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Odevixibat

Odevixibat , comercializado bajo la marca Bylvay entre otras, es un medicamento para el tratamiento de la colestasis intrahepática familiar progresiva . [5] [9] Se toma por vía oral . [5] Odevixibat es un inhibidor selectivo, potente y reversible del transportador de ácidos biliares ileales (IBAT). [9] [10] [11] Fue desarrollado por Albireo Pharma. [12]

Los efectos secundarios más comunes incluyen diarrea, dolor abdominal, diarrea hemorrágica , heces blandas y hepatomegalia (agrandamiento del hígado). [9]

Odevixibat fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos y en la Unión Europea en julio de 2021. [5] [6] [7] [13] [14] La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos lo considera un medicamento de primera clase . [15]

Usos médicos

En los Estados Unidos, odevixibat está indicado para el tratamiento del prurito en personas de tres meses de edad o mayores con colestasis intrahepática familiar progresiva. [5] En la Unión Europea está indicado en personas de seis meses de edad o mayores. [6] [7]

Mecanismo de acción

El odevixibat es un inhibidor reversible del cotransportador ileal de sodio y ácidos biliares. Este transportador es responsable de la reabsorción de la mayoría de los ácidos biliares en el íleon distal. [16] La absorción reducida de los ácidos biliares en el íleon distal se combina con una disminución de la estimulación del FXR (receptor farnesoide X), lo que disminuye la inhibición de la síntesis de ácidos biliares. [17]

Odevixibat actúa como un inhibidor reversible, selectivo y de moléculas pequeñas del transportador de ácidos biliares ileales (IBAT). [9] [11]

Farmacocinética

El odevixibat se une a las proteínas en > 99% in vitro . [17] Una dosis de odevixibat de 7,2 mg alcanza una concentración máxima de 0,47 ng/ml con un AUC (0-24 h) de 2,19 h*ng/ml. [17] Los pacientes adultos y pediátricos que recibieron la dosis terapéutica de odevixibat no mostraron concentraciones plasmáticas del fármaco. [14] El odevixibat se elimina mayoritariamente sin cambios. [17] El odevixibat tiene una semivida promedio de 2,36 horas. [17]

El tiempo de pico plasmático varía de 1 a 5 horas después de una dosis única de 7,2 mg en adultos sanos. En adultos sanos que reciben una dosis única de 7,2 mg, la concentración plasmática máxima es de 0,47 ng/ml y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es de 2,19 ng·h/ml. La concentración plasmática de odevixibat en pacientes de 6 meses a 17 años varía de 0,06 a 0,72 ng/ml. Con una dosis diaria, no hay acumulación de odevixibat. [18]

Odevixibat se metaboliza a través de un proceso llamado monohidroxilación. El fármaco se elimina principalmente a través de las heces (97% sin cambios), con una cantidad mínima excretada en la orina (0,002%). [19]

Consumir una comida rica en grasas (800-1000 calorías con aproximadamente el 50% del contenido calórico total proveniente de grasas) reduce la concentración plasmática máxima en un 72%, el AUC en un 62% y retrasa el tiempo de concentración plasmática máxima entre 3 y 4,5 horas. Sin embargo, el impacto de los alimentos en las exposiciones sistémicas a odevixibat no es clínicamente significativo. [20]

Contraindicaciones

Odevixibat no se puede administrar a un niño con dieta líquida. [17]

Efectos adversos

Los efectos secundarios comunes de odevixibat incluyen diarrea, dolor de estómago, vómitos, anomalías en las pruebas hepáticas, pruebas de función líquida anormales y una deficiencia en las vitaminas A, D, E y K. [21] [17]

Embarazo y lactancia

No existen suficientes datos en humanos sobre el uso de odevixibat durante el embarazo para establecer un riesgo asociado al medicamento de defectos congénitos importantes, aborto espontáneo o resultados adversos del desarrollo. [21]

No existen datos sobre la presencia de odevixibat en la leche humana y cómo afecta a la producción de leche y a los bebés amamantados. [21]

Historia

Se realizaron estudios preclínicos y ensayos clínicos iniciales para evaluar la seguridad y eficacia de odevixibat, establecer la dosis adecuada, evaluar su mecanismo de acción y evaluar sus efectos sobre los niveles de ácidos biliares y los síntomas en personas con colestasis intrahepática familiar progresiva. Un ensayo clínico de 24 semanas desempeñó un papel en la demostración de la eficacia y seguridad de odevixibat en el tratamiento del prurito en niños con colestasis intrahepática familiar progresiva. [19]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) concedió la solicitud de designación de odevixibat como medicamento huérfano . [15] La FDA clasificó a odevixibat como medicamento huérfano para las raras afecciones de síndrome de Alagille, atresia biliar y colangitis biliar primaria. [21]

Odevixibat recibió su aprobación inicial en julio de 2021 en la Unión Europea para el tratamiento de la colestasis intrahepática familiar progresiva en personas de seis meses o más. En julio de 2021, recibió la aprobación en los Estados Unidos para el tratamiento del prurito (picazón) en personas de tres meses o más con colestasis intrahepática familiar progresiva. [22]

Sociedad y cultura

Estatus legal

En mayo de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó conceder una autorización de comercialización en la Unión Europea para odevixibat para el tratamiento de la colestasis intrahepática familiar progresiva en personas de seis meses o más. [9] [23] Fue autorizado para uso médico en la Unión Europea en julio de 2021. [6] [7]

En julio de 2024, el CHMP adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización en circunstancias excepcionales para el medicamento Kayfanda, destinado al tratamiento del prurito colestásico en personas con síndrome de Alagille de seis meses o más. [8] [24] El solicitante de este medicamento es Ipsen Pharma. [8] Kayfanda fue autorizado para uso médico en la Unión Europea en septiembre de 2024. [8]

Investigación

Un ensayo controlado aleatorizado de fase III mostró que odevixibat redujo el prurito y los ácidos biliares séricos en niños con colestasis intrahepática familiar progresiva. [25]

Referencias

  1. ^ "Detalles de: Bylvay". Health Canada . 30 de octubre de 2023 . Consultado el 3 de marzo de 2024 .
  2. ^ "Aviso: Múltiples adiciones a la Lista de medicamentos con receta (PDL) [2023-12-22]". Health Canada . 22 de diciembre de 2023 . Consultado el 3 de enero de 2024 .
  3. ^ "Resumen de la decisión regulatoria para Bylvay". Portal de Medicamentos y Productos Sanitarios . 23 de octubre de 2023 . Consultado el 2 de abril de 2024 .
  4. ^ "Base resumida de la decisión sobre Bylvay". Portal de medicamentos y productos sanitarios . 1 de septiembre de 2012. Consultado el 9 de mayo de 2024 .
  5. ^ abcde "Cápsulas de Bylvay- odevixibat, gránulos recubiertos". DailyMed . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado desde el original el 29 de julio de 2021 . Consultado el 28 de julio de 2021 .
  6. ^ abcd «Bylvay EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 20 de abril de 2021. Archivado desde el original el 29 de julio de 2021. Consultado el 28 de julio de 2021 .
  7. ^ abcd «Bylvay». Registro de medicamentos de la Unión . Archivado desde el original el 24 de julio de 2021. Consultado el 23 de julio de 2021 .
  8. ^ abcd «Kayfanda EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 25 de julio de 2024. Consultado el 25 de julio de 2024 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  9. ^ abcde «Primer tratamiento para una enfermedad hepática rara». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (Nota de prensa). 21 de mayo de 2021. Consultado el 21 de mayo de 2021 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  10. ^ "Odevixibat". Albireo Pharma . Archivado desde el original el 22 de mayo de 2021 . Consultado el 21 de mayo de 2021 .
  11. ^ ab Karpen SJ, Kelly D, Mack C, Stein P (septiembre de 2020). "Inhibición del transportador de ácidos biliares ileales como objetivo terapéutico anticolestático en la atresia biliar y otros trastornos colestásicos". Hepatology International . 14 (5): 677–689. doi :10.1007/s12072-020-10070-w. PMID  32653991. S2CID  220481607.
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  13. ^ "Odevixibat: medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2021. Consultado el 23 de julio de 2021 .
  14. ^ ab "Albireo anuncia la aprobación por parte de la FDA de Bylvay (odevixibat), el primer tratamiento farmacológico para pacientes con colestasis intrahepática familiar progresiva (CIFP)". Albireo Pharma (Nota de prensa). 20 de julio de 2021. Consultado el 23 de julio de 2021 – vía GlobeNewswire.
  15. ^ ab Promoción de la salud mediante la innovación: aprobaciones de nuevos tratamientos farmacológicos en 2021 (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (informe). 13 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 6 de diciembre de 2022 . Consultado el 22 de enero de 2023 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  16. ^ "Odevixibat". go.drugbank.com . Archivado desde el original el 19 de septiembre de 2021 . Consultado el 13 de junio de 2022 .
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  20. ^ Taylor L, Gidal B, Blakey G, Tayo B, Morrison G (noviembre de 2018). "Un ensayo de fase I, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única ascendente, dosis múltiples y efecto de los alimentos sobre la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del cannabidiol altamente purificado en sujetos sanos". CNS Drugs . 32 (11): 1053–1067. doi :10.1007/s40263-018-0578-5. PMC 6223703 . PMID  30374683. Archivado desde el original el 7 de julio de 2023 . Consultado el 7 de julio de 2023 . 
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  23. ^ "Bylvay: pendiente de decisión de la CE". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 19 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 21 de mayo de 2021. Consultado el 21 de mayo de 2021 .
  24. ^ "Aspectos destacados de la reunión del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) del 22 al 25 de julio de 2024". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (Nota de prensa). 25 de julio de 2024. Consultado el 29 de julio de 2024 .
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