Los compuestos de ampacina desarrollados más recientemente son mucho más potentes y selectivos para el objetivo del receptor AMPA, y si bien ninguno de los compuestos de ampacina selectivos más nuevos ha llegado aún al mercado, varias ampacinas se encuentran en ensayos clínicos. [1]
RespireRx ha desarrollado una amplia gama de ampaquinas y posee patentes que cubren la mayoría de los usos médicos de esta clase de medicamentos. Los compuestos más conocidos que han surgido del programa de desarrollo de medicamentos de RespireRx son CX-516 ( Ampalex ), CX-546 , CX-614 , CX-691 (farampator) y CX-717 . ORG-26576 fue desarrollado por RespireRx, pero luego se le otorgó la licencia a Organon para su desarrollo.
También se ha anunciado que varios otros compuestos, como CX-701, CX-1739 , CX-1763 y CX-1837, están bajo investigación actual y, aunque todavía se ha publicado poca información sobre ellos, se cree que CX-1739 es el compuesto más potente de esta clase hasta la fecha, con un rendimiento aproximadamente 5 veces superior al de CX-717 .
Actualmente, el CX717 se encuentra en ensayos clínicos de fase II como posible farmacoterapia no estimulante en el tratamiento del TDAH . [3] Como los receptores AMPA también median el impulso respiratorio, el CX717 también se está investigando como terapia en la depresión respiratoria inducida por opioides y la lesión de la médula espinal .
Las ampaquinas son en su mayoría PAM AMPAR de bajo impacto, aunque con algunas excepciones, como el tulrampator (S-47445, CX-1632).
Efectos secundarios
Se han determinado pocos efectos secundarios, pero una ampaquina llamada farampator (CX-691) tiene efectos secundarios que incluyen dolor de cabeza, somnolencia, náuseas y deterioro de la memoria episódica . [4]
Aplicaciones médicas
Se ha propuesto una ampaquina llamada CX456 como tratamiento para el síndrome de Rett , después de pruebas favorables en un modelo animal. [5]
DARPA ha investigado las ampaquinas para tratar el deterioro cognitivo inducido por la falta de sueño . [6]
^ abcde Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). "Potenciadores cognitivos (nootrópicos). Parte 1: fármacos que interactúan con los receptores". J. Alzheimers Dis . 32 (4): 793–887. doi :10.3233/JAD-2012-121186. PMID 22886028.
^ O'Neill, MJ; Bleakman, D.; Zimmerman, DM; Nisenbaum, ES (2004). "Potenciadores del receptor AMPA para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central". Objetivos farmacológicos actuales. Trastornos neurológicos y del sistema nervioso central . 3 (3): 181–194. doi :10.2174/1568007043337508. PMID 15180479.
^ "Informe resumido de la plataforma Ampakines" (PDF) .
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^ Saletan, William (16 de julio de 2008). "Night of the Living Meds: The US army's sleep-reduction program" (La noche de los medicamentos vivientes: el programa de reducción del sueño del ejército estadounidense). Slate . Consultado el 5 de abril de 2012 .
Lectura adicional
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Staubli, U.; Pérez, Y.; Xu, FB; Rogers, G.; et al. (1994). "Los moduladores activos centralmente de los receptores de glutamato facilitan la inducción de la potenciación a largo plazo in vivo". Proc Natl Acad Sci USA . 91 (23): 11158–11162. Bibcode :1994PNAS...9111158S. doi : 10.1073/pnas.91.23.11158 . PMC 45186 . PMID 7972026.
Arai, A.; Lynch G. (1992). "Factores que regulan la magnitud de la potencia a largo plazo inducida por la estimulación del patrón theta". Brain Research . 598 (1–2): 173–184. doi :10.1016/0006-8993(92)90181-8. PMID 1486479. S2CID 9775469.
Arai, A.; Silberg, J.; Kessler, M.; Lynch, G. (1995). "Efecto del tiocianato en las respuestas mediadas por el receptor AMPA en parches extirpados y cortes de hipocampo". Neurociencia . 66 (4): 815–827. doi :10.1016/0306-4522(94)00616-D. PMID 7544449. S2CID 41021252.
Suppiramaniam, V.; Bahr, BA; Sinnarajah, S.; Owens, K.; et al. (2001). "Un miembro de la clase de potenciadores de la memoria Ampakine prolonga el tiempo de apertura del canal único de los receptores AMPA reconstituidos". Synapse . 40 (2): 154–158. doi :10.1002/syn.1037. PMID 11252027. S2CID 9705232.
Porrino, LJ; Daunais, JB; Rogers, GA; Hampson, RE; et al. (2005). "Facilitación del desempeño de tareas y eliminación de los efectos de la privación del sueño mediante una ampaquina (CX717) en primates no humanos". PLOS Biology . 3 (9): e299. doi : 10.1371/journal.pbio.0030299 . PMC 1188239 . PMID 16104830.
Bast, T.; da Silva, BM; Morris, RG (2005). "Contribuciones diferenciadas de los receptores NMDA y AMPA del hipocampo a la codificación y recuperación de la memoria de lugar de un ensayo". Journal of Neuroscience . 25 (25): 5845–5856. doi :10.1523/JNEUROSCI.0698-05.2005. PMC 6724786 . PMID 15976073.
Enlaces externos
Resúmenes de artículos sobre ampaquina
Artículo reciente sobre CX717
Artículo sobre las ampaquinas en relación con el Alzheimer Archivado el 3 de febrero de 2015 en Wayback Machine.
