Familia de proteínas
En biología molecular, la familia de glucoproteínas séricas que se unen a lípidos , también conocida como familia BPI/LBP/Plunc o familia LBP/BPI/CETP, representa una familia que incluye glucoproteínas séricas que se unen a lípidos de mamíferos y/o proteínas que contienen un motivo estructural conocido como pliegue BPI . Los miembros de esta familia incluyen:
Estructura
Estas proteínas constan de dominios N- y C-terminales , que comparten una estructura alfa/beta de dos capas similar, pero muestran poca identidad de secuencia entre sí. Estos dominios se describieron por primera vez como dispuestos en forma de "bumerán" que crea el pliegue BPI. [4] El pliegue contiene bolsillos de unión apolares que pueden interactuar con moléculas hidrofóbicas y anfipáticas , como las cadenas de carbono acilo del lipopolisacárido que se encuentran en las bacterias Gram-negativas .
Función
Proteína bactericida que aumenta la permeabilidad
La proteína bactericida que aumenta la permeabilidad (BPI) es una potente proteína antimicrobiana de 456 aminoácidos que se une a los lipopolisacáridos de la membrana externa de las bacterias Gram negativas y los neutraliza . [5] La BPI contiene dos dominios que adoptan el mismo pliegue estructural , aunque tienen poca similitud de secuencia . [6]
Proteína de unión a lipopolisacáridos
La proteína de unión a lipopolisacáridos (LBP) es una proteína de unión a endotoxinas que está estrechamente relacionada con la BPI y funciona de manera coordinada con ella para facilitar una respuesta integrada del huésped a las bacterias gramnegativas invasoras. [7]
Proteína de transferencia de ésteres de colesterol
La proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP) es una glicoproteína que facilita la transferencia de lípidos ( ésteres de colesterol y triglicéridos ) entre las diferentes lipoproteínas que los transportan a través del plasma, incluyendo HDL , LDL , VLDL y quilomicrones . Estas lipoproteínas protegen a los lípidos del agua encapsulándolos dentro de una capa de lípidos y proteínas polares . [8]
Proteína de transferencia de fosfolípidos
La proteína de transferencia de fosfolípidos (PLTP) intercambia fosfolípidos entre lipoproteínas y remodela las lipoproteínas de alta densidad (HDL). [9]
Proteína asociada al carcinoma del epitelio del paladar, pulmón y nariz
La proteína asociada al carcinoma del epitelio del paladar, los pulmones y la nariz (PLUNC) es una proteína potencialmente defensiva del huésped que se secreta desde la glándula submucosa a la saliva y al líquido de lavado nasal . La PLUNC parece ser un producto secretado por los gránulos de neutrófilos que participa en un aspecto de la respuesta inflamatoria que contribuye a la defensa del huésped. [10]
El clon 1 del epitelio nasal, pulmonar y del paladar corto (SPLUNC1) puede unirse al lipopolisacárido de las nanobacterias gramnegativas , desempeñando así un papel importante en la defensa del huésped del epitelio nasofaríngeo . [11]
El miembro A1 de la familia de la permeabilidad bacteriana (BPIFA1/SPLUNC1) es una proteína innata que se secreta basolateralmente a partir de cultivos epiteliales bronquiales humanos (HBEC) sanos, pero no asmáticos. Suprime la contractilidad del músculo liso de las vías respiratorias al unirse al canal de entrada de Ca2+ Orai1 e inhibirlo . [12]
Proteínas humanas pertenecientes a esta familia
- Proteína bactericida que aumenta la permeabilidad (BPI)
- Miembro 1 de la familia A que contiene pliegues de BPI (BPIFA1, PLUNC, SPLUNC1, SPURT)
- Miembro 2 de la familia A que contiene pliegues de BPI (BPIFA2, SPLUNC2)
- Miembro 3 de la familia A que contiene pliegues de BPI (BPIFA3, SPLUNC3)
- Miembro 1 de la familia B que contiene pliegues de BPI (BPIFB1, LPLUNC1)
- Miembro 2 de la familia B que contiene pliegues de BPI (BPIFB2, LPLUNC2, BPIL1)
- Miembro 3 de la familia B que contiene pliegues de BPI (BPIFB3, LPLUNC3)
- Miembro 4 de la familia B que contiene pliegues de BPI (BPIFB4, LPLUNC4)
- Miembro 6 de la familia B que contiene pliegues de BPI (BPIFB6, LPLUNC6, BPIL3)
- Proteína de la familia C que contiene pliegues BPI (BPIFC, BPIL2), [13]
- Proteína de transferencia de ésteres de colesterol
- Latherin (LATH, BPIFA4P) [14]
- Proteína de unión a lipopolisacáridos (LBP)
- Proteína de transferencia de fosfolípidos (PLTP)
Referencias
- ^ Gray PW, Flaggs G, Leong SR, Gumina RJ, Weiss J, Ooi CE, Elsbach P (1989). "Clonación del ADNc de una proteína bactericida de neutrófilos humanos. Correlaciones estructurales y funcionales". J. Biol. Chem . 264 (16): 9505–9509. doi : 10.1016/S0021-9258(18)60560-5 . PMID 2722846.
- ^ Gray PW, Leong SR, Wright SD, Schumann RR, Flaggs GW, Mathison JC, Tobias PS, Ulevitch RJ (1990). "Estructura y función de la proteína de unión a lipopolisacáridos". Science . 249 (4975): 1429–1431. Bibcode :1990Sci...249.1429S. doi :10.1126/science.2402637. PMID 2402637.
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- ^ Beamer, LJ; Carroll, SF; Eisenberg, D (abril de 1998). "La familia de proteínas BPI/LBP: un análisis estructural de regiones conservadas". Protein Science . 7 (4): 906–914. doi :10.1002/pro.5560070408. PMC 2143972 . PMID 9568897.
- ^ Beamer LJ, Carroll SF, Eisenberg D (junio de 1997). "Estructura cristalina de BPI humano y dos fosfolípidos unidos con una resolución de 2,4 angstroms". Science . 276 (5320): 1861–4. doi :10.1126/science.276.5320.1861. PMID 9188532.
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