Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
El grupo de diferenciación 276 (CD276) u homólogo B7 3 (B7-H3) es una proteína humana codificada por el gen CD276 . [5]
Estructura
B7-H3 es una proteína transmembrana tipo I de 316 aminoácidos de longitud , que existe en dos isoformas determinadas por su dominio extracelular. En ratones, el dominio extracelular consiste en un solo par de dominios de tipo variable de inmunoglobulina (IgV) y de tipo constante de inmunoglobulina (IgC), mientras que en humanos consiste en un par (2Ig-B7-H3) o dos pares idénticos (4Ig-B7-H3) debido a la duplicación de exones . El ARNm de B7-H3 se expresa en la mayoría de los tejidos normales. Por el contrario, la proteína B7-H3 tiene una expresión muy limitada en los tejidos normales debido a su regulación postranscripcional por microARN . Sin embargo, la proteína B7-H3 se expresa con alta frecuencia en muchos tipos de cáncer diferentes (60% de todos los cánceres). [6] La isoforma 4Ig-B7-H3 es predominante en el cáncer. [7]
Función
En los tejidos no malignos, B7-H3 tiene un papel predominantemente inhibidor de la inmunidad adaptativa , suprimiendo la activación y proliferación de las células T.
En los tejidos malignos, la B7-H3 es una molécula de punto de control inmunitario que inhibe las respuestas inmunitarias específicas de los antígenos tumorales. La B7-H3 también posee funciones protumorigénicas no inmunológicas, como promover la migración, la invasión, la angiogénesis , la quimiorresistencia, la transición epitelial a mesenquimal y afectar el metabolismo de las células tumorales. [6]
Como posible objetivo farmacológico
Debido a su expresión selectiva en tumores sólidos, B7-H3 ha sido el objetivo de varios agentes anticancerígenos como enoblituzumab (MGA271), [8] omburtamab, MGD009, MGC018, DS-7300a y células T CAR . [6] [7] Se han desarrollado nanocuerpos dirigidos a los dominios IgV e IgC de B7-H3 en el laboratorio de Mitchell Ho en el NCI , NIH (Bethesda, EE. UU.). Las células T CAR basadas en nanocuerpos son activas en modelos preclínicos de cáncer de páncreas y neuroblastoma y muestran eficacia contra tumores grandes en ratones. [7]
Véase también
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000103855 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000035914 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ "Gen Entrez: molécula CD276 CD276".
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- ^ "Servier paga a MacroGenics 20 millones de dólares por la opción de un anticuerpo contra el cáncer - GEN". GEN . Diciembre de 2011.
Lectura adicional
- Kontos F, Michelakos T, Kurokawa T, Sadagopan A, Schwab JH, Ferrone CR, Ferrone S (marzo de 2021). "B7-H3: un objetivo atractivo para la inmunoterapia basada en anticuerpos". Investigación clínica del cáncer . 27 (5): 1227–1235. doi :10.1158/1078-0432.CCR-20-2584. PMC 7925343. PMID 33051306 .
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Enlaces externos
