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BRIP1

La proteína del grupo J de la anemia de Fanconi es una proteína que en los humanos está codificada por el gen de la proteína 1 que interactúa con BRCA1 ( BRIP1 ) . [5] [6] [7]

Función

La proteína codificada por este gen es miembro de la familia de helicasas RecQ DEAH e interactúa con las repeticiones BRCT del cáncer de mama tipo 1 (BRCA1). El complejo unido es importante en la función normal de reparación de roturas de doble cadena del cáncer de mama tipo 1 (BRCA1). Este gen puede ser un objetivo de mutaciones que inducen cáncer de línea germinal. [7]

Esta proteína también parece ser importante en el cáncer de ovario, donde parece actuar como supresor tumoral. [8] Las mutaciones en BRIP1 están asociadas con un riesgo del 10-15% de cáncer de ovario. [9]

BRIP1 parece tener un papel importante en las células neuronales al suprimir el estrés oxidativo , el daño del ADN inducido por excitotoxicidad y en la protección de la integridad de las mitocondrias . [10] Una deficiencia de BRIP1 causa un mayor daño del ADN, anomalías mitocondriales y muerte de células neuronales .

Reparación del ADN

La proteína BRIP1 es una helicasa de ADN que se emplea en la reparación recombinacional homóloga y en la respuesta de la célula al estrés de la replicación del ADN . [11] En parte, BRIP1 lleva a cabo su función a través de la interacción con otras proteínas clave de reparación del ADN, específicamente MLH1 , BRCA1 y BLM . [11] Este grupo de proteínas ayuda a garantizar la estabilidad del genoma y, en particular, repara las roturas de doble cadena del ADN durante la profase 1 de la meiosis .

Mitosis

Durante la profase I de la meiosis en ratones machos, BRIP1 funciona en la reparación de roturas de doble cadena de ADN , pero no parece tener un papel en la formación de entrecruzamientos cromosómicos . [12] BRIP1 se co-localiza con la proteína de andamiaje TOPBP1 y la proteína de reparación BRCA1 a lo largo de los núcleos cromosómicos comenzando temprano en la profase meiótica I formando focos discretos, y también está densamente localizado en los ejes de los cromosomas no sinapsis durante la etapa tardía del zigonema ( cigoteno ) de la meiosis. [12]

Interacciones

Se ha demostrado que BRIP1 interactúa con BRCA1 . [13] [14] [15] [16] [17]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000136492 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000034329 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Menichini P, Linial M (noviembre de 2001). "SUVi y BACH1: ¿una nueva subfamilia de helicasas de mamíferos?". Mutation Research . 487 (1–2): 67–71. doi :10.1016/s0921-8777(01)00104-5. PMID  11595410.
  6. ^ Cantor SB, Bell DW, Ganesan S, Kass EM, Drapkin R, Grossman S, et al. (abril de 2001). "BACH1, una nueva proteína similar a la helicasa, interactúa directamente con BRCA1 y contribuye a su función de reparación del ADN". Cell . 105 (1): 149–160. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00304-X . PMID  11301010. S2CID  15966253.
  7. ^ ab "Entrez Gene: BRIP1 BRCA1 interactuando con la proteína C-terminal helicasa 1".
  8. ^ Rafnar T, Gudbjartsson DF, Sulem P, Jonasdottir A, Sigurdsson A, Jonasdottir A, et al. (octubre de 2011). "Las mutaciones en BRIP1 confieren un alto riesgo de cáncer de ovario". Genética de la Naturaleza . 43 (11): 1104-1107. doi :10.1038/ng.955. hdl : 2336/228034 . PMID  21964575. S2CID  24535565.
  9. ^ Ring KL, Garcia C, Thomas MH, Modesitt SC (noviembre de 2017). "Función actual y futura del cribado genético en neoplasias malignas ginecológicas". American Journal of Obstetrics and Gynecology . 217 (5): 512–521. doi :10.1016/j.ajog.2017.04.011. PMID  28411145. S2CID  29024566.
  10. ^ Mani C, Acharya G, Kshirsagar S, Vijayan M, Khan H, Reddy PH, Palle K (2022). "Un nuevo papel para BRIP1/FANCJ en la salud de las células neuronales y en la resolución de lesiones del ADN inducidas por estrés oxidativo". Revista de la enfermedad de Alzheimer . 85 (1): 207–221. doi :10.3233/JAD-215305. PMID  34776453. S2CID  244078679.
  11. ^ ab Sun X, Brieño-Enríquez MA, Cornelius A, Modzelewski AJ, Maley TT, Campbell-Peterson KM, et al. (junio de 2016). "El alelo con pérdida de función FancJ (Brip1) produce una disminución de las células espermatogoniales durante la embriogénesis y un procesamiento alterado de los sitios de cruce durante la profase meiótica I en ratones". Chromosoma . 125 (2): 237–252. doi :10.1007/s00412-015-0549-2. PMC 5415080 . PMID  26490168. 
  12. ^ ab Horan TS, Ascenção CF, Mellor CA, Wang M, Smolka MB, Cohen PE (octubre de 2023). "La helicasa de ADN FANCJ (BRIP1) funciona en el procesamiento de reparación de rotura de doble cadena, pero no en la formación de entrecruzamiento durante la profase I de la meiosis en ratones machos". bioRxiv . doi :10.1101/2023.10.06.561296. PMC 10592954 . PMID  37873301. 
  13. ^ Botuyan MV, Nominé Y, Yu X, Juranic N, Macura S, Chen J, Mer G (julio de 2004). "Base estructural del reconocimiento del fosfopéptido BACH1 por los dominios BRCT en tándem de BRCA1". Structure . 12 (7): 1137–1146. doi :10.1016/j.str.2004.06.002. PMC 3652423 . PMID  15242590. 
  14. ^ Joo WS, Jeffrey PD, Cantor SB, Finnin MS, Livingston DM, Pavletich NP (marzo de 2002). "Estructura de la región BRCT de 53BP1 unida a p53 y su comparación con la estructura BRCT de Brca1". Genes & Development . 16 (5): 583–593. doi :10.1101/gad.959202. PMC 155350 . PMID  11877378. 
  15. ^ Yu X, Chini CC, He M, Mer G, Chen J (octubre de 2003). "El dominio BRCT es un dominio de unión a fosfoproteínas". Science . 302 (5645): 639–642. Bibcode :2003Sci...302..639Y. doi :10.1126/science.1088753. PMID  14576433. S2CID  29407635.
  16. ^ Rodríguez M, Yu X, Chen J, Songyang Z (diciembre de 2003). "Especificidades de unión de fosfopéptidos de los dominios COOH-terminales (BRCT) de BRCA1". The Journal of Biological Chemistry . 278 (52): 52914–52918. doi : 10.1074/jbc.C300407200 . PMID  14578343.
  17. ^ Clapperton JA, Manke IA, Lowery DM, Ho T, Haire LF, Yaffe MB, Smerdon SJ (junio de 2004). "Estructura y mecanismo del reconocimiento del dominio BRCT de BRCA1 de BACH1 fosforilado con implicaciones para el cáncer". Nature Structural & Molecular Biology . 11 (6): 512–518. doi :10.1038/nsmb775. PMID  15133502. S2CID  7354915.

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