Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
El miembro 1 de la familia B que contiene el pliegue BPI (BPIFB1) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen BPIFB1 . [5] BPIFB1 es una proteína secretada, expresada en niveles muy altos en la mucosa de las vías respiratorias ( epitelio respiratorio y olfatorio ) y glándulas salivales, y en niveles moderados en el tracto digestivo (lengua, estómago, epitelio intestinal) y páncreas. [6]
superfamilia
BPIFB1 es un miembro de una superfamilia de proteínas del pliegue BPI definida por la presencia del pliegue de la proteína bactericida/que aumenta la permeabilidad (pliegue BPI) que está formado por dos dominios similares en forma de "boomerang". [7] Esta superfamilia también se conoce como familia BPI/LBP/PLUNC o familia BPI / LPB / CETP . [8] El pliegue BPI crea bolsas de unión apolares que pueden interactuar con moléculas hidrófobas y anfipáticas , como las cadenas de carbono acilo de lipopolisacáridos que se encuentran en las bacterias Gram-negativas , pero los miembros de esta familia pueden tener muchas otras funciones.
BPIFB1 es miembro de la familia de genes BPI-fold y de la superfamilia de proteínas BPI/LBP/PLUNC.
Los genes de la superfamilia BPI/LBP/PLUNC se encuentran en todas las especies de vertebrados, incluidos homólogos distantes en especies no vertebradas, como insectos, moluscos y nematodos. [9] [10] Dentro de ese amplio grupo se encuentra la familia de genes BPIF cuyos miembros codifican el motivo estructural del pliegue BPI y se encuentran agrupados en un solo cromosoma, por ejemplo, el cromosoma 20 en humanos, el cromosoma 2 en ratón, el cromosoma 3 en rata, el cromosoma 2 en 17 en cerdo, cromosoma 13 en vaca. La familia de genes BPIF se divide en dos grupos, BPIFA y BPIFB. En humanos, BIPFA consta de 3 genes que codifican proteínas BPIFA1 , BPIFA2 , BPIFA3 y 1 pseudogén BPIFA4P ; mientras que BPIFB consta de 5 genes que codifican proteínas BPIFB1 , BPIFB2 , BPIFB3 , BPIFB4 , BPIFB6 y 2 pseudogenes BPIFB5P , BPIFB9P . Lo que en los humanos aparecen como pseudogenes pueden aparecer como genes completamente funcionales en otras especies.
BPIFB1 también se identificó como el gen LPLUNC1 (clon 1 del epitelio nasal y pulmón del paladar largo) en ratones, [11] pero posteriormente las proteínas PLUNC se clasificaron como una subfamilia de la superfamilia de pliegues BPI. [10] En un análisis sistemático del genoma del pollo, se determinó que la rama Lplunc1(Bpifb1) / Lplunc5(Bpifb5) de la familia de genes estaba ausente, por lo tanto, las proteínas BPIFB1 y BPIFB5 probablemente surgieron solo después de la especiación de los mamíferos. [12]
Función
En los mamíferos, la proteína BPIFB1 participa en la respuesta inmune innata a la exposición bacteriana en la mucosa de la boca, las cavidades nasales, los pulmones y el tracto digestivo. [13] Tiene un papel en la detección y respuesta a las bacterias Gram-negativas y contribuye a la actividad antibacteriana.
En los seres humanos se expresa de forma anormal en enfermedades respiratorias como la fibrosis quística (FQ), la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y el asma . [13] También se presenta de manera diferencial en tumores como el carcinoma nasofaríngeo (NPC), el cáncer gástrico , los tumores de las glándulas salivales y el cáncer de pulmón , por lo que se ha considerado que BPIFB1 es un objetivo terapéutico para estas afecciones. Por ejemplo, la expresión de BPIFB1 se suprime en NPC, pero cuando el gen se sobreexpresa en cultivos celulares y en ratones, se reduce la migración e invasión de células tumorales (metástasis). [14]
Referencias
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