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Proteína morfogenética ósea 1

La proteína morfogenética ósea 1 , también conocida como BMP1 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen BMP1 . [5] [6] Hay siete isoformas de la proteína creadas mediante empalme alternativo .

Función

BMP1 pertenece a la familia de proteínas morfogenéticas óseas (BMP) de las peptidasas M12A. Induce el desarrollo de huesos y cartílagos. A diferencia de otras BMP, no pertenece a la superfamilia TGFβ . Inicialmente se descubrió que funcionaba como otras BMP al inducir el desarrollo de huesos y cartílagos. Sin embargo, es una metaloproteasa que escinde el extremo C del procolágeno I , II y III . Tiene un dominio de proteasa similar a la astacina .

Se ha demostrado que escinde la laminina 5 y se localiza en la capa epitelial basal de la piel bovina .

El locus BMP1 codifica una proteína que es capaz de inducir la formación de cartílago in vivo. Aunque otras proteínas morfogenéticas óseas son miembros de la superfamilia TGF-beta, BMP1 codifica una proteína que no está estrechamente relacionada con otros factores de crecimiento conocidos. La proteína BMP1 y la proteinasa de procolágeno C (PCP), una metaloproteasa secretada que requiere calcio y es necesaria para la formación de cartílago y hueso, son idénticas. La proteína PCP o BMP1 escinde los propéptidos C-terminales del procolágeno I, II y III y su actividad aumenta gracias a la proteína potenciadora de la endopeptidasa C del procolágeno. El gen BMP1 se expresa como variantes empalmadas alternativamente que comparten un dominio de proteasa N-terminal pero difieren en su región C-terminal [5]

Estructura

Se determinó una estructura parcial de BMP1 mediante difracción de rayos X con una resolución de 1,27 Å. [7] Los experimentos de cristalización se realizaron mediante difusión de vapor a un pH de 7,5. Esto es importante porque está cerca del pH del cuerpo humano, donde reside BMP1 in vivo. Este fragmento de BMP1 tiene 202 residuos de longitud. Su estructura secundaria está formada por un 30% de hélices, o 10 hélices, de 61 residuos de longitud, y un 15% de láminas beta, o 11 hebras, de 32 residuos de longitud. Contiene ligandos de un grupo acetilo y un ion zinc.

Se construyó una parcela de Ramachandran para BMP1. [8] Este gráfico muestra que BMP1 prefiere los ángulos Phi y Psi (Phi, Psi) de alrededor de (-60°, -45°) y (-60°, 140°). Estos ángulos preferidos son una estimación de los datos más agrupados del gráfico de Ramachandran. La región preferida tiene un alcance mucho mayor. El 97% de los residuos estaban en las regiones preferidas y el 100% de los residuos estaban en la región permitida, sin valores atípicos.

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000168487 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000022098 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab "Entrez Gene: proteína morfogenética ósea 1 BMP1".
  6. ^ Tabas JA, Zasloff M, Wasmuth JJ, Emanuel BS, Altherr MR, McPherson JD, Wozney JM, Kaplan FS (febrero de 1991). "Proteína morfogenética ósea: localización cromosómica de genes humanos para BMP1, BMP2A y BMP3". Genómica . 9 (2): 283–9. doi : 10.1016/0888-7543(91)90254-C . PMID  2004778.
  7. ^ AP : 3EDG ​; Mac Sweeney A, Gil-Parrado S, Vinzenz D, Bernardi A, Hein A, Bodendorf U, Erbel P, Logel C, Gerhartz B (diciembre de 2008). "Base estructural de la especificidad de sustrato de la proteína morfogenética ósea 1 / metaloproteasas de tipo toloide". J. Mol. Biol . 384 (1): 228–39. doi :10.1016/j.jmb.2008.09.029. PMID  18824173.
  8. ^ "Análisis MolProbity Ramachandran de 3EDG, modelo 1" (PDF) . www.rcsb.org. Archivado desde el original (PDF) el 12 de octubre de 2012.

Otras lecturas

enlaces externos