Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
La proteína transmembrana 1 inducida por interferón es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen IFITM1 . [3] [4] Recientemente, IFITM1 también ha sido designada CD225 ( grupo de diferenciación 225). Esta proteína tiene varios nombres adicionales: fragilis (homólogo humano de la proteína de ratón), IFI17 [proteína 17 inducida por interferón], 9-27 [proteína 9-27 inducible por interferón] y Leu13.
IFITM1 es un miembro de la familia IFITM (proteína transmembrana inducida por interferón) que está codificada por genes IFITM. Los genes IFITM humanos se localizan en el cromosoma 11 y tienen cuatro miembros: IFITM1, IFITM2, IFITM3 e IFITM5. [5] Mientras que los genes Ifitm del ratón se localizan en los cromosomas 7 y 16 y tienen seis miembros: Ifitm1, Ifitm2 , Ifitm3 , Ifitm5, Ifitm6 e Ifitm7.
Biología molecular
El gen IFITM1 se encuentra en la hebra Watson (plus) del brazo corto del cromosoma 11 (11p15.5) y tiene una longitud de 3.956 bases. La proteína codificada tiene 125 aminoácidos (peso molecular 13,964 kDa ).
Es una proteína de membrana intrínseca y se prevé que cruce la membrana varias veces.
Estructura y función
Las proteínas IFITM tienen un dominio N-terminal y un dominio C-terminal cortos, dos dominios transmembrana (TM1 y TM2) y un dominio citoplasmático corto. El primer dominio transmembrana (TM1) y el dominio citoplasmático se conservan entre las diferentes proteínas IFITM en humanos y ratones. [6] En ausencia de estimulación con interferón, las proteínas IFITM pueden expresarse ampliamente en tejidos y líneas celulares. En humanos, IFITM1, IFITM2 e IFITM3 pueden expresarse en diferentes tejidos y células, mientras que la expresión de IFITM5 se limita a los osteoblastos. [7] El interferón tipo I y II induce la expresión de las proteínas IFITM de manera significativa. Las proteínas IFITM están involucradas en el proceso fisiológico de la señalización de la respuesta inmune, la maduración y el desarrollo de las células germinales. [8]
Bioquímica
El gen es inducido por interferón y la proteína forma parte de la vía de señalización.
Función antiviral de las proteínas IFITM
Las proteínas IFITM se han identificado como proteínas autónomas de las células que suprimen las primeras etapas de la replicación viral . [9] La eliminación de IFITM3 aumentó la replicación del virus de la influenza A , y la sobreexpresión de IFITM3 inhibe la replicación del virus de la influenza A. [10] Además del virus de la influenza A competente para la replicación, las proteínas IFITM pudieron inhibir el virus de la influenza A pseudotipado basado en retrovirus, lo que indica que la proteína IFITM inhibe el virus de la influenza A en la etapa temprana del ciclo de vida, puede ocurrir en los pasos de entrada y fusión.
Las proteínas IFITM también pueden inhibir varias infecciones con otros virus envueltos que pertenecen a diferentes familias de virus. Estos virus incluyen flavivirus ( virus del dengue y virus del Nilo Occidental ), filovirus ( virus de Marburgo y virus del Ébola ), coronavirus ( coronavirus del SARS ) y lentivirus ( virus de inmunodeficiencia humana (VIH)). [11] Sin embargo, las proteínas IFITM no afectaron la infección por alfavirus , arenavirus o virus de la leucemia murina .
Las proteínas IFITM inhiben la fusión de la membrana viral y la membrana de la vesícula endosómica o lisosómica celular modificando sus componentes lipídicos o su fluidez. Las proteínas IFITM bloquean la etapa de hemifusión de entrada, [9] una etapa intermedia en la que las membranas externas de la célula diana y la envoltura viral se mezclan antes de completar la fusión. [12] Además, las proteínas IFITM redujeron la fluidez de la membrana y afectaron la curvatura de la membrana para restringir la fusión de la membrana viral con la membrana celular. [9] Además, IFITM3 interactuó con las proteínas reguladoras del colesterol celular proteína de membrana asociada a vesícula A (VAPA) y proteína de unión a oxisterol (OSBP) para inducir la acumulación de colesterol intracelular, que a su vez bloquea la fusión de la membrana viral y la membrana de la vesícula. [13]
Referencias
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Enlaces externos
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