Armando J. Parodi (nacido el 16 de marzo de 1942) es un glicobiólogo argentino . Realizó su formación inicial en la Facultad de Ciencias de la Universidad de Buenos Aires . Su trabajo de doctorado lo realizó con Luis Federico Leloir , ganador del Premio Nobel de Química por su trabajo sobre el descubrimiento de nucleótidos de azúcar y su papel en la formación de oligosacáridos y polisacáridos . También realizó trabajos de posdoctorado en el Instituto Pasteur en París, Francia y la Universidad de Duke en Durham, Carolina del Norte, EE. UU.
Aunque su padre era un médico que trabajaba más en la academia que en una clínica, la falta de profesores de ciencias fuertes en la escuela secundaria lo llevó a interesarse más en la política. Sin embargo, cuando se graduó de la escuela secundaria, Parodi asistió a la Facultad de Ciencias de la Universidad de Buenos Aires . La razón de esto fue su interés en la química que se desarrolló como resultado de tener un profesor de química en la escuela secundaria que lo entusiasmó con el tema. Debido a la reestructuración del sistema de educación superior como resultado de la dictadura de Juan Perón , muchos de sus profesores eran más jóvenes y recién graduados de programas de posdoctorado en los EE. UU. Y Europa. Durante su último año en la Universidad de Buenos Aires , su padre le sugirió que debería realizar su doctorado en la Fundación Instituto Leloir , por lo que se inscribió en el curso de Bioquímica allí. Mientras trabajaba con Luis F. Leloir , Parodi vio que Leloir era capaz de sintetizar glucógeno particulado in vitro y eso influyó en la dirección de su futura investigación. [1]
Parodi también completó una beca postdoctoral de 2 años en el Instituto Pasteur en París, Francia. [2]
Mientras trabajaba con Luis F. Leloir, la investigación de Parodi se centró en la síntesis de glucógeno particulado de novo utilizando UDP-Glc e hígados de rata para la glucógeno sintasa . En 1970, se unió a Leloir y Nicolas Behrens en su investigación que se centró en la incubación de dolicol-P-Glc utilizando microsomas de hígado para transferir glucosa a un glicano unido a dolicol-PP conocido como Glc3Man9GlcNAc2-PP- dolicol . [1]
Después de completar su beca en París y regresar a Buenos Aires, entre los años 1975 y 1978, realizó una investigación para demostrar la presencia de una vía de N -glicosilación dependiente del dolicol-P en levaduras. Sin embargo, un artículo de 1980 que afirmaba la falta de dolicol-P libre o ligado a azúcar en protozoos tripanosomátidos significaba que la vía que descubrió no estaba en el organismo. Esto lo llevó a realizar su propia investigación con tripanosomátidos y, utilizando 14 C Glucosa, descubrió que la síntesis de dolicol-PP-glicanos en protozoos era posible, pero que faltaba glucosa en los glicanos formados. [2]
Parodi realizó más investigaciones sobre los glicanos en los tripanosomas, específicamente en Trypanosoma cruzi . Utilizando pulsos cortos de 14 C, se produjeron tres glicanos proteicos, conocidos como Glc 1 Man 9 GlcNAc 2 , Glc 1 Man 8 GlcNAc 2 y Glc 1 Man 7 GlcNAc 2 . Estos fueron luego reemplazados por Man 9 GlcNAc 2 , Man 8 GlcNAc 2 , Man 7 GlcNAc 2 y Man 6 GlcNAc 2 en las versiones maduras de las glicoproteínas. Esto llevó a la conclusión de que la transferencia de una glucosa al Man 9 GlcNAc 2 era la única forma en que se podría haber producido Glc 1 Man 9 GlcNAc 2. [3]
Parodi también investigó cómo la glucosilación /desglucosilación en el lumen del retículo endoplasmático estaba relacionada con el plegamiento correcto de las glucoproteínas ligadas a N. Su investigación lo llevó a descubrir que el plegamiento incorrecto permitía conformaciones que permitirían que las glucoproteínas actuaran como aceptores de glucosa. Pudo descubrir esto utilizando UDP-Glc: glucoproteína GT que funcionaba como una forma de detectar las diversas conformaciones de las glucoproteínas. La sensibilidad de la GT fue muy útil, ya que pudo detectar formaciones que eran indetectables mediante otros métodos. Este trabajo fue crucial para descubrir cómo se controlaba el plegamiento de proteínas. Al observar cómo la GT fomentaba el plegamiento adecuado, se descubrió que la enzima era una proteína de estrés y hubo un aumento de su síntesis durante los períodos de estrés para el retículo endoplasmático. [4]
En un trabajo reciente, Parodi ha estudiado cómo la glucosidasa I elimina la glucosa de Glc3Man9GlcNAc2. Ha estudiado cómo la glicosilación MOGS-CDG conduce a mutaciones en el gen que codifica la glucosidasa 1. La ausencia de esta GI se ha relacionado con la muerte en ciertas levaduras, específicamente, Schizosaccharomyces pombe . Parodi y su equipo querían estudiar esta mutación y comprender qué estaba causando los defectos en estas células Δ gls1-S . [5]