Normalmente, el sodio se reabsorbe en los túbulos colectores de una nefrona renal . Esto ocurre a través de los canales de sodio epiteliales o ENaC, ubicados en la superficie luminal de las células principales que recubren los túbulos colectores. El Na+ con carga positiva que ingresa a las células durante la reabsorción conduce a un entorno luminal electronegativo que provoca la secreción de potasio (K + ) en el lumen/orina a cambio. [2] La reabsorción de sodio también causa retención de agua. [8] [9]
Cuando los riñones detectan una presión arterial baja, se activa el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) y, finalmente, se secreta aldosterona. La aldosterona se une a los receptores de aldosterona (receptores de mineralocorticoides) aumentando la reabsorción de sodio en un esfuerzo por aumentar la presión arterial y mejorar el estado de los líquidos en el cuerpo. Cuando se produce una reabsorción excesiva de sodio, hay una pérdida creciente de K + en la orina y puede conducir a disminuciones clínicamente significativas, denominadas hipocalemia . El aumento de la reabsorción de sodio también aumenta la retención de agua. [8] [9]
Los diuréticos ahorradores de potasio actúan para prevenir la reabsorción de sodio en el túbulo colector ya sea uniéndose a los ENaC (amilorida, triamtereno) o inhibiendo los receptores de aldosterona (espironolactona, eplerenona). Esto previene la excreción excesiva de K + en la orina y disminuye la retención de agua, previniendo la hipocalemia. [10]
Debido a que estos diuréticos son débilmente natriuréticos , no causan cambios clínicamente significativos en la presión arterial y, por lo tanto, no se utilizan como terapia primaria para la hipertensión. [11] Se pueden utilizar en combinación con otros antihipertensivos o medicamentos que causan hipocalemia para ayudar a mantener un rango normal de potasio. Por ejemplo, a menudo se utilizan como complemento de los diuréticos de asa (generalmente furosemida ) para tratar la retención de líquidos en la insuficiencia cardíaca congestiva y la ascitis en la cirrosis . [11]
Efectos adversos
Por sí solos, este grupo de fármacos pueden elevar los niveles de potasio más allá del rango normal, denominado hipercalemia , lo que puede provocar arritmias potencialmente fatales . El triamtereno, en concreto, es una nefrotoxina potencial y hasta la mitad de los pacientes que lo toman pueden presentar cristaluria o cilindros urinarios . [12] [13] Debido a su actividad como antagonista del receptor de andrógenos y agonista del receptor de progesterona, la espironolactona causa efectos adversos, entre ellos ginecomastia o disminución de la libido en los hombres y anomalías menstruales en las mujeres. [14] La espironolactona también causa hipercalemia [15] e insuficiencia renal. [16]
Interacciones farmacológicas
La espironolactona interactúa con los siguientes medicamentos: [17]
- Inhibidores de la ECA/ARA II: aumenta el riesgo de hipercalemia
- Alcohol: riesgo de hipotensión ortostática
- Barbitúricos: riesgo de hipotensión ortostática
- Narcóticos: riesgo de hipotensión ortostática
- AINE: aumenta el riesgo de hipercalemia y disminuye el efecto diurético de los diuréticos ahorradores de potasio.
- Digoxina: aumenta las concentraciones plasmáticas de digoxina, lo que conduce a un aumento de la toxicidad.
^ Knepper, Mark A.; Kleyman, Thomas; Gamba, Gerardo (2005), "Diuréticos: mecanismos de acción", Hipertensión , Elsevier, págs. 638–652, doi :10.1016/b978-0-7216-0258-5.50152-6, ISBN 978-0-7216-0258-5, consultado el 24 de marzo de 2024
^ ab Rose BD (febrero de 1991). "Diuréticos". Kidney Int . 39 (2): 336–52. doi : 10.1038/ki.1991.43 . PMID 2002648.
^ Weber KT, Villarreal D (enero de 1993). "Terapia con aldosterona y antialdosterona en la insuficiencia cardíaca congestiva". The American Journal of Cardiology . 71 (3): A3–A11. doi :10.1016/0002-9149(93)90238-8. PMID 8422002.
^ Martin KA, Anderson RB, et al. (1 de abril de 2018). "Evaluación y tratamiento del hirsutismo en mujeres premenopáusicas: una guía de práctica clínica de la Endocrine Society*". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism . 103 (4): 1233–1257. doi : 10.1210/jc.2018-00241 . PMID 29522147.
^ Grandhi R, Alikhan A (2017). "Espironolactona para el tratamiento del acné: un estudio retrospectivo de 4 años". Dermatología . 233 (2–3): 141–144. doi : 10.1159/000471799 . PMID 28472793.
^ Sica DA, Gehr TW (1989). "Triamtereno y el riñón". Nephron . 51 (4): 454–461. doi :10.1159/000185375. PMID 2662034.
^ Lainscak M, Pelliccia F, et al. (diciembre de 2015). "Perfil de seguridad de los antagonistas del receptor de mineralocorticoides: espironolactona y eplerenona". Revista internacional de cardiología . 200 : 25–29. doi :10.1016/j.ijcard.2015.05.127. PMID 26404748.
^ ab Struthers, Allan; Krum, Henry; Williams, Gordon H. (abril de 2008). "Una comparación de los agentes bloqueadores de la aldosterona eplerenona y espironolactona". Cardiología clínica . 31 (4): 153–158. doi :10.1002/clc.20324. ISSN 0160-9289. PMC 6652937 . PMID 18404673.
^ ab Batterink, Josh; Stabler, Sarah N; Tejani, Aaron M; Fowkes, Curt T (4 de agosto de 2010). Grupo Cochrane de Hipertensión (ed.). "Espironolactona para la hipertensión". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . doi :10.1002/14651858.CD008169.pub2.
^ Horisberger J, Giebisch G (1987). "Diuréticos ahorradores de potasio". Investigación sobre la presión arterial y los riñones . 10 (3–4): 198–220. doi :10.1159/000173130. PMID 2455308.
^ ab Hropot M, Fowler N, Karlmark B, Giebisch G (septiembre de 1985). "Acción tubular de los diuréticos: efectos distales sobre el transporte de electrolitos y la acidificación". Kidney International . 28 (3): 477–489. doi : 10.1038/ki.1985.154 . PMID 4068482.
^ Modell JH, Graves SA, Ketover A (agosto de 1976). "Curso clínico de 91 víctimas consecutivas de casi ahogamiento". Chest . 70 (2): 231–8. doi :10.1378/chest.70.2.231. PMID 780069.
^ Fairley KF, Woo KT, Birch DF, Leaker BR, Ratnaike S (octubre de 1986). "Cristaluria y cilinduria inducidas por triamtereno: estudios clínicos y experimentales". Nefrología clínica . 26 (4): 169–73. PMID 3780069.
^ Batterink, Josh; Stabler, Sarah N; Tejani, Aaron M; Fowkes, Curt T (4 de agosto de 2010). Grupo Cochrane de Hipertensión (ed.). "Espironolactona para la hipertensión". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . doi :10.1002/14651858.CD008169.pub2.
^ Struthers, Allan; Krum, Henry; Williams, Gordon H. (abril de 2008). "Una comparación de los agentes bloqueadores de la aldosterona eplerenona y espironolactona". Cardiología clínica . 31 (4): 153–158. doi :10.1002/clc.20324. ISSN 0160-9289. PMC 6652937 . PMID 18404673.
^ Marrs, Joel C (noviembre de 2010). "Manejo de la hipertensión resistente con espironolactona". Annals of Pharmacotherapy . 44 (11): 1762–1769. doi :10.1345/aph.1P338. ISSN 1060-0280. PMID 20978214 – vía National Library of Medicine.
^ Marrs, Joel C (noviembre de 2010). "Manejo de la hipertensión resistente con espironolactona". Annals of Pharmacotherapy . 44 (11): 1762–1769. doi :10.1345/aph.1P338. ISSN 1060-0280. PMID 20978214 – vía National Library of Medicine.