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Glicoproteína sérica fijadora de lípidos

En biología molecular, la familia de glucoproteínas séricas que se unen a lípidos , también conocida como familia BPI/LBP/Plunc o familia LBP/BPI/CETP, representa una familia que incluye glucoproteínas séricas que se unen a lípidos de mamíferos y/o proteínas que contienen un motivo estructural conocido como pliegue BPI . Los miembros de esta familia incluyen:

Estructura

Estas proteínas constan de dominios N- y C-terminales , que comparten una estructura alfa/beta de dos capas similar, pero muestran poca identidad de secuencia entre sí. Estos dominios se describieron por primera vez como dispuestos en forma de "bumerán" que crea el pliegue BPI. [4] El pliegue contiene bolsillos de unión apolares que pueden interactuar con moléculas hidrofóbicas y anfipáticas , como las cadenas de carbono acilo del lipopolisacárido que se encuentran en las bacterias Gram-negativas .

Función

Proteína bactericida que aumenta la permeabilidad

La proteína bactericida que aumenta la permeabilidad (BPI) es una potente proteína antimicrobiana de 456 aminoácidos que se une a los lipopolisacáridos de la membrana externa de las bacterias Gram negativas y los neutraliza . [5] La BPI contiene dos dominios que adoptan el mismo pliegue estructural , aunque tienen poca similitud de secuencia . [6]

Proteína de unión a lipopolisacáridos

La proteína de unión a lipopolisacáridos (LBP) es una proteína de unión a endotoxinas que está estrechamente relacionada con la BPI y funciona de manera coordinada con ella para facilitar una respuesta integrada del huésped a las bacterias gramnegativas invasoras. [7]

Proteína de transferencia de ésteres de colesterol

La proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP) es una glicoproteína que facilita la transferencia de lípidos ( ésteres de colesterol y triglicéridos ) entre las diferentes lipoproteínas que los transportan a través del plasma, incluyendo HDL , LDL , VLDL y quilomicrones . Estas lipoproteínas protegen a los lípidos del agua encapsulándolos dentro de una capa de lípidos y proteínas polares . [8]

Proteína de transferencia de fosfolípidos

La proteína de transferencia de fosfolípidos (PLTP) intercambia fosfolípidos entre lipoproteínas y remodela las lipoproteínas de alta densidad (HDL). [9]

Proteína asociada al carcinoma del epitelio del paladar, pulmón y nariz

La proteína asociada al carcinoma del epitelio del paladar, los pulmones y la nariz (PLUNC) es una proteína potencialmente defensiva del huésped que se secreta desde la glándula submucosa a la saliva y al líquido de lavado nasal . La PLUNC parece ser un producto secretado por los gránulos de neutrófilos que participa en un aspecto de la respuesta inflamatoria que contribuye a la defensa del huésped. [10]

El clon 1 del epitelio nasal, pulmonar y del paladar corto (SPLUNC1) puede unirse al lipopolisacárido de las nanobacterias gramnegativas , desempeñando así un papel importante en la defensa del huésped del epitelio nasofaríngeo . [11]

El miembro A1 de la familia de la permeabilidad bacteriana (BPIFA1/SPLUNC1) es una proteína innata que se secreta basolateralmente a partir de cultivos epiteliales bronquiales humanos (HBEC) sanos, pero no asmáticos. Suprime la contractilidad del músculo liso de las vías respiratorias al unirse al canal de entrada de Ca2+ Orai1 e inhibirlo . [12]

Proteínas humanas pertenecientes a esta familia

Referencias

  1. ^ Gray PW, Flaggs G, Leong SR, Gumina RJ, Weiss J, Ooi CE, Elsbach P (1989). "Clonación del ADNc de una proteína bactericida de neutrófilos humanos. Correlaciones estructurales y funcionales". J. Biol. Chem . 264 (16): 9505–9509. doi : 10.1016/S0021-9258(18)60560-5 . PMID  2722846.
  2. ^ Gray PW, Leong SR, Wright SD, Schumann RR, Flaggs GW, Mathison JC, Tobias PS, Ulevitch RJ (1990). "Estructura y función de la proteína de unión a lipopolisacáridos". Science . 249 (4975): 1429–1431. Bibcode :1990Sci...249.1429S. doi :10.1126/science.2402637. PMID  2402637.
  3. ^ Grant FJ, Day JR, Albers JJ, Lofton-Day CE, Gilbert TL, Marcovina SM, Adolphson JL, O Hara PJ, Ching AF (1994). "ADNc completo que codifica la proteína de transferencia de fosfolípidos humanos de células endoteliales humanas". J. Biol. Chem . 269 (12): 9388–9391. doi : 10.1016/S0021-9258(17)37120-X . PMID  8132678.
  4. ^ Beamer, LJ; Carroll, SF; Eisenberg, D (abril de 1998). "La familia de proteínas BPI/LBP: un análisis estructural de regiones conservadas". Protein Science . 7 (4): 906–914. doi :10.1002/pro.5560070408. PMC 2143972 . PMID  9568897. 
  5. ^ Beamer LJ, Carroll SF, Eisenberg D (junio de 1997). "Estructura cristalina de BPI humano y dos fosfolípidos unidos con una resolución de 2,4 angstroms". Science . 276 (5320): 1861–4. doi :10.1126/science.276.5320.1861. PMID  9188532.
  6. ^ Kleiger G, Beamer LJ, Grothe R, Mallick P, Eisenberg D (junio de 2000). "La estructura cristalina 1.7 A de BPI: un estudio de cómo dos secuencias de aminoácidos diferentes pueden adoptar el mismo pliegue". J. Mol. Biol . 299 (4): 1019–34. doi :10.1006/jmbi.2000.3805. PMID  10843855. S2CID  2392067.
  7. ^ Weiss J (agosto de 2003). "Proteína bactericida/que aumenta la permeabilidad (BPI) y proteína de unión a lipopolisacáridos (LBP): estructura, función y regulación en la defensa del huésped contra bacterias gramnegativas". Biochem. Soc. Trans . 31 (Pt 4): 785–90. doi :10.1042/bst0310785. PMID  12887306. S2CID  1155741.
  8. ^ Hamilton JA, Deckelbaum RJ (febrero de 2007). "Estructura cristalina de la CETP: ¿nuevas esperanzas para aumentar el HDL y reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular?". Nat. Struct. Mol. Biol . 14 (2): 95–7. doi :10.1038/nsmb0207-95. PMID  17277799. S2CID  22193394.
  9. ^ Ponsin G, Qu SJ, Fan HZ, Pownall HJ (abril de 2003). "Determinantes estructurales y funcionales de la actividad de la proteína de transferencia de fosfolípidos plasmáticos humanos según lo revelado por mutagénesis dirigida al sitio de aminoácidos cargados". Bioquímica . 42 (15): 4444–51. doi :10.1021/bi027006g. PMID  12693940.
  10. ^ Bartlett JA, Hicks BJ, Schlomann JM, Ramachandran S, Nauseef WM, McCray PB (mayo de 2008). "PLUNC es un producto secretado por los gránulos de neutrófilos". J. Leukoc. Biol . 83 (5): 1201–6. doi : 10.1189/jlb.0507302 . PMID:  18245229. S2CID  : 19196781.
  11. ^ Zhou HD, Li GY, Yang YX, Li XL, Sheng SR, Zhang WL, Zhao J (abril de 2006). "La co-localización intracelular de la proteína SPLUNC1 con nanobacterias en células HNE1 del epitelio del carcinoma nasofaríngeo dependía del dominio proteico que aumentaba la permeabilidad bactericida". Mol. Immunol . 43 (11): 1864–71. doi :10.1016/j.molimm.2005.10.021. PMID  16364440.
  12. ^ Wu, Tongde; Huang, Julianne; Moore, Patrick J.; Little, Michael S.; Walton, William G.; Fellner, Robert C.; Alexis, Neil E.; Di, Y. Peter; Redinbo, Matthew R. (6 de febrero de 2017). "Identificación de BPIFA1/SPLUNC1 como un factor relajante del músculo liso derivado del epitelio". Nature Communications . 8 : 14118. Bibcode :2017NatCo...814118W. doi :10.1038/ncomms14118. ISSN  2041-1723. PMC 5303822 . PMID  28165446. 
  13. ^ "Q8NFQ6 - BPIFC_HUMAN". www.uniprot.org .
  14. ^ "Q86YQ2 - MALLA_HUMANA". www.uniprot.org .
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