Un cuerpo de Barr (llamado así en honor al descubridor Murray Barr ) [1] o cromatina X es un cromosoma X inactivo . En especies con determinación del sexo XY (incluidos los humanos), las hembras suelen tener dos cromosomas X, [2] y uno queda inactivo en un proceso llamado lionización . Los errores en la separación de los cromosomas también pueden dar lugar a individuos masculinos y femeninos con cromosomas X adicionales. La hipótesis de Lyon afirma que en las células con múltiples cromosomas X , todos menos uno se inactivan en las primeras etapas del desarrollo embrionario en los mamíferos . [3] [4] Los cromosomas X que se inactivan se eligen al azar, excepto en los marsupiales y en algunos tejidos extraembrionarios de algunos mamíferos placentarios, en los que el cromosoma X del espermatozoide siempre está desactivado. [5]
En humanos con euploidía , una mujer genotípica ( cariotipo 46, XX ) tiene un cuerpo de Barr por núcleo de célula somática , mientras que un hombre genotípico (46, XY) no tiene ninguno. El cuerpo de Barr se puede ver en el núcleo en interfase como una pequeña masa de color oscuro en contacto con la membrana del núcleo. Se pueden observar cuerpos de Barr en los neutrófilos en el borde del núcleo.
En humanos con más de un cromosoma X, el número de cuerpos de Barr visibles en la interfase es siempre uno menos que el número total de cromosomas X. Por ejemplo, las personas con síndrome de Klinefelter (47, XXY) tienen un solo cuerpo de Barr, y las personas con cariotipo 47, XXX tienen dos cuerpos de Barr.
Alguien con dos cromosomas X (como la mayoría de las mujeres humanas ) tiene solo un cuerpo de Barr por célula somática , mientras que alguien con un cromosoma X (como la mayoría de los hombres humanos) no tiene ninguno.
La inactivación del cromosoma X en mamíferos se inicia desde el centro de inactivación X o Xic , que generalmente se encuentra cerca del centrómero . [6] El centro contiene doce genes , siete de los cuales codifican proteínas , cinco ARN no traducidos , de los cuales sólo dos se sabe que desempeñan un papel activo en el proceso de inactivación de X, Xist y Tsix . [6] El centro también parece ser importante en el recuento de cromosomas: garantizar que la inactivación aleatoria solo tenga lugar cuando estén presentes dos o más cromosomas X. La provisión de una Xic artificial adicional en la embriogénesis temprana puede inducir la inactivación de la X única que se encuentra en las células masculinas. [6]
Los roles de Xist y Tsix parecen antagónicos. La pérdida de expresión de Tsix en el futuro cromosoma X inactivo da como resultado un aumento en los niveles de Xist alrededor del Xic . Mientras tanto, en el futuro se mantienen los niveles activos de X Tsix ; por tanto, los niveles de Xist siguen siendo bajos. [7] Este cambio permite que Xist comience a recubrir el futuro cromosoma inactivo, extendiéndose desde Xic . [2] En la inactivación no aleatoria, esta elección parece ser fija y la evidencia actual sugiere que el gen heredado de la madre puede estar impreso . [3] Se han informado variaciones en la frecuencia de Xi con la edad, el embarazo, el uso de anticonceptivos orales, las fluctuaciones en el ciclo menstrual y la neoplasia. [8]
Se cree que esto constituye el mecanismo de elección y permite que los procesos posteriores establezcan el estado compacto del cuerpo de Barr. Estos cambios incluyen modificaciones de histonas , como la metilación de la histona H3 (es decir, H3K27me3 por PRC2 que es reclutada por Xist ) [9] y la ubiquitinación de la histona H2A , [10] así como la modificación directa del propio ADN , mediante la metilación de sitios CpG . [11] Estos cambios ayudan a inactivar la expresión genética en el cromosoma X inactivo y a provocar su compactación para formar el cuerpo de Barr.
La reactivación de un cuerpo de Barr también es posible y se ha observado en pacientes con cáncer de mama. [12] Un estudio demostró que la frecuencia de cuerpos de Barr en el carcinoma de mama era significativamente menor que en los controles sanos, lo que indica la reactivación de estos cromosomas X una vez inactivados. [12]
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