997). "Las regiones homólogas de Fen1 y p21Cip1 compiten por unirse al mismo sitio en PCNA: un mecanismo potencial para coordinar la replicación y reparación del ADN". Oncogén . 14 (19): 2313–2321. doi : 10.1038/sj.onc.1201072 . PMID  9178907.
  21. ^ Gulbis, Jacqueline M; Kelman, Zvi; Hurwitz, Jerard; O'Donnell, Mike; Kuriyan, John (1996). "Estructura de la región C-terminal de p21WAF1 / CIP1 complejada con PCNA humano". Celúla . 87 (2): 297–306. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81347-1 . PMID  8861913. S2CID  17461501.
  22. ^ Podust VN, Podust LM, Goubin F, Ducommun B, Huebscher U (1995). "Mecanismo de inhibición de la síntesis de ADN dependiente de antígeno nuclear de células en proliferación por el inhibidor de quinasa p21 dependiente de ciclina". Bioquímica . 34 (27): 8869–8875. doi :10.1021/bi00027a039. PMID  7612628.
  23. ^ Almond JB, Cohen GM (abril de 2002). "El proteasoma: un nuevo objetivo para la quimioterapia contra el cáncer". Leucemia . 16 (4): 433–43. doi : 10.1038/sj.leu.2402417 . PMID  11960320.
  24. ^ Rodríguez R, Meuth M (enero de 2006). "Chk1 y p21 cooperan para prevenir la apoptosis durante el estrés de la horquilla de replicación del ADN". Mol. Biol. Celúla . 17 (1): 402–12. doi :10.1091/mbc.E05-07-0594. PMC 1345677 . PMID  16280359. 
  25. ^ El-Deiry, W (1993). "WAF1, un mediador potencial de la supresión del tumor p53". Celúla . 75 (4): 817–825. doi : 10.1016/0092-8674(93)90500-p . PMID  8242752.
  26. ^ Dulic V, et al. (1994). "Inhibición dependiente de p53 de las actividades de la quinasa dependiente de ciclina en fibroblastos humanos durante la detención de G1 inducida por radiación". Celúla . 76 (6): 1013–1023. doi :10.1016/0092-8674(94)90379-4. PMID  8137420. S2CID  34535969.
  27. ^ Brugarolas, James; Chandrasekaran, Chitra; Gordon, Jeffrey I.; Playa, David; Gatos, Tyler; Hannon, Gregory J. (1995). "Detención del ciclo celular inducida por radiación comprometida por deficiencia de p21". Naturaleza . 377 (6549): 552–557. Código Bib : 1995Natur.377..552B. doi :10.1038/377552a0. PMID  7566157. S2CID  4317521.
  28. ^ Stewart-Ornstein, Jacob; Lahav, Galit (2016). "Dinámica de CDKN1A en células individuales definida por un conjunto de herramientas de etiquetado fluorescente endógeno". Informes celulares . 14 (7): 1800–1811. doi :10.1016/j.celrep.2016.01.045. PMC 5154611 . PMID  26876176. 
  29. ^ ab Barr, Alexis R.; Cooper, Samuel; Heldt, Frank S.; Butera, Francesca; Stoy, Henriette; Mansfeld, Jörg; Novák, Béla; Bakal, Chris (2017). "El daño del ADN durante la fase S media la decisión de proliferación-quiescencia en el G1 posterior a través de la expresión de p21". Comunicaciones de la naturaleza . 8 : 14728. Código Bib : 2017NatCo...814728B. doi : 10.1038/ncomms14728. PMC 5364389 . PMID  28317845. 
  30. ^ Yu, Z.-K.; Gervais, JLM; Zhang, H. (1998). "Human CUL-1 se asocia con el complejo SKP1/SKP2 y regula las proteínas p21CIP1/WAF1 y ciclina D". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 95 (19): 11324–11329. Código bibliográfico : 1998PNAS...9511324Y. doi : 10.1073/pnas.95.19.11324 . PMC 21641 . PMID  9736735. 
  31. ^ Bornstein, G.; Bloom, J.; Sitry-Shevah, D.; Nakayama, K.; Pagano, M.; Hershko, A. (2003). "Papel de la ubiquitina ligasa SCFSkp2 en la degradación de p21Cip1 en la fase S". Revista de Química Biológica . 278 (28): 25752–25757. doi : 10.1074/jbc.m301774200 . PMID  12730199.
  32. ^ Kim, Y.; Starostina, NG; Kipreos, et (2008). "La ubiquitina ligasa CRL4Cdt2 se dirige a la degradación de p21Cip1 para controlar la licencia de replicación". Genes y desarrollo . 22 (18): 2507–2519. doi :10.1101/gad.1703708. PMC 2546690 . PMID  18794348. 
  33. ^ Abbas, T.; Sivaprasad, U.; Terai, K.; Amador, V.; Pagano, M.; Dutta, A. (2008). "Regulación dependiente de PCNA de la ubiquitilación y degradación de p21 a través del complejo de ubiquitina ligasa CRL4Cdt2". Genes y desarrollo . 22 (18): 2496–2506. doi :10.1101/gad.1676108. PMC 2546691 . PMID  18794347. 
  34. ^ Leisibach, Priska; Schneiter, Didier; Soltermann, Alex; Yamada, Yoshi; Weder, Walter; Jungraithmayr, Wolfgang (2016). "Valor pronóstico de los marcadores inmunohistoquímicos en tumores epiteliales tímicos malignos". Revista de enfermedades torácicas . 8 (9): 2580–2591. doi : 10.21037/jtd.2016.08.82 . PMC 5059354 . PMID  27747012. 
  35. ^ Zhang J, Scadden DT, Crumpacker CS (febrero de 2007). "Las células hematopoyéticas primitivas resisten la infección por VIH-1 a través de p21". J.Clin. Invertir . 117 (2): 473–81. doi :10.1172/JCI28971. PMC 1783820 . PMID  17273559. 
  36. ^ Chen H, Li C, Huang J, Cung T, Seiss K, Beamon J, Carrington MF, Porter LC, Burke PS, Yang Y, Ryan BJ, Liu R, Weiss RH, Pereyra F, Cress WD, Brass AL, Rosenberg ES, Walker BD, Yu XG, Lichterfeld M (abril de 2011). "Las células T CD4 + de los controladores de élite resisten la infección por VIH-1 mediante una regulación positiva selectiva de p21". J.Clin. Invertir . 121 (4): 1549–60. doi :10.1172/JCI44539. PMC 3069774 . PMID  21403397. 
    • Sue McGreevey (14 de marzo de 2011). "Proteína que ayuda a combatir el VIH". Gaceta de Harvard .
  37. ^ Klopfleisch R, Gruber AD (agosto de 2009). "Expresión diferencial de los reguladores del ciclo celular p21, p27 y p53 en adenocarcinomas mamarios caninos en metástasis versus glándulas mamarias normales". Res. Veterinario. Ciencia . 87 (1): 91–6. doi :10.1016/j.rvsc.2008.12.010. PMID  19185891.
  38. ^ Klopfleisch R, von Euler H, Sarli G, Pinho SS, Gärtner F, Gruber AD (2011). "Carcinogénesis molecular de tumores mamarios caninos: noticias de una vieja enfermedad". Veterinario. Patol . 48 (1): 98-116. doi :10.1177/0300985810390826. PMID  21149845. S2CID  206509356.
  39. ^ Bedelbaeva K, Snyder A, Gourevitch D, Clark L, Zhang XM, Leferovich J, Cheverud JM, Lieberman P, Heber-Katz E (marzo de 2010). "La falta de expresión de p21 vincula el control del ciclo celular y la regeneración del apéndice en ratones". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 107 (13): 5845–50. Código Bib : 2010PNAS..107.5845B. doi : 10.1073/pnas.1000830107 . PMC 2851923 . PMID  20231440. 
    • "¿1 gen perdido = 1 extremidad recuperada? Los científicos demuestran la regeneración de los mamíferos mediante la eliminación de un solo gen". Médico Xpress . 15 de marzo de 2010.
  40. ^ Chen W, Sun Z, Wang XJ, Jiang T, Huang Z, Fang D, Zhang DD (junio de 2009). "La interacción directa entre Nrf2 y p21 (Cip1/WAF1) regula positivamente la respuesta antioxidante mediada por Nrf2". Mol. Celúla . 34 (6): 663–73. doi :10.1016/j.molcel.2009.04.029. PMC 2714804 . PMID  19560419. 
  41. ^ ab Ono T, Kitaura H, Ugai H, Murata T, Yokoyama KK, Iguchi-Ariga SM, Ariga H (octubre de 2000). "TOK-1, una nueva proteína de unión a p21Cip1 que mejora cooperativamente la actividad inhibidora dependiente de p21 hacia la quinasa CDK2". J. Biol. química . 275 (40): 31145–54. doi : 10.1074/jbc.M003031200 . PMID  10878006.
  42. ^ Mitsui K, Matsumoto A, Ohtsuka S, Ohtsubo M, Yoshimura A (octubre de 1999). "Clonación y caracterización de una nueva proteína de dedos de zinc que interactúa con p21 (Cip1 / Waf1), ciz1". Bioquímica. Biofísica. Res. Comunitario . 264 (2): 457–64. doi :10.1006/bbrc.1999.1516. PMID  10529385.
  43. ^ abc Abbas T, Sivaprasad U, Terai K, Amador V, Pagano M, Dutta A (septiembre de 2008). "Regulación dependiente de PCNA de la ubiquitilación y degradación de p21 a través del complejo de ubiquitina ligasa CRL4Cdt2". Desarrollo de genes . 22 (18): 2496–506. doi :10.1101/gad.1676108. PMC 2546691 . PMID  18794347. 
  44. ^ ab McKenzie PP, Danks MK, Kriwacki RW, Harris LC (julio de 2003). "Disfunción P21Waf1 / Cip1 en neuroblastoma: un nuevo mecanismo para atenuar la detención del ciclo celular G0-G1". Res. Cáncer . 63 (13): 3840–4. PMID  12839982.
  45. ^ Law BK, Chytil A, Dumont N, Hamilton EG, Waltner-Law ME, Aakre ME, Covington C, Moses HL (diciembre de 2002). "La rapamicina potencia la detención del crecimiento inducida por el factor de crecimiento transformante beta en células cancerosas humanas, no transformadas y transformadas con oncogén". Mol. Celúla. Biol . 22 (23): 8184–98. doi :10.1128/MCB.22.23.8184-8198.2002. PMC 134072 . PMID  12417722. 
  46. ^ Yam CH, Ng RW, Siu WY, Lau AW, Poon RY (enero de 1999). "Regulación de la ciclina A-Cdk2 por el componente Skp1 de SCF y la proteína Skp2 de F-box". Mol. Celúla. Biol . 19 (1): 635–45. doi :10.1128/mcb.19.1.635. PMC 83921 . PMID  9858587. 
  47. ^ Zhao H, Jin S, Antinore MJ, Lung FD, Fan F, Blanck P, Roller P, Fornace AJ, Zhan Q (julio de 2000). "La región central de Gadd45 es necesaria para su interacción con p21/WAF1". Exp. Resolución celular . 258 (1): 92-100. doi :10.1006/excr.2000.4906. PMID  10912791.
  48. ^ Yang Q, Manicone A, Coursen JD, Linke SP, Nagashima M, Forgues M, Wang XW (noviembre de 2000). "Identificación de un dominio funcional en un punto de control G2/M mediado por GADD45". J. Biol. química . 275 (47): 36892–8. doi : 10.1074/jbc.M005319200 . PMID  10973963.
  49. ^ Azam N, Vairapandi M, Zhang W, Hoffman B, Liebermann DA (enero de 2001). "La interacción de CR6 (GADD45gamma) con el antígeno nuclear de células en proliferación impide el control negativo del crecimiento". J. Biol. química . 276 (4): 2766–74. doi : 10.1074/jbc.M005626200 . PMID  11022036.
  50. ^ Nakayama K, Hara T, Hibi M, Hirano T, Miyajima A (agosto de 1999). "Un nuevo gen OIG37 inducible por oncostatina M forma una familia de genes con MyD118 y GADD45 y regula negativamente el crecimiento celular". J. Biol. química . 274 (35): 24766–72. doi : 10.1074/jbc.274.35.24766 . PMID  10455148.
  51. ^ Zupkovitz, Gordin; Lagger, Sabine; Martín, David; Steiner, Marianne; Hagelkruys, Astrid; Seiser, cristiano; Schöfer, Christian; Pusch, Oliver (28 de junio de 2018). "La expresión de histona desacetilasa 1 está inversamente correlacionada con la edad en el pez de vida corta Nothobranchius furzeri". Histoquímica y Biología Celular . 150 (3): 255–269. doi :10.1007/s00418-018-1687-4. PMC 6096771 . PMID  29951776. 
  52. ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S , Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173–8. Código Bib : 2005Natur.437.1173R. doi : 10.1038/naturaleza04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  53. ^ Frouin I, Maga G, Denegri M, Riva F, Savio M, Spadari S, Prosperi E, Scovassi AI (octubre de 2003). "Antígeno nuclear de células proliferantes humanas, poli (ADP-ribosa) polimerasa-1 y p21waf1 / cip1. Un intercambio dinámico de socios". J. Biol. química . 278 (41): 39265–8. doi : 10.1074/jbc.C300098200 . PMID  12930846.
  54. ^ Watanabe H, Pan ZQ, Schreiber-Agus N, DePinho RA, Hurwitz J, Xiong Y (febrero de 1998). "La supresión de la transformación celular por el inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina p57KIP2 requiere la unión al antígeno nuclear de las células en proliferación". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 95 (4): 1392–7. Código bibliográfico : 1998PNAS...95.1392W. doi : 10.1073/pnas.95.4.1392 . PMC 19016 . PID  9465025. 
  55. ^ Fotedar R, Mossi R, Fitzgerald P, Rousselle T, Maga G, Brickner H, Messier H, Kasibhatla S, Hübscher U, Fotedar A (agosto de 1996). "Un dominio conservado de la subunidad grande del factor de replicación C se une al PCNA y actúa como un inhibidor negativo dominante de la replicación del ADN en células de mamíferos". EMBO J. 15 (16): 4423–33. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00815.x. PMC 452166 . PMID  8861969. 
  56. ^ Jónsson ZO, Hindges R, Hübscher U (abril de 1998). "Regulación de las proteínas de replicación y reparación del ADN mediante la interacción con la parte frontal del antígeno nuclear de las células en proliferación". EMBO J. 17 (8): 2412–25. doi :10.1093/emboj/17.8.2412. PMC 1170584 . PMID  9545252. 
  57. ^ Gulbis JM, Kelman Z, Hurwitz J, O'Donnell M, Kuriyan J (octubre de 1996). "Estructura de la región C-terminal de p21 (WAF1 / CIP1) complejada con PCNA humano". Celúla . 87 (2): 297–306. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81347-1 . PMID  8861913. S2CID  17461501.
  58. ^ Touitou R, Richardson J, Bose S, Nakanishi M, Rivett J, Allday MJ (mayo de 2001). "Una señal de degradación ubicada en el extremo C de p21WAF1/CIP1 es un sitio de unión para la subunidad alfa C8 del proteosoma 20S". EMBO J. 20 (10): 2367–75. doi :10.1093/emboj/20.10.2367. PMC 125454 . PMID  11350925. 
  59. ^ Yu P, Huang B, Shen M, Lau C, Chan E, Michel J, Xiong Y, Payan DG, Luo Y (enero de 2001). "p15 (PAF), un nuevo factor asociado a PCNA con mayor expresión en tejidos tumorales". Oncogén . 20 (4): 484–9. doi : 10.1038/sj.onc.1204113 . PMID  11313979.
  60. ^ Wang Z, Bhattacharya N, Mixter PF, Wei W, Sedivy J, Magnuson NS (diciembre de 2002). "Fosforilación del inhibidor del ciclo celular p21Cip1/WAF1 por la quinasa Pim-1". Biochim. Biofísica. Acta . 1593 (1): 45–55. doi : 10.1016/S0167-4889(02)00347-6 . PMID  12431783.
  61. ^ Huang DY, Chang ZF (junio de 2001). "Interacción de la timidina quinasa 1 humana con p21 (Waf1)". Bioquímica. J.​ 356 (parte 3): 829–34. doi :10.1042/0264-6021:3560829. PMC 1221910 . PMID  11389691. 
  62. ^ Oh H, Mammucari C, Nenci A, Cabodi S, Cohen SN, Dotto GP (abril de 2002). "Regulación negativa del crecimiento y diferenciación celular por TSG101 mediante asociación con p21 (Cip1/WAF1)". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 99 (8): 5430–5. Código bibliográfico : 2002PNAS...99.5430O. doi : 10.1073/pnas.082123999 . PMC 122786 . PMID  11943869. 

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