Luis Tartaglia

Bioquímico, científico farmacéutico y empresario estadounidense.

Louis Anthony Tartaglia es un bioquímico, científico farmacéutico y empresario estadounidense. ^[1] Como científico, es conocido por identificar y clonar por primera vez el receptor de leptina en 1995, un descubrimiento que provocó una cobertura inmediata en los medios nacionales de EE. UU. dada su importancia clínica esperada. ^{[2] [3]} También es conocido por estudiar los mecanismos de señalización de los receptores del factor de necrosis tumoral ( TNF ) y por publicar estudios en los campos de la obesidad y la diabetes que a menudo se discuten en revisiones de temas. ^{[4] [5]} Después de pasar de la academia a la industria en 1990, durante más de una década acompañó el crecimiento de Millennium Pharmaceuticals , alcanzando puestos superiores dentro de la empresa. Desde roles ejecutivos que ha ocupado en empresas de capital de riesgo, ^[6] y como miembro de varios consejos asesores, ^[7] Tartaglia ha ayudado a iniciar una serie de empresas orientadas a la terapéutica que han encontrado su camino en el mercado, entre ellas Agios , ^[8] Editas , ^[9] Rhythm, ^[10] y Zafgen. ^[11]

Tartaglia nació en Albany, Nueva York en 1963.

Educación

En 1990, Tartaglia recibió su doctorado en bioquímica en la Universidad de California en Berkeley en el laboratorio del profesor Bruce Ames . Entre 1990 y 1993, realizó una investigación posdoctoral en el laboratorio de David Goeddel en Genentech , donde fue autor de más de 10 artículos originales en revistas revisadas por pares. ^[12]

Carrera

En 1993, Tartaglia comenzó su carrera como el primer empleado y científico de Millennium Pharmaceuticals, Inc. Dirigió un laboratorio que clonó y caracterizó varios genes relacionados con la obesidad y la diabetes, lo que dio lugar a más de 30 publicaciones científicas originales y más de 20 patentes. Ascendido a Vicepresidente de Enfermedades Metabólicas en 1999, dirigió un equipo dedicado a descubrir candidatos a fármacos para las compañías farmacéuticas asociadas a la firma. En 2004, se convirtió en Vicepresidente de Nuevas Empresas en Millenium. Entre 2004 y 2007, trabajó en Gene Logic. En 2007, se unió a una nueva empresa de capital de riesgo (Third Rock Ventures) dedicada al lanzamiento de nuevas empresas de biotecnología. En esta empresa, acompañó el inicio de las empresas Agios, Ablexis, Rhythm, Editas, Ember y Zafgen. En 2016, Tartaglia se unió a 5AM Ventures para liderar la formación de su nueva empresa, donde supervisó la fundación de las empresas Entrada y Diagon. ^[7]

Investigación

Como estudiante de doctorado de Bruce Ames en la Universidad de California en Berkeley en 1985, estudió la defensa bacteriana a los oxidantes y fue coautor de media docena de artículos, incluido un artículo en Science que describe el primer factor de transcripción conocido que se activa directamente por el estrés oxidativo . ^[13]

Durante sus años postdoctorales en Genentech bajo la dirección de David Goeddel, Tartaglia fue coautor de una docena de artículos sobre los receptores TNF (factor de necrosis tumoral) y acuñó el término “dominio de muerte” para referirse a la señalización de la muerte celular programada; ^[14] posteriormente se encontraron dominios homólogos en muchos receptores y moléculas de transducción de señales.

Tras unirse a Millennium Pharmaceuticals en 1993, su grupo clonó rápidamente el receptor de la "hormona de la obesidad", la leptina . ^{[15] [16]} Publicó este trabajo en 1995 en un artículo que fue seleccionado en 2004 por Cell entre los 16 "artículos más memorables" en sus 30 años de historia. ^[17] Poco después de su publicación en Cell , este descubrimiento fue anunciado en varios medios de prensa nacionales. ^{[2] [3] [18]}

En un esfuerzo de colaboración con el Instituto Whitehead , en 1999, su grupo identificó una proteína del intestino delgado ( proteína de transporte de AG ), que se descubrió que desempeña un papel clave en la absorción de grasa de la dieta en el cuerpo. ^[19]

Las investigaciones posteriores de Tartaglia continuaron con la clonación y caracterización de los genes de desacoplamiento mitocondrial UCP2 y UCP3 , en colaboración con colegas de Praga y Beaverton, Oregón . ^{[20] [21]}

Publicaciones

Sus artículos de investigación originales más citados son: ^[4]

• Tartaglia, LA, Ayres, TM, Wong, GH y Goeddel, DV, (1993). Un nuevo dominio dentro del receptor de TNF de 55 kd señala la muerte celular. Cell , 74 (5), pp.845-853. Según Google Scholar, este artículo ha sido citado 1657 veces.

• LA Tartaglia 1, M Dembski, X Weng, N Deng, J Culpepper, R Devos, GJ Richards, LA Campfield, FT Clark, J Deeds, C Muir, S Sanker, A Moriarty, KJ Moore, JS Smutko, GG Mays, EA Wool, CA Monroe, RI Tepper. (1995) Identificación y clonación de expresión de un receptor de leptina, OB-R. Cell 83(7):1263-71. Según Google Scholar, este artículo ha sido citado 4548 veces.
• Chen, H., Charlat, O., Tartaglia, LA, Woolf, EA, Weng, X., Ellis, SJ, Lakey, ND, Culpepper, J., More, KJ, Breitbart, RE y Duyk, GM, (1996). Evidencia de que el gen de la diabetes codifica el receptor de leptina: identificación de una mutación en el gen del receptor de leptina en ratones db/db. Cell , 84(3), pp.491-495. Según Google Scholar, este artículo ha sido citado 2512 veces.
• Xu H, Barnes GT, Yang Q, Tan G, Yang D, Chou CJ, Sole J, Nichols A, Ross JS, Tartaglia LA, Chen H. (2003) La inflamación crónica en la grasa juega un papel crucial en el desarrollo de la resistencia a la insulina relacionada con la obesidad. The Journal of Clinical Investigation 112.12 (2003): 1821-1830. Según Google Scholar, este artículo ha sido citado 6809 veces.

Sus artículos de revisión de temas más citados son: ^[4]

• Tartaglia, LA y Goeddel, DV, (1992). Two TNF receptors. Immunology today , 13 (5), pp.151-153. Según Google Scholar, este artículo ha sido citado 1338 veces.
• Tartaglia, LA, (1997). El receptor de leptina. Journal of Biological Chemistry , 272(10), pp.6093-6096. Según Google Scholar, este artículo ha sido citado 1744 veces.

Patentes

En el ámbito industrial, Tartaglia ha obtenido más de 30 patentes relacionadas con métodos biomédicos, entre las que se incluyen la patente del receptor de leptina ^[22] , la detección de los niveles de UCPH (UCP2) para controlar los trastornos del peso ^[23] y la administración de agonistas del receptor de melanocortina 4 (MC4R) a determinados pacientes ^[24] , un enfoque que actualmente se encuentra en ensayos de fase 3, patrocinado por el cesionario de la patente, Rhythm Pharmaceuticals ^{[25] .}

Referencias

1. "Visión del estudiante". www.studentvision.org . Consultado el 10 de septiembre de 2020 .
2. "Los científicos informan que encontraron receptores para el control del peso: Investigación: una 'antena' molecular transmite un mensaje de la proteína que le dice al cuerpo que deje de comer. Su descubrimiento puede conducir a tratamientos para la obesidad". Los Angeles Times . 1995-12-29 . Consultado el 29 de septiembre de 2020 .
3. "Una proteína les dice a quienes la comen que dejen de comer". The New York Times . 1996-01-04. ISSN  0362-4331 . Consultado el 29 de septiembre de 2020 .
4. "Louis A. Tartaglia - Google Académico". académico.google.es . Consultado el 30 de agosto de 2020 .
5. "Vista previa de Scopus - Scopus - Detalles del autor (Tartaglia, Louis A.)". www.scopus.com . Consultado el 30 de agosto de 2020 .
6. Kirsner, Scott. "Algunas empresas de riesgo encuentran tanto las ideas como el dinero". bostonglobe.com . Consultado el 6 de septiembre de 2020 .
7. "Lou Tartaglia, 5am Ventures: Perfil y biografía". Bloomberg.com . Consultado el 9 de septiembre de 2020 .
8. "Registro de Agios Pharmaceuticals". investor.agios.com . Consultado el 9 de septiembre de 2020 .
9. Trafton, Anne (25 de noviembre de 2013). "Editas Medicine desarrollará una nueva clase de terapias de edición genómica". Instituto McGovern del MIT . Consultado el 30 de agosto de 2020 .
10. EquityNet. «Rhythm Pharmaceuticals». EquityNet . Consultado el 3 de noviembre de 2020 .
11. "Zafgen Inc. nombra a Thomas Hughes, Ph.D., veterano de la industria y reconocido experto en trastornos metabólicos, como el primer director ejecutivo de la empresa: Larimar Therapeutics, Inc". ir.zafgen.com . Consultado el 8 de septiembre de 2020 .
12. "Google Scholar". scholar.google.es . Consultado el 2020-11-03 .
13. G, Storz; La, Tartaglia; Bn, Ames (13 de abril de 1990). "Regulador transcripcional de genes inducibles por estrés oxidativo: activación directa por oxidación". Science . 248 (4952): 189–94. Bibcode :1990Sci...248..189S. doi :10.1126/science.2183352. PMID  2183352.
14. La, Tartaglia; Tm, Ayres; Gh, Wong; Dv, Goeddel (1993-09-10). "Un nuevo dominio dentro del receptor de TNF de 55 kd señala la muerte celular". Cell . 74 (5): 845–53. doi :10.1016/0092-8674(93)90464-2. PMID  8397073. S2CID  38732043.
15. Tartaglia, LA; Dembski, M.; Weng, X.; Deng, N.; Culpepper, J.; Devos, R.; Richards, GJ; Campfield, LA; Clark, FT; Deeds, J.; Muir, C. (29 de diciembre de 1995). "Identificación y clonación de expresión de un receptor de leptina, OB-R". Cell . 83 (7): 1263–1271. doi : 10.1016/0092-8674(95)90151-5 . ISSN  0092-8674. PMID  8548812. S2CID  6534085.
16. "Superar la resistencia a la leptina en la batalla contra la obesidad". www.medicalnewstoday.com . 2015-07-08 . Consultado el 2020-09-10 .
17. "Un tributo a la biología apasionante". Cell . 116 (2): 141. 2004. doi : 10.1016/S0092-8674(04)00056-X . S2CID  9612194.
18. Weiss, Rick (29 de diciembre de 1995). "LOS INVESTIGADORES ENCONTRARON LOS RECEPTORES QUE LE DICEN AL CEREBRO QUE DEJE DE COMER". Washington Post . ISSN  0190-8286 . Consultado el 3 de noviembre de 2020 .
19. Stahl, A.; Hirsch, DJ; Gimeno, RE; Punreddy, S.; Ge, P.; Watson, N.; Patel, S.; Kotler, M.; Raimondi, A.; Tartaglia, LA; Lodish, HF (1999). "Identificación de la principal proteína transportadora de ácidos grasos intestinales". Molecular Cell . 4 (3): 299–308. doi : 10.1016/s1097-2765(00)80332-9 . ISSN  1097-2765. PMID  10518211.
20. Jezek, P.; Zácková, M.; Reháková, Z.; Růzicka, M.; Borecký, J.; Skobisová, E.; Brucknerová, J.; Garlid, KD; Gimeno, RE; Tartaglia, Luisiana (16 de julio de 1999). "Existencia del antígeno de la proteína 2 desacoplante en mitocondrias aisladas de diversos tejidos". Cartas FEBS . 455 (1–2): 79–82. doi : 10.1016/s0014-5793(99)00853-4 . ISSN  0014-5793. PMID  10428476. S2CID  7207485.
21. Jabůrek, M.; Varecha, M.; Gimeno, RE; Dembski, M.; Jezek, P.; Zhang, M.; Burn, P.; Tartaglia, LA; Garlid, KD (1999-09-10). "Función de transporte y regulación de las proteínas desacopladoras mitocondriales 2 y 3". The Journal of Biological Chemistry . 274 (37): 26003–26007. doi : 10.1074/jbc.274.37.26003 . ISSN  0021-9258. PMID  10473545. S2CID  28476624.
22. "Millennium publica una patente amplia relacionada con el receptor de leptina y la regulación del peso corporal". www.takedaoncology.com . Consultado el 10 de septiembre de 2020 .
23. "Millennium obtiene patente para el tratamiento de los trastornos del peso" www.drugdiscoveryonline.com . Consultado el 10 de septiembre de 2020 .
24. "Método de tratamiento de trastornos asociados al receptor de melanocortina-4 en portadores heterocigotos". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 10 de septiembre de 2020 .
25. "Rhythm Pharmaceuticals anuncia datos de última hora de los ensayos de fase 3 de setmelanotida en obesidad por deficiencia de POMC y LEPR en ObesityWeek 2019 | Rhythm Pharmaceuticals, Inc". ir.rhythmtx.com . Consultado el 10 de septiembre de 2020 .