La altretamina (nombre comercial Hexalen ), también llamada hexametilmelamina , es un agente antineoplásico . Fue aprobado por la FDA de Estados Unidos en 1990.
Está indicado para su uso como agente único en el tratamiento paliativo de pacientes con cáncer de ovario persistente o recurrente después de una terapia de primera línea con cisplatino y/o una combinación basada en agentes alquilantes . [1]
No se considera un tratamiento de primera línea, [2] pero puede ser útil como terapia de rescate . [3] Además tiene la ventaja de ser menos tóxico que otros fármacos utilizados para tratar el cáncer de ovario refractario. [4]
Se desconoce el mecanismo preciso por el cual la altretamina ejerce su efecto anticancerígeno, pero MeSH la clasifica como un agente antineoplásico alquilante . [5]
Se cree que esta estructura única daña las células tumorales a través de la producción de la especie débilmente alquilante formaldehído , un producto de la N -desmetilación mediada por CYP450 . Administrada por vía oral, la altretamina se metaboliza ampliamente en el primer paso, produciendo principalmente metabolitos mono- y didesmetilados. Se producen reacciones de desmetilación adicionales en las células tumorales, liberando formaldehído in situ antes de que el fármaco se excrete en la orina. Los intermediarios de carbinolamina (metilol) del metabolismo mediado por CYP450 también pueden generar especies de iminio electrofílicas que son capaces de reaccionar covalentemente con residuos de guanina y citosina del ADN , así como con proteínas. Se ha demostrado la reticulación del ADN mediada por iminio y la reticulación entre cadenas de ADN y proteína, mediada tanto por el intermediario de iminio como por el formaldehído, aunque la importancia de la reticulación del ADN en la actividad antitumoral de la altretamina es incierta. [6]
Los efectos secundarios incluyen náuseas , vómitos , anemia y neuropatía sensorial periférica . [7]
La combinación con piridoxina (vitamina B 6 ) disminuye la neurotoxicidad , pero se ha descubierto que reduce la eficacia de un régimen de altretamina/ cisplatino . [8] El inhibidor de la MAO puede causar hipotensión ortostática grave cuando se combina con altretamina; y la cimetidina puede aumentar su vida media de eliminación y su toxicidad. [7]