La estomatitis papular bovina es una viruela de corral zoonótica causada por el virus de la estomatitis papular bovina (BPSV), que puede propagarse desde el ganado infectado y causar enfermedad en los ordeñadores, granjeros y veterinarios. [2] Generalmente, suele haber una o varias lesiones en la piel , típicamente en las manos o el antebrazo. [2] La enfermedad es generalmente leve. [3]
El BPSV es un miembro de la familia Poxviridae y del género Parapoxvirus . La propagación ocurre típicamente por contacto directo con el animal infectado, pero se ha informado en personas sin contacto directo. [2] El BPSV puede parecer similar a la fiebre aftosa . [3] Se ha encontrado que presenta un tamaño de alrededor de 320 nm por 190 nm, ligeramente más grande que un parapoxvirus típico. El BPSV presenta una forma similar a un huevo. [4]
Se presenta en todo el mundo en el ganado vacuno . [2] Más notablemente en condiciones en las que el ganado está en estrecho contacto entre sí y en entornos de alto estrés, como las instalaciones de engorde. [5] En otros animales, las lesiones son lesiones rojizas, elevadas, a veces ulcerativas en los labios, el hocico y la boca. Por lo general, se presenta antes de los dos años de edad. [6]
Los signos más comunes del BPSV en el ganado son lesiones elevadas y erosivas alrededor del hocico, los labios, el revestimiento de las mejillas y las ubres. [7] Durante los exámenes post mortem, también se han encontrado más abajo en el tracto digestivo (como en el rumen , el retículo y el omaso ). [8]
Los animales inmunodeprimidos pueden presentar una versión sistémica de la enfermedad, con la presencia de partículas virales en la sangre o en el sistema linfático. [8] Estos nódulos presentan engrosamiento de la piel ( hiperqueratosis ). También se han observado inflamación y edema . [8]
Se pueden encontrar lesiones del tamaño de una semilla de soja, aunque suelen variar de tamaño. También se pueden encontrar infecciones bacterianas secundarias y ulceraciones en estas lesiones o alrededor de ellas. [8]
Es probable que el BPSV cause algún tipo de infección persistente o reinfecciones frecuentes. Los estudios muestran tasas de recurrencia de hasta el 53 % a lo largo de varios años en diferentes grupos de ganado. [7] Una encuesta reveló que la mayoría de los hisopados orales de terneros sanos indicaron un resultado positivo para el ADN del BPSV. Los investigadores sugieren que muchos bovinos están infectados, aunque pueden ser asintomáticos y actuar como reservorios del virus. [7]
Se cree que la gravedad del virus de la viruela bovina en humanos es mínima. [9] Los humanos que trabajan con frecuencia en la industria láctea pueden entrar en contacto con lesiones de virus de la viruela bovina y, a veces, desarrollar lesiones propias, generalmente en las manos y los dedos. [10] Estas lesiones a menudo se denominan " nódulos del ordeñador ", [4] "viruela de la ubre" o "nódulos del ordeñador" [5] y parecen similares a las lesiones del virus Orf . [4]
La frecuencia en humanos es poco conocida. En general, se informa que el BPSV es una zoonosis desatendida debido a su falta de gravedad. [4] A menudo se generaliza entre los demás parapoxvirus en la medicina humana , lo que conduce a una falta de evidencia específica relacionada específicamente con el BPSV. [5]
Los estudiantes de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Auburn mostraron signos clínicos del virus a fines de la década de 1970. Cinco personas (estudiantes y miembros de la facultad) de la universidad estuvieron expuestas y posiblemente contrajeron el BPSV, lo que provocó el desarrollo de un programa de vigilancia para determinar la frecuencia de la enfermedad. [9]
El programa de vigilancia se extendió por un período de 12 meses, involucrando a 115 estudiantes. Se les preguntó a los estudiantes sobre su frecuencia de exposición a bocas de bovinos, donde 59 de los 115 estudiantes confirmaron exposición frecuente; la mayoría de los estudiantes que informaron exposición frecuente estaban involucrados en anestesiología de animales grandes , donde la intubación y otro contacto oral son comunes. 2 de los 59 estudiantes con exposición frecuente informaron casos probables de BPSV, con lesiones reportadas como "sin complicaciones" y "escasas". Sin embargo, dentro del mismo grupo de 115 estudiantes, se informó que 2 habían tenido infecciones de brucelosis y 5 habían estado expuestos a la rabia . Debido a la naturaleza poco frecuente y sin complicaciones del BPSV en estudiantes de veterinaria, se informó que la aparición de BPSV en humanos estaba "en la parte baja de la lista de zoonosis en términos de importancia para la salud pública". [9]
Los núcleos de las células epiteliales de los nódulos de BPSV han mostrado picnosis y cariorrexis . [8] BPSV afecta a los queratinocitos de la capa del estrato espinoso de la epidermis, causando abombamiento, vacuolización y dermatitis erosiva. [11] Las células infectadas a menudo muestran cuerpos de inclusión citoplasmáticos cuando se tiñen con tinción de hematoxilina-eosina . Las células en la capa espinosa también pueden mostrar características granulares " eosinofílicas" o " basófilas ". [8]
El genoma del BPSV codifica un factor de crecimiento endotelial vascular viral (vVEGF), que es exclusivo del BPSV, los virus Orf y el pseudovirus de la viruela vacuna (PCPV). [12] Los vVEGF imitan los factores vasculares del huésped que se unen a las enzimas tirosina quinasas del receptor e incluyen sitios de glicosilación ligados a N y O, motivos de nudos de cistina únicos y residuos de ácido aspártico que se unen específicamente a los receptores de VEGF. [12] Los vVEGF afectan el desarrollo del tumor y la embriogénesis . [12]
El BPSV-CBP interactúa con quimiocinas inflamatorias que atraen monocitos y células dendríticas (CD) a la piel inflamada, así como con quimiocinas constitutivas involucradas en el movimiento de células presentadoras de antígenos dentro del tejido linfoide. [11] También se une a las quimiocinas CXC (vinculadas al reclutamiento de neutrófilos ) y a la quimiocina linfotactina XCL1, que atrae a las células T al sitio de la infección. [11]
En comparación con las proteínas de unión a quimiocinas (CBP) de tipo II de los ortopoxvirus y los leporipoxvirus, la CBP de BPSV exhibe un espectro de unión más amplio, que incluye las quimiocinas CC, CXC y XC. [11] Esta divergencia sugiere una trayectoria evolutiva que ha permitido que las CBP de Parapoxvirus (PPV-CBP) desarrollen esta capacidad de interacción más amplia, que también se observa en algunos herpesvirus . [11]
El reclutamiento de varias células inmunes, como monocitos, células NK , mastocitos y neutrófilos, es fundamental para la defensa inmunitaria contra patógenos virales. [11] Aún no se sabe cuán eficaz es BPSV-CBP contra los mecanismos de defensa mediados por neutrófilos.
Es probable que BPSV-CBP inhiba el tráfico de células en huéspedes infectados, lo que podría retrasar las respuestas inmunes adaptativas. [11]
Un estudio demostró que el BPSV-CBP inhibió significativamente la infiltración de neutrófilos en un modelo de inflamación de la piel, aunque este efecto fue temporal. [11] El estudio afirma que los poxvirus utilizan estrategias únicas de unión a quimiocinas para evadir la robusta respuesta inmunitaria de la piel, una barrera primaria contra la infección. [11] Al amortiguar la inflamación y proteger a las células infectadas, el BPSV-CBP puede contribuir a las infecciones persistentes. [11] La capacidad del BPSV-CBP para modular las respuestas de los neutrófilos indica su potencial como agente antiinflamatorio, aunque puede ser necesario utilizarlo junto con otros tratamientos para controlar eficazmente la inflamación en los trastornos de la piel. [11]
El BPSV tiene varias características ventajosas para su uso en una vacuna de vector viral:
El BPSV se ha utilizado en un experimento con el virus del herpes bovino 1 (BoHV-1) para observar el potencial del BPSV como vector viral. El BoHV-1 tiene 3 glicoproteínas de envoltura principales (gB, gD y gC) que, cuando se reactivan después de un período de latencia , inducen una respuesta inmunitaria dirigida. [7] Los investigadores de este estudio crearon una cepa recombinante BPSV-C5 que contenía un gen gD de BoHV-1 modificado y era capaz de inhibir la vía NF-κB , un proceso crucial durante la infección viral. [7] Los investigadores insertaron un gen gB de BoHV-1 modificado en el virus BPSVgD. [7] No se indicó que las alteraciones genéticas obstaculizaran la replicación viral, ya que tanto el virus BPSVgD como el BPSVgD/gB mostraron tasas de replicación similares al BPSV de tipo salvaje in vitro . [7]
En el mismo experimento, las células del cornete fetal ovino (OFTu) no estaban infectadas o estaban infectadas con BPSVgD/gB y se examinaron mediante inmunofluorescencia marcada con anticuerpos. [7] El análisis de transferencia Western confirmó que el virus BPSVgD/gB expresó con éxito ambas glicoproteínas BoHV-1. [7] Los resultados indicaron que la cepa BPSVgD no era virulenta, pero los títulos de anticuerpos BoHV-1 se elevaron durante semanas después de la inoculación. [7] No se registraron efectos adversos con el uso de las cepas BPSVgD o BPSVgD/gB. [7]