La amitifadina (nombres en código de desarrollo DOV-21,947 , EB-1010 ) es un inhibidor de la recaptación de serotonina, noradrenalina y dopamina (SNDRI) o el llamado inhibidor triple de la recaptación (TRI) que está o estaba siendo desarrollado por Euthymics Bioscience . [1] [2] Estaba en desarrollo para el tratamiento del trastorno depresivo mayor , pero en mayo de 2013, se informó que el fármaco no demostró una eficacia superior al placebo en un ensayo clínico de fase IIb / IIIa . [3] Se sugirió que esto pudo deberse a que el fármaco estaba subdosificado. [3] En septiembre de 2017, el desarrollo de amitifadina para el tratamiento del trastorno depresivo mayor finalmente se interrumpió oficialmente. [1] A septiembre de 2017, todavía figura como en desarrollo para el tratamiento del alcoholismo y la abstinencia del tabaquismo . [1]
Los valores de Ki para SERT , NET y DAT de amitifadina son 99 nM, 262 nM y 213 nM. [2] Los valores de IC 50 para la captación de serotonina , norepinefrina y dopamina son 12, 23 y 96 nM, respectivamente.
La amitifadina reduce la duración de la inmovilidad en la prueba de natación forzada en ratas con una dosis mínima efectiva oral (MED) de 5 mg/kg. Este efecto similar al antidepresivo se manifiesta en ausencia de aumentos significativos en la actividad motora a dosis de hasta 20 mg/kg. La amitifadina también produce una reducción dosis-dependiente en la inmovilidad en la prueba de suspensión de la cola , con una MED oral de 5 mg/kg. En estudios de microdiálisis, la amitifadina aumentó los niveles extracelulares de serotonina, norepinefrina y dopamina en las regiones cerebrales y no indujo hiperactividad en ratas. [4] Los resultados de un pequeño ensayo clínico indicaron que la amitifadina tenía efectos antidepresivos estadísticamente significativos y era bien tolerada. [5]
La amitifadina es el enantiómero (+)- de DOV-216,303 , y su enantiómero (−) es DOV-102,677 .
La amitifadina tiene una estructura muy similar a la bicifadina y la centanafadina .
Una denominada "molécula bifuncional" de una organización separada llamada GSK 598809 tiene una estructura relacionada.