El artesunato ( AS ) es un medicamento utilizado para tratar la malaria . [3] [5] [6] Se prefiere la forma intravenosa a la quinina para la malaria grave. [5] A menudo se utiliza como parte de una terapia combinada , como artesunato más mefloquina . [6] No se utiliza para la prevención de la malaria. [6] El artesunato se puede administrar mediante inyección en una vena , inyección en un músculo , por vía oral y por recto. [6] [7] [8]
Los efectos secundarios más comunes incluyen insuficiencia renal que requiere diálisis, hemoglobinuria (la presencia de hemoglobina en la orina) e ictericia . [9]
El artesunato generalmente se tolera bien. [7] Los efectos secundarios pueden incluir latidos cardíacos lentos , reacciones alérgicas, mareos y niveles bajos de glóbulos blancos . [6] Durante el embarazo parece ser una opción más segura, aunque los estudios en animales han encontrado daños al bebé. [10] Es probable que su uso esté bien durante la lactancia . [11] Pertenece a la clase de medicamento artemisinina . [5]
El artesunato fue desarrollado por Liu Xu en 1977. [12] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [13] Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en mayo de 2020. [14] Pertenece a la clase de medicamentos conocidos como artemisininas, que son derivados de "qinghao" o planta de ajenjo dulce ( Artemisia annua ). [15] [5]
El artesunato es el tratamiento de primera línea para niños o adultos con malaria grave, [16] [17] [18] generalmente en combinación con otro fármaco antipalúdico. Existe evidencia de calidad moderada de que el tratamiento con artesunato más mefloquina es superior al tratamiento con artesunato más amodiaquina o artesunato más sulfadoxina-pirimetamina. [19] La terapia combinada a base de artemisinina se puede usar por vía oral en personas que puedan tolerarla después de 24 horas mediante inyección. [ cita médica necesaria ]
Se prefiere el artesunato a la quinina parenteral para el tratamiento de la malaria grave. [5] Se demostró que el artesunato previene más muertes por malaria grave que la quinina en dos grandes ensayos controlados aleatorios multicéntricos realizados en África [20] y Asia. [21] Una revisión sistemática posterior de siete ensayos controlados aleatorios encontró que esta mejora en las tasas de supervivencia es consistente en todos los ensayos. [22]
La eficacia del artesunato es comparable a la del arteméter , otro derivado de la artemisinina, en el tratamiento de adultos con malaria grave causada por Plasmodium falciparum , aunque el artesunato elimina más parásitos inicialmente. [23] Los medicamentos combinados con artesunato tienen una serie de ventajas sobre los medicamentos basados en arteméter en términos de sus vías de absorción y administración y pueden ser más efectivos en el tratamiento de la malaria grave y complicada en niños. [24]
El artesunato también se usa para tratar formas menos graves de malaria cuando se puede administrar por vía oral. [16] Tiene actividad contra P. ovale , P. malariae y P. knowlesi grave . [dieciséis]
No se recomienda el uso de artesunato + sulfadoxina/pirimetamina para el tratamiento de P. vivax debido a las altas tasas de resistencia. [ cita necesaria ]
Si bien el artesunato se utiliza principalmente como tratamiento para la malaria, existe cierta evidencia de que también puede tener algunos efectos beneficiosos en la infección por Schistosoma haematobium , [25] pero no se ha evaluado en grandes ensayos aleatorios.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) utiliza el artesunato como tratamiento de elección para la malaria grave en lugar de la quinina . [5] [16]
Cuando se administra en el segundo o tercer trimestre del embarazo, no se han informado resultados adversos en el embarazo relacionados con el artesunato. [26] Sin embargo, no hay pruebas suficientes sobre la seguridad del uso de artesunato en el primer trimestre del embarazo. La OMS recomienda que el uso de artesunato para la malaria grave en el primer trimestre se base en los riesgos individuales frente a los beneficios. En ausencia de otras opciones de tratamiento viables, se puede utilizar artesunato. [ cita médica necesaria ]
El artesunato es seguro para su uso en niños. Se debe evitar el uso de artesunato + sulfadoxina/pirimetamina en los recién nacidos debido a los efectos de la sulfadoxina/pirmetamina sobre la bilirrubina. [16] La dosis de artesunato parenteral para el tratamiento de la malaria grave en niños de menos de 20 kg debe ser mayor que la de los adultos para aumentar la exposición. [16] Cuando no se puede administrar artesunato por vía oral o intramuscular debido a la debilidad o incapacidad de un individuo para tragar, se puede administrar la administración rectal como tratamiento previo a la derivación siempre que la administración parenteral se inicie después del traslado a una instalación más avanzada. [ cita médica necesaria ]
El artesunato puede causar efectos secundarios graves, incluida anemia hemolítica (una afección en la que se destruyen los glóbulos rojos) y reacciones alérgicas graves. [9]
El artesunato es generalmente seguro y bien tolerado. Los regímenes basados en artesunato tienen menos probabilidades de causar vómitos y tinnitus que la quinina más la terapia con antibióticos contra la malaria. [27] El efecto adverso mejor reconocido de las artemisininas es que reducen el recuento de reticulocitos . [28] Esto no suele tener relevancia clínica. [ cita médica necesaria ]
Con un mayor uso de artesunato intravenoso, ha habido informes de hemólisis retardada posartesunato (PADH). [29] Se ha observado un retraso en la hemólisis (que ocurre alrededor de dos semanas después del tratamiento) en personas tratadas con artesunato para la malaria grave. [30]
El artesunato suele ser un medicamento bien tolerado. Las contraindicaciones conocidas incluyen una reacción alérgica grave previa al artesunato. [31]
Los medicamentos que se deben evitar mientras se toma artesunato son los medicamentos que inhiben la enzima hepática CYP2A6 . Estos medicamentos incluyen amiodarona , desipramina , isoniazida , ketoconazol , letrozol , metoxsaleno y tranilcipromina . [32]
Los mecanismos de acción del artesunato siguen sin estar claros y son discutibles. El artesunato es un profármaco que se convierte rápidamente en su forma activa dihidroartemisinina (DHA). Este proceso implica la hidrólisis del grupo éster de 4 carbonos mediante la enzima esterasa plasmática . [33] Se plantea la hipótesis de que la escisión del puente endoperóxido en el farmacóforo de DHA genera especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que aumenta el estrés oxidativo y causa daño a las proteínas de la malaria mediante alquilación . [33] Además, el artesunato inhibe potentemente la proteína exportada 1 esencial de Plasmodium falciparum (EXP1), una glutatión S-transferasa de membrana . [34] Como resultado, se reduce la cantidad de glutatión en el parásito. [ cita médica necesaria ]
En 2016, se demostró que la artemisinina se une a una gran cantidad de objetivos, lo que sugiere que actúa de manera promiscua. [35] Hay evidencia que sugiere la inhibición por DHA de la ATPasa dependiente de calcio en la membrana endoplásmica, lo que altera el plegamiento de proteínas de los parásitos. [33]
En individuos infectados, la vida media de eliminación del artesunato es de aproximadamente 0,22 horas. Su metabolito activo, DHA, tiene una vida media ligeramente más larga, de 0,34 horas. En general, la vida media media oscila entre 0,5 y 1,5 horas. [36] Debido a su corta vida media, su uso en la prevención de la malaria es limitado. [33]
El DHA se metaboliza a un metabolito inactivo mediante las enzimas hepáticas CYP2B6 , CYP2C19 y CYP3A4 . [37]
El artesunato se elabora a partir de dihidroartemisinina (DHA) haciéndola reaccionar con anhídrido de ácido succínico en un medio básico. Es uno de los pocos derivados semisintéticos de la artemisinina que es soluble en agua. [36] [38]
El artesunato está en estudio para el tratamiento del COVID-19. [39]
En mayo de 2020, se aprobó el artesunato para uso médico en Estados Unidos. [40] [14] Antes de esta aprobación, el artesunato intravenoso (IV) solo estaba disponible a través del programa de acceso ampliado de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), que permitía a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) proporcionar IV artesunato a personas en los EE. UU. con malaria grave y a personas con malaria no complicada que no pueden tomar medicamentos orales según un protocolo de nuevo medicamento en investigación (IND). [14] No ha habido ningún medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de la malaria grave en los Estados Unidos desde que el fabricante suspendió la comercialización de quinidina en marzo de 2019. [14]
La seguridad y eficacia del artesunato intravenoso para el tratamiento de la malaria grave se evaluaron principalmente en un ensayo controlado aleatorio en Asia (ensayo 1) y un ensayo controlado aleatorio publicado en África (ensayo 2). [14] [9] El ensayo 1 se llevó a cabo en 10 sitios en Myanmar, Bangladesh, India e Indonesia. [9]
El ensayo 1 inscribió a 1461 participantes que recibieron artesunato intravenoso o el fármaco de comparación quinina e incluyó a 202 participantes pediátricos menores de 15 años. [14] El ensayo 2 incluyó a 5425 participantes pediátricos asignados al azar menores de 15 años con malaria grave que fueron tratados con artesunato o quinina. [14] En ambos ensayos, el número de participantes tratados con artesunato que murieron en el hospital fue significativamente menor que el número de participantes que murieron en el grupo de control tratado con quinina. [14] El ensayo 2 se llevó a cabo entre 2005 y 2010 en nueve países africanos. [9] Un tercer ensayo, el Ensayo 3, se llevó a cabo durante 2007-2008 en Gabón y Malawi. [9]
En el ensayo 1, las reacciones adversas más comunes en participantes con malaria tratados con artesunato intravenoso fueron insuficiencia renal aguda que requirió diálisis, hemoglobinuria e ictericia. [14] El perfil de seguridad en el ensayo 2 fue en general similar al del ensayo 1. [14]
Se utilizó un ensayo para evaluar tanto la seguridad como los beneficios del artesunato. [9] El ensayo inscribió a participantes con malaria grave que necesitaban hospitalización debido a su condición. [9] Los participantes recibieron al azar artesunato o un medicamento utilizado para tratar la malaria (quinina). [9] Los participantes y los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se estaba administrando. [9]
El beneficio del artesunato en comparación con la quinina se evaluó comparando el número de participantes que murieron mientras estaban en el hospital (mortalidad intrahospitalaria). [9]
El beneficio del artesunato fue respaldado por los datos del ensayo 2 en el que a participantes pediátricos menores de 15 años con malaria grave se les asignó al azar tratamiento con artesunato o quinina. [9]
A la solicitud de artesunato intravenoso se le concedió revisión prioritaria y designaciones de medicamento huérfano. [14] [41] La FDA otorgó la aprobación del artesunato inyectable a Amivas. [14]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público : "Instantáneas de ensayos de medicamentos: artesunato". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 26 de mayo de 2020 . Consultado el 5 de junio de 2020 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público : "La FDA aprueba el único medicamento en EE. UU. para tratar la malaria grave". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 26 de mayo de 2020 . Consultado el 26 de mayo de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público : Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (agosto de 2007). "Aviso a los lectores: Nuevo medicamento para la malaria grave disponible bajo un nuevo protocolo de fármaco en investigación" (PDF) . Morbo MMWR. Mortal. Semanalmente. Representante . 56 (30): 769–70.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: configuración anulada ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: configuración anulada ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: configuración anulada ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: configuración anulada ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: configuración anulada ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: configuración anulada ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: configuración anulada ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: configuración anulada ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento CS1: configuración anulada ( enlace )
