stringtranslate.com

receptor GABA

Ácido gamma-aminobutírico

Los receptores GABA son una clase de receptores que responden al neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA), el principal compuesto inhibidor del sistema nervioso central de los vertebrados maduros . Hay dos clases de receptores GABA : GABA A y GABA B. Los receptores GABA A son canales iónicos activados por ligando (también conocidos como receptores ionotrópicos ); mientras que los receptores GABA B son receptores acoplados a proteína G , también llamados receptores metabotrópicos .

Canales iónicos activados por ligando

Receptor celular GABA A.

Receptor GABA A

Desde hace tiempo se reconoce que, para las neuronas estimuladas por bicuculina y picrotoxina , la rápida respuesta inhibidora al GABA se debe a la activación directa de un canal aniónico . [1] [2] [3] [4] [5] Este canal se denominó posteriormente receptor GABA A. [6] Los receptores GABA de respuesta rápida son miembros de una familia de canales iónicos activados por ligando Cys-loop . [7] [8] [9] Los miembros de esta superfamilia, que incluye receptores nicotínicos de acetilcolina , receptores GABA A , receptores de glicina y 5-HT 3 , poseen un bucle característico formado por un enlace disulfuro entre dos residuos de cisteína . [10]

En los receptores ionotrópicos GABA A , la unión de las moléculas de GABA a sus sitios de unión en la parte extracelular del receptor desencadena la apertura de un poro selectivo de iones cloruro . [11] El aumento de la conductancia del cloruro impulsa el potencial de membrana hacia el potencial de inversión del ion Cl¯, que es de aproximadamente –75 mV en las neuronas, inhibiendo la activación de nuevos potenciales de acción . Este mecanismo es responsable de los efectos sedantes de los agonistas alostéricos del GABA A. Además, la activación de los receptores GABA conduce a la llamada inhibición de la derivación , que reduce la excitabilidad de la célula independientemente de los cambios en el potencial de membrana.

Ha habido numerosos informes sobre receptores GABA A excitadores . Según la teoría del GABA excitador, este fenómeno se debe al aumento de la concentración intracelular de iones Cl¯ durante el desarrollo del sistema nervioso [12] [13] o en determinadas poblaciones celulares. [14] [15] [16] Después de este período de desarrollo, se regula positivamente una bomba de cloruro y se inserta en la membrana celular, bombeando iones Cl − al espacio extracelular del tejido. Más aperturas a través de la unión de GABA al receptor producen respuestas inhibidoras. La sobreexcitación de este receptor induce la remodelación del receptor y la eventual invaginación del receptor GABA. Como resultado, se inhibe una mayor unión de GABA y los potenciales postsinápticos inhibidores ya no son relevantes.

Sin embargo, la teoría excitatoria del GABA ha sido cuestionada por ser potencialmente un artefacto de condiciones experimentales, y la mayoría de los datos adquiridos en experimentos de cortes cerebrales in vitro son susceptibles a entornos no fisiológicos, como un metabolismo energético deficiente y daño neuronal. La controversia surgió cuando varios estudios demostraron que el GABA en cortes de cerebro neonatal se vuelve inhibidor si la glucosa en perfusión se complementa con cuerpos cetónicos, piruvato o lactato, [17] [18] o que el GABA excitador era un artefacto de daño neuronal. . [19] Estudios posteriores de los creadores y defensores de la teoría excitatoria del GABA han cuestionado estos resultados, [20] [21] [22] pero la verdad permaneció esquiva hasta que los efectos reales del GABA pudieron dilucidarse de manera confiable en un cerebro vivo intacto. Desde entonces, utilizando tecnología como la electrofisiología/imagen in vivo y la optogenética, dos estudios in vivo han informado del efecto del GABA en el cerebro neonatal, y ambos han demostrado que el GABA es efectivamente inhibidor general, con su activación en el cerebro del roedor en desarrollo. no resulta en la activación de la red, [23] y en cambio conduce a una disminución de la actividad. [24] [25]

Los receptores GABA influyen en la función neuronal coordinándose con los procesos glutamatérgicos. [26]

Receptor GABA A -ρ

Una subclase de receptores GABA ionotrópicos , insensibles a los moduladores alostéricos típicos de los canales del receptor GABA A , como las benzodiazepinas y los barbitúricos , [27] [28] [29] fue designada receptor GABA С. [30] [31] Las respuestas nativas del tipo de receptor GABA C ocurren en células bipolares u horizontales de la retina en todas las especies de vertebrados. [32] [33] [34] [35]

Los receptores GABA С están compuestos exclusivamente por subunidades ρ (rho) que están relacionadas con las subunidades del receptor GABA A. [36] [37] [38] Aunque el término "receptor GABA С " se usa con frecuencia, GABA С puede verse como una variante dentro de la familia de receptores GABA A. [7] Otros han argumentado que las diferencias entre los receptores GABA С y GABA A son lo suficientemente grandes como para justificar el mantenimiento de la distinción entre estas dos subclases de receptores GABA. [39] [40] Sin embargo, dado que los receptores GABA С están estrechamente relacionados en secuencia, estructura y función con los receptores GABA A y dado que otros receptores GABA A además de los que contienen subunidades ρ parecen exhibir farmacología de GABA С , el Comité de Nomenclatura de la IUPHAR ha recomendado que ya no se utilice el término GABA С y que estos receptores ρ deberían designarse como la subfamilia ρ de los receptores GABA A (GABA A -ρ). [41]

Receptores acoplados a proteína G

Receptor GABA B

Una respuesta lenta al GABA está mediada por los receptores GABA B , [42] definidos originalmente sobre la base de propiedades farmacológicas. [43]

En estudios centrados en el control de la liberación de neurotransmisores, se observó que un receptor GABA era responsable de modular la liberación provocada en una variedad de preparaciones de tejidos aislados. Esta capacidad del GABA para inhibir la liberación de neurotransmisores de estas preparaciones no fue bloqueada por la bicuculina, no fue imitada por la isoguvacina y no dependió del Cl¯, todos los cuales son característicos del receptor GABA A. El descubrimiento más sorprendente fue el hallazgo de que el baclofeno (β-paraclorofenil GABA), un relajante muscular empleado clínicamente [44] [45] imitaba, de manera estereoselectiva , el efecto del GABA.

Estudios posteriores de unión a ligandos proporcionaron evidencia directa de sitios de unión del baclofeno en las membranas neuronales centrales. [46] La clonación de ADNc confirmó que el receptor GABA B pertenece a la familia de receptores acoplados a proteína G. [47] Se ha revisado información adicional sobre los receptores GABA B en otros lugares. [48] ​​[49] [50] [51] [52] [53] [54] [55]

Polimorfismos del gen del receptor GABA

Dos genes separados en dos cromosomas controlan la síntesis de GABA (genes de glutamato descarboxilasa y alfa-cetoglutarato descarboxilasa), aunque no se han realizado muchas investigaciones para explicar este fenómeno poligénico. [56] Los genes del receptor GABA se han estudiado más en profundidad y muchos han formulado hipótesis sobre los efectos nocivos de los polimorfismos en estos genes receptores. Los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) más comunes que ocurren en los genes del receptor GABA rho 1, 2 y 3 (GABBR1, GABBR2 y GABBR3) se han explorado más recientemente en la literatura, además de los efectos potenciales de estos polimorfismos. Sin embargo, algunas investigaciones han demostrado que existe evidencia de que estos polimorfismos causados ​​por variaciones de un solo par de bases pueden ser dañinos.

Se descubrió que el alelo menor de un polimorfismo de un solo nucleótido en GABBR1 conocido como rs1186902 se asocia significativamente con una edad más tardía de aparición de las migrañas, [57] pero para los otros SNP, no se descubrieron diferencias entre las variaciones genéticas y alélicas en el control. versus participantes con migraña. De manera similar, en un estudio que examinó los SNP en rho 1, 2 y 3, y su implicación en el temblor esencial, un trastorno del sistema nervioso, se descubrió que no había diferencias en las frecuencias de las variantes alélicas de los polimorfismos de control versus esenciales. participantes del temblor. [58] Por otro lado, la investigación que examinó el efecto de los SNP en participantes con síndrome de piernas inquietas encontró una "asociación entre el polimorfismo GABRR3rs832032 y el riesgo de SPI, y un efecto modificador de GABRA4 rs2229940 en la edad de aparición del SPI": la el último de los cuales es un polimorfismo de un gen modificador. [59] Los SNP del receptor GABA más comunes no se correlacionan con efectos nocivos para la salud en muchos casos, pero sí en unos pocos.

Un ejemplo significativo de una mutación perjudicial es la principal asociación entre varios polimorfismos del gen del receptor GABA y la esquizofrenia. Dado que el GABA es fundamental para la liberación de neurotransmisores inhibidores que producen un efecto calmante y desempeñan un papel en la reducción de la ansiedad, el estrés y el miedo, no es sorprendente que los polimorfismos en estos genes tengan más consecuencias relacionadas con la salud mental que con la salud física. De un análisis de 19 SNP en varios genes del receptor GABA, se encontró que cinco SNP en el grupo GABBR2 estaban significativamente asociados con la esquizofrenia, [60] que producen frecuencias de haplotipos inesperadas que no se encontraron en los estudios mencionados anteriormente.

Varios estudios han verificado la asociación entre el trastorno por consumo de alcohol y el polimorfismo rs279858 en el gen e GABRA2, y puntuaciones más altas de efectos negativos del alcohol para individuos que eran homocigotos en seis SNP. [61] Además, un estudio que examinó los polimorfismos en el gen de la subunidad beta 2 del receptor GABA encontró una asociación con la esquizofrenia y el trastorno bipolar, y examinó tres SNP y sus efectos sobre la frecuencia de la enfermedad y la dosis del tratamiento. [62] Un hallazgo importante de este estudio fue que la psicosis funcional debe conceptualizarse como una escala de fenotipos en lugar de categorías distintas.

Ver también

Referencias

  1. ^ Kuffler SW, Edwards C (noviembre de 1958). "Mecanismo de acción del ácido gamma aminobutírico (GABA) y su relación con la inhibición sináptica". Revista de Neurofisiología . 21 (6): 589–610. doi :10.1152/jn.1958.21.6.589. PMID  13599049. Archivado desde el original el 3 de agosto de 2004.
  2. ^ Kravitz EA, Kuffler SW, Potter DD (septiembre de 1963). "Ácido gamma-aminobutírico y otros compuestos bloqueantes en crustáceos: III. Sus concentraciones relativas en axones motores e inhibidores separados". Revista de Neurofisiología . 26 (5): 739–51. doi :10.1152/junio.1963.26.5.739. PMID  14065325.
  3. ^ Krnjević K, Schwartz S (1967). "La acción del ácido gamma-aminobutírico sobre las neuronas corticales". Investigación experimental del cerebro . 3 (4): 320–36. doi :10.1007/BF00237558. PMID  6031164. S2CID  6891616.
  4. ^ Takeuchi A, Takeuchi N (agosto de 1967). "Permeabilidad aniónica de la membrana postsináptica inhibidora de la unión neuromuscular del cangrejo de río". La Revista de Fisiología . 191 (3): 575–90. doi : 10.1113/jphysiol.1967.sp008269. PMC 1365493 . PMID  6051794. 
  5. ^ Takeuchi A, Takeuchi N (noviembre de 1969). "Un estudio de la acción de la picrotoxina sobre la unión neuromuscular inhibidora del cangrejo de río". La Revista de Fisiología . 205 (2): 377–91. doi : 10.1113/jphysiol.1969.sp008972. PMC 1348609 . PMID  5357245. 
  6. ^ Takeuchi A, Onodera K (marzo de 1972). "Efecto de la bicuculina sobre el receptor GABA de la unión neuromuscular del cangrejo de río". Naturaleza . 236 (63): 55–6. doi : 10.1038/236055a0 . PMID  4502428. S2CID  12978932.
  7. ^ ab Barnard EA, Skolnick P, Olsen RW, Mohler H, Sieghart W, Biggio G, et al. (junio de 1998). "Unión Internacional de Farmacología. XV. Subtipos de receptores del ácido gamma-aminobutírico A: clasificación según la estructura de las subunidades y la función del receptor". Revisiones farmacológicas . 50 (2): 291–313. PMID  9647870.
  8. ^ Hevers W, Lüddens H (agosto de 1998). "La diversidad de receptores GABAA. Propiedades farmacológicas y electrofisiológicas de los subtipos de canales GABAA". Neurobiología Molecular . 18 (1): 35–86. doi :10.1007/BF02741459. PMID  9824848. S2CID  32359279.
  9. ^ Sieghart W, Sperk G (agosto de 2002). "Composición de subunidades, distribución y función de los subtipos de receptores GABA (A)". Temas actuales en química medicinal . 2 (8): 795–816. doi :10.2174/1568026023393507. PMID  12171572.
  10. ^ Phulera S, Zhu H, Yu J, Claxton DP, Yoder N, Yoshioka C, Gouaux E (julio de 2018). "Un receptor en complejo con GABA". eVida . 7 : e39383. doi : 10.7554/eLife.39383 . PMC 6086659 . PMID  30044221. 
  11. ^ Phulera S, Zhu H, Yu J, Claxton DP, Yoder N, Yoshioka C, Gouaux E (julio de 2018). "Un receptor en complejo con GABA". eVida . 7 : e39383. doi : 10.7554/eLife.39383 . PMC 6086659 . PMID  30044221. 
  12. ^ Ben-Ari Y, Khazipov R, Leinekugel X, Caillard O, Gaiarsa JL (noviembre de 1997). "Receptores GABAA, NMDA y AMPA: un 'ménage à trois' regulado por el desarrollo". Tendencias Neurosci . 20 (11): 523–9. doi :10.1016/S0166-2236(97)01147-8. PMID  9364667. S2CID  8022055.
  13. ^ Taketo M, Yoshioka T (2000). "Cambio en el desarrollo de la corriente mediada por el receptor GABA (A) en el hipocampo de rata". Neurociencia . 96 (3): 507–14. doi :10.1016/S0306-4522(99)00574-6. PMID  10717431. S2CID  22103661.
  14. ^ Tomiko SA, Taraskevich PS, Douglas WW (febrero de 1983). "GABA actúa directamente sobre las células de la pars intermedia pituitaria para alterar la producción hormonal". Naturaleza . 301 (5902): 706–7. Código Bib :1983Natur.301..706T. doi :10.1038/301706a0. PMID  6828152. S2CID  4326183.
  15. ^ Cherubini E, Gaiarsa JL, Ben-Ari Y (diciembre de 1991). "GABA: un transmisor excitador en la vida posnatal temprana". Tendencias Neurociencias . 14 (12): 515–9. doi :10.1016/0166-2236(91)90003-D. PMID  1726341. S2CID  3971981.
  16. ^ Lamsa K, Taira T (septiembre de 2003). "Cambio dependiente del uso de la acción inhibidora a excitadora del receptor GABAA en interneuronas SP-O en el área CA3 del hipocampo de rata". J. Neurofisiol . 90 (3): 1983–95. doi :10.1152/jn.00060.2003. PMID  12750426. S2CID  17650510.
  17. ^ Rheims S, Holmgren CD, Chazal G, Mulder J, Harkany T, Zilberter T, Zilberter Y (agosto de 2009). "La acción del GABA en neuronas neocorticales inmaduras depende directamente de la disponibilidad de cuerpos cetónicos". Revista de neuroquímica . 110 (4): 1330–8. doi : 10.1111/j.1471-4159.2009.06230.x . PMID  19558450.
  18. ^ Holmgren CD, Mukhtarov M, Malkov AE, Popova IY, Bregestovski P, Zilberter Y (febrero de 2010). "Disponibilidad de sustrato energético como determinante del potencial de reposo neuronal, señalización GABA y actividad de red espontánea en la corteza neonatal in vitro". Revista de neuroquímica . 112 (4): 900–12. doi : 10.1111/j.1471-4159.2009.06506.x . PMID  19943846.
  19. ^ Dzhala V, Valeeva G, Glykys J, Khazipov R, Staley K (marzo de 2012). "Las alteraciones traumáticas en la señalización de GABA interrumpen la actividad de la red del hipocampo en el cerebro en desarrollo". La Revista de Neurociencia . 32 (12): 4017–31. doi :10.1523/JNEUROSCI.5139-11.2012. PMC 3333790 . PMID  22442068. 
  20. ^ Kirmse K, Witte OW, Holthoff K (noviembre de 2010). "GABA despolariza las neuronas neocorticales inmaduras en presencia del cuerpo cetónico β-hidroxibutirato". La Revista de Neurociencia . 30 (47): 16002–7. doi :10.1523/JNEUROSCI.2534-10.2010. PMC 6633760 . PMID  21106838. 
  21. ^ Ruusuvuori E, Kirilkin I, Pandya N, Kaila K (noviembre de 2010). "Los eventos de red espontáneos impulsados ​​por la acción despolarizante del GABA en cortes del hipocampo neonatal no son atribuibles a un metabolismo energético mitocondrial deficiente". La Revista de Neurociencia . 30 (46): 15638–42. doi :10.1523/JNEUROSCI.3355-10.2010. PMC 6633692 . PMID  21084619. 
  22. ^ Tyzio R, Allene C, Nardou R, Picardo MA, Yamamoto S, Sivakumaran S, et al. (Enero de 2011). "Las acciones despolarizantes del GABA en neuronas inmaduras no dependen ni de los cuerpos cetónicos ni del piruvato". La Revista de Neurociencia . 31 (1): 34–45. doi :10.1523/JNEUROSCI.3314-10.2011. PMC 6622726 . PMID  21209187. 
  23. ^ Kirmse K, Kummer M, Kovalchuk Y, Witte OW, Garaschuk O, Holthoff K (julio de 2015). "GABA despolariza las neuronas inmaduras e inhibe la actividad de la red en la neocorteza neonatal in vivo". Comunicaciones de la naturaleza . 6 : 7750. Código Bib : 2015NatCo...6.7750K. doi : 10.1038/ncomms8750 . PMID  26177896.
  24. ^ Valeeva G, Tressard T, Mukhtarov M, Baude A, Khazipov R (junio de 2016). "Un enfoque optogenético para la investigación de las acciones excitadoras e inhibidoras de la red GABA en ratones que expresan canalrodopsina-2 en neuronas GABAérgicas". La Revista de Neurociencia . 36 (22): 5961–73. doi :10.1523/JNEUROSCI.3482-15.2016. PMC 6601813 . PMID  27251618. 
  25. ^ Zilberter M (octubre de 2016). "Realidad del GABA inhibidor en el cerebro neonatal: ¿es hora de reescribir los libros de texto?". La Revista de Neurociencia . 36 (40): 10242–10244. doi :10.1523/JNEUROSCI.2270-16.2016. PMC 6705588 . PMID  27707962. 
  26. ^ Farahmandfar M, Akbarabadi A, Bakhtazad A, Zarrindast MR (marzo de 2017). "Recuperación de la amnesia inducida por ketamina mediante el bloqueo del receptor GABA-A en la corteza prefrontal medial de ratones". Neurociencia . 344 : 48–55. doi : 10.1016/j.neuroscience.2016.02.056. PMID  26944606. S2CID  24077379.
  27. ^ Sivilotti L, Nistri A (1991). "Mecanismos del receptor GABA en el sistema nervioso central". Prog. Neurobiol . 36 (1): 35–92. doi :10.1016/0301-0082(91)90036-Z. PMID  1847747. S2CID  31732465.
  28. ^ Bormann J, Feigenspan A (diciembre de 1995). "Receptores GABAC". Tendencias Neurociencias . 18 (12): 515–9. doi :10.1016/0166-2236(95)98370-E. PMID  8638289. S2CID  40853254.
  29. ^ Johnston GA (septiembre de 1996). "Receptores GABAc: ¿canales iónicos activados por transmisores relativamente simples?". Tendencias Farmacol. Ciencia . 17 (9): 319–23. doi : 10.1016/0165-6147(96)10038-9 . PMID  8885697.
  30. ^ Drew CA, Johnston GA, Weatherby RP (diciembre de 1984). "Receptores GABA insensibles a la bicuculina: estudios sobre la unión de (-) -baclofeno a las membranas cerebelosas de rata". Neurociencias. Lett . 52 (3): 317–21. doi :10.1016/0304-3940(84)90181-2. PMID  6097844. S2CID  966075.
  31. ^ Zhang D, Pan ZH, Awobuluyi M, Lipton SA (marzo de 2001). "Estructura y función de los receptores GABA (C): una comparación de receptores nativos versus recombinantes". Tendencias Farmacol. Ciencia . 22 (3): 121–32. doi :10.1016/S0165-6147(00)01625-4. PMID  11239575.
  32. ^ Feigenspan A, Wässle H, Bormann J (enero de 1993). "Farmacología de los canales Cl- del receptor GABA en células bipolares de retina de rata". Naturaleza . 361 (6408): 159–62. Código Bib :1993Natur.361..159F. doi :10.1038/361159a0. PMID  7678450. S2CID  4347233.
  33. ^ Qian H, Dowling JE (enero de 1993). "Nuevas respuestas GABA de células horizontales de la retina impulsadas por bastones". Naturaleza . 361 (6408): 162–4. Código Bib :1993Natur.361..162Q. doi :10.1038/361162a0. PMID  8421521. S2CID  4320616.
  34. ^ Lukasiewicz PD (junio de 1996). "Receptores GABAC en la retina de vertebrados". Mol. Neurobiol . 12 (3): 181–94. doi :10.1007/BF02755587. PMID  8884747. S2CID  37167159.
  35. ^ Wegelius K, Pasternack M, Hiltunen JO, Rivera C, Kaila K, Saarma M, Reeben M (enero de 1998). "Distribución de transcripciones de la subunidad rho del receptor GABA en el cerebro de rata". EUR. J. Neurociencias . 10 (1): 350–7. doi :10.1046/j.1460-9568.1998.00023.x. PMID  9753143. S2CID  25863134.
  36. ^ Shimada S, Cutting G, Uhl GR (abril de 1992). "¿Receptor A o C del ácido gamma-aminobutírico? El ARN del receptor rho 1 del ácido gamma-aminobutírico induce respuestas del ácido gamma-aminobutírico insensibles a la bicuculina, los barbitúricos y las benzodiazepinas en los ovocitos de Xenopus". Mol. Farmacéutico . 41 (4): 683–7. PMID  1314944.
  37. ^ Kusama T, Spivak CE, Whiting P, Dawson VL, Schaeffer JC, Uhl GR (mayo de 1993). "Farmacología de los receptores GABA rho 1 y GABA alfa / beta expresados ​​en ovocitos de Xenopus y células COS". Hno. J. Farmacol . 109 (1): 200–6. doi :10.1111/j.1476-5381.1993.tb13554.x. PMC 2175610 . PMID  8388298. 
  38. ^ Kusama T, Wang TL, Guggino WB, Cutting GR, Uhl GR (marzo de 1993). "Perfil farmacológico del receptor GABA rho 2: similitudes del sitio de reconocimiento de GABA con rho 1". EUR. J. Farmacol . 245 (1): 83–4. doi :10.1016/0922-4106(93)90174-8. PMID  8386671.
  39. ^ Chebib M, Johnston GA (abril de 2000). "Canales iónicos activados por ligando activado por GABA: química medicinal y biología molecular". J. Med. química . 43 (8): 1427–47. doi :10.1021/jm9904349. PMID  10780899.
  40. ^ Bormann J (enero de 2000). "El 'ABC' de los receptores GABA". Tendencias Farmacol. Ciencia . 21 (1): 16–9. doi :10.1016/S0165-6147(99)01413-3. PMID  10637650.
  41. ^ Olsen RW, Sieghart W (septiembre de 2008). "Unión Internacional de Farmacología. LXX. Subtipos de receptores del ácido γ-aminobutírico A: clasificación según la composición de las subunidades, la farmacología y la función. Actualización". Revisiones farmacológicas . 60 (3): 243–60. doi :10.1124/pr.108.00505. PMC 2847512 . PMID  18790874. 
  42. ^ Bowery NG, Bettler B, Froestl W, Gallagher JP, Marshall F, Raiteri M, Bonner TI, Enna SJ (junio de 2002). "Unión Internacional de Farmacología. XXXIII. Receptores del ácido gamma-aminobutírico (B) de mamíferos: estructura y función". Revisiones farmacológicas . 54 (2): 247–64. doi :10.1124/pr.54.2.247. PMID  12037141. S2CID  86015084.
  43. ^ Bowery NG, Hill DR, Hudson AL, Doble A, Middlemiss DN, Shaw J, Turnbull M (enero de 1980). "(-) El baclofeno disminuye la liberación de neurotransmisores en el SNC de los mamíferos mediante una acción en un nuevo receptor GABA". Naturaleza . 283 (5742): 92–4. Código bibliográfico : 1980Natur.283...92B. doi :10.1038/283092a0. PMID  6243177. S2CID  4238700.
  44. ^ Bein HJ (1972). "Diferenciaciones farmacológicas de relajantes musculares". En Birkmayer W (ed.). Espasticidad: una encuesta temática . Hans Hubert Berna, Suiza. págs. 76–89. ISBN 3-456-00390-0.
  45. ^ Keberle H, Faigle JW (1972). "Síntesis y relación estructura-actividad de los derivados del ácido gamma-aminobutírico". En Birkmayer W (ed.). Espasticidad: una encuesta temática . Hans Hubert Berna, Suiza. págs. 76–89. ISBN 3-456-00390-0.
  46. ^ Hill DR, Bowery NG (marzo de 1981). "3H-baclofeno y 3H-GABA se unen a sitios GABA B insensibles a la bicuculina en el cerebro de rata". Naturaleza . 290 (5802): 149–52. Código Bib :1981Natur.290..149H. doi :10.1038/290149a0. PMID  6259535. S2CID  4335907.
  47. ^ Kaupmann K, Huggel K, Heid J, Flor PJ, Bischoff S, Mickel SJ, McMaster G, Angst C, Bittiger H, Froestl W, Bettler B (marzo de 1997). "La clonación de expresión de receptores GABA (B) descubre similitudes con los receptores metabotrópicos de glutamato". Naturaleza . 386 (6622): 239–46. Código Bib :1997Natur.386..239K. doi :10.1038/386239a0. PMID  9069281. S2CID  4345443.
  48. ^ Enna SJ (octubre de 1997). "Agonistas y antagonistas del receptor GABAB: propiedades farmacológicas y posibilidades terapéuticas". Opinión de expertos investigando medicamentos . 6 (10): 1319–25. doi : 10.1517/13543784.6.10.1319 . PMID  15989503.
  49. ^ Bowery, NG; Enna, SJ (1997). Los receptores GABA . Totowa, Nueva Jersey: Humana Press. ISBN 0-89603-458-5.
  50. ^ Kaupmann K, Malitschek B, Schuler V, Heid J, Froestl W, Beck P, Mosbacher J, Bischoff S, Kulik A, Shigemoto R, Karschin A, Bettler B (diciembre de 1998). "Los subtipos de receptores GABA (B) se ensamblan en complejos heteroméricos funcionales". Naturaleza . 396 (6712): 683–7. Código Bib :1998Natur.396..683K. doi :10.1038/25360. PMID  9872317. S2CID  4421681.
  51. ^ Kaupmann K, Schuler V, Mosbacher J, Bischoff S, Bittiger H, Heid J, Froestl W, Leonhard S, Pfaff T, Karschin A, Bettler B (diciembre de 1998). "Los receptores humanos de ácido γ-aminobutírico tipo B se expresan diferencialmente y regulan los canales de K + rectificadores internos". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 95 (25): 14991–6. Código bibliográfico : 1998PNAS...9514991K. doi : 10.1073/pnas.95.25.14991 . PMC 24563 . PMID  9844003. 
  52. ^ Marshall FH, Jones KA, Kaupmann K, Bettler B (octubre de 1999). "Receptores GABA: los primeros heterodímeros 7TM". Tendencias Farmacol. Ciencia . 20 (10): 396–9. doi :10.1016/S0165-6147(99)01383-8. PMID  10498952.
  53. ^ Marshall FH, White J, Main M, Green A, Wise A (agosto de 1999). "Los receptores GABA (B) funcionan como heterodímeros". Bioquímica. Soc. Trans . 27 (4): 530–5. doi :10.1042/bst0270530. PMID  10917635.
  54. ^ Bowery NG, Enna SJ (enero de 2000). "Receptores del ácido gamma-aminobutírico (B): el primero de los heterodímeros metabotrópicos funcionales". J. Farmacol. Exp. El r . 292 (1): 2–7. PMID  10604925.
  55. ^ Enna SJ (2001). "Vías de señalización del receptor GABAB". En Möhler H (ed.). Farmacología de la neurotransmisión de GABA y glicina . Manual de farmacología experimental. vol. 150. Berlín: Springer. págs. 329–342. ISBN 3-540-67616-3.
  56. ^ Kanwal, Simab; Incharoensakdi, Aran (1 de enero de 2020). "Síntesis de GABA mediada por γ-aminobutanal deshidrogenasa en Synechocystis sp. PCC6803 con genes alterados de glutamato y α-cetoglutarato descarboxilasa" . Ciencia de las plantas . 290 : 110287. doi : 10.1016/j.plantsci.2019.110287. ISSN  0168-9452. PMID  31779897. S2CID  204162907.
  57. ^ García-Martín, Elena; Martínez, Carmen; Serrador, Mercedes; Alonso-Navarro, Hortensia; Navacerrada, Francisco; Esguevillas, Gara; García-Albea, Esteban; Agúndez, José AG; Jiménez-Jiménez, Félix Javier (2017). "Polimorfismos del gen Rho (Gabrr) de los receptores del ácido gamma-aminobutírico (Gaba) y riesgo de migraña". Dolor de cabeza: el diario del dolor de cabeza y rostro . 57 (7): 1118-1135. doi :10.1111/cabeza.13122. PMID  28699326. S2CID  12303665.
  58. ^ García-Martín, Elena; Martínez, Carmen; Alonso-Navarro, Hortensia; Benito León, Julián; Lorenzo-Betancor, Oswaldo; Pastor, Pau; Puertas, Inmaculada; Rubio, Lluisa; López-Alburquerque, Tomás; Agúndez, José AG; Jiménez-Jiménez, Félix Javier (2011). "Polimorfismos del receptor rho (GABRR) del ácido gamma-aminobutírico (GABA) y riesgo de temblor esencial". Revista de Neurología . 258 (2): 203–211. doi :10.1007/s00415-010-5708-z. PMID  20820800. S2CID  22082250.
  59. ^ Jiménez-Jiménez, Félix Javier; Esguevillas, Gara; Alonso-Navarro, Hortensia; Zurdo, Martín; Turpín-Fenoll, Laura; Millán Pascual, Jorge; Adeva-Bartolomé, Teresa; Cubo, Esther; Navacerrada, Francisco; Amo, Gemma; Rojo-Sebastián, Ana; Rubio, Lluisa; Díez-Fairén, Mónica; Pastor, Pau; Calleja, Marisol; Plaza-Nieto, José Francisco; Pilo-De-La-Fuente, Belén; Arroyo-Solera, Margarita; García-Albea, Esteban; Agúndez, José AG; García-Martín, Elena (2018). "Polimorfismos de los genes de los receptores del ácido gamma-aminobutírico (GABA) y riesgo de síndrome de piernas inquietas". La revista de farmacogenómica . 18 (4): 565–577. doi :10.1038/s41397-018-0023-7. PMID  29720720. S2CID  13756330.
  60. ^ He aquí, W.-S.; Lau, C.-F.; Xuan, Z.; Chan, C.-F.; Feng, G.-Y.; Él, L.; Cao, Z.-C.; Liu, H.; Luan, Q.-M.; Xue, H. (junio de 2004). "Asociación de SNP y haplotipos en el gen del receptor β 2 GABA A con esquizofrenia". Psiquiatría molecular . 9 (6): 603–608. doi : 10.1038/sj.mp.4001461. ISSN  1476-5578. PMID  14699426. S2CID  5567422.
  61. ^ Koulentaki, Mairi; Kouroumalis, Elías (1 de junio de 2018). "Polimorfismos del receptor GABAA en el trastorno por consumo de alcohol en la era GWAS". Psicofarmacología . 235 (6): 1845–1865. doi :10.1007/s00213-018-4918-4. ISSN  1432-2072. PMID  29721579. S2CID  13744792.
  62. ^ Chen, Jianhuan; Tsang, Shui-Ying; Zhao, Cun-Tú; Juego de palabras, Frank W.; Yu, Zhiliang; Mei, Lingling; He aquí, Wing-Sze; Colmillo, Shisong; Liu, Hua; Stöber, Gerald; Xue, Hong (1 de diciembre de 2009). "GABRB2 en esquizofrenia y trastorno bipolar: asociación de enfermedades, expresión genética y correlaciones clínicas". Transacciones de la sociedad bioquímica . 37 (6): 1415-1418. doi :10.1042/BST0371415. ISSN  0300-5127. PMID  19909288. S2CID  10742771.

enlaces externos