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Síndrome de McCune-Albright

El síndrome de McCune-Albright es un trastorno genético complejo que afecta los huesos, la piel y los sistemas endocrinos. Es una enfermedad en mosaico que surge de mutaciones activadoras somáticas en GNAS , que codifica la subunidad alfa de la proteína G heterotrimérica G s . [1]

Fue descrita por primera vez en 1937 por el pediatra estadounidense Donovan James McCune y el endocrinólogo estadounidense Fuller Albright . [2] [3] [4]

Signos y síntomas

Se sospecha el síndrome de McCune-Albright cuando están presentes dos o más de las siguientes características:

Los pacientes pueden presentar una o varias de estas características, que pueden presentarse en cualquier combinación. Por ello, la presentación clínica de los pacientes con síndrome de McCune Albright varía mucho según las características de la enfermedad. [6]

Varias enfermedades endocrinas pueden presentarse en el síndrome de McCune-Albright debido al aumento de la producción de hormonas.

Genética

Genéticamente, existe una mutación postcigótica espontánea del gen GNAS , en el brazo largo (q) del cromosoma 20 en la posición 13.3, que está involucrado en la señalización de la proteína G. [14] Esta mutación, que ocurre solo en el estado de mosaico , conduce a la señalización constitutiva del receptor y a la producción inapropiada de exceso de AMPc . [15]

La mutación que causa el síndrome de McCune-Albright surge muy temprano durante la embriogénesis. Como todos los casos del síndrome son esporádicos, se cree que la mutación sería letal si afectara a todas las células del embrión. Las células mutantes solo pueden sobrevivir cuando se mezclan con células normales. [16]

No se conocen factores de riesgo para contraer el síndrome de McCune-Albright, ni se sabe que ninguna exposición durante el embarazo cause o impida que se produzca la mutación. La enfermedad no se puede heredar y se presenta por igual en todos los grupos étnicos. [17]

Diagnóstico

El síndrome de McCune-Albright tiene distintos niveles de gravedad. Por ejemplo, un niño con síndrome de McCune-Albright puede estar completamente sano, sin evidencia externa de problemas óseos o endocrinos, entrar en la pubertad a una edad cercana a la normal y no tener pigmentación inusual en la piel. El diagnóstico puede hacerse solo después de décadas. En otros casos, los niños son diagnosticados en la primera infancia, muestran una enfermedad ósea obvia y un aumento evidente de las secreciones endocrinas de varias glándulas. [ cita requerida ]

Anomalías esqueléticas

Todos los pacientes con síndrome de McCune-Albright conocido o sospechado deben someterse a una evaluación de detección de displasia fibrosa. [18] Las pruebas de medicina nuclear, como la gammagrafía con tecnecio-99, son la forma más sensible de detectar lesiones de displasia fibrosa. [19]

La tomografía computarizada del cráneo es la prueba más útil para evaluar la displasia fibrosa craneofacial. Se recomienda realizar exámenes regulares de audición y visión. Las radiografías suelen ser suficientes para revelar la displasia fibrosa del esqueleto apendicular, pero las tomografías computarizadas y/o las resonancias magnéticas pueden revelar microfracturas. También se deben realizar exámenes regulares para detectar la escoliosis . [ cita requerida ]

Anormalidades endocrinas

Los pacientes con síndrome de McCune-Albright conocido o sospechado deben someterse a una evaluación de detección de características endocrinas.

La pubertad precoz se diagnostica generalmente en función de la presentación clínica. Se debe realizar un examen de la edad ósea para evaluar la maduración esquelética. Los niños y los hombres deben realizarse una ecografía testicular de detección. [18]

El hipertiroidismo se diagnostica mediante análisis de sangre. Es posible que se realice una ecografía de detección de la tiroides. [18]

El exceso de hormona del crecimiento se diagnostica mediante análisis de sangre, como los niveles del factor de crecimiento similar a la insulina-1. El control de las tasas de crecimiento por sí solo no es suficiente para detectar el exceso de hormona del crecimiento, porque el crecimiento lineal en los niños con síndrome de McCune-Albright puede verse afectado por deformidades esqueléticas y otras endocrinopatías. [18]

La hipofosfatemia se diagnostica mediante los niveles de fósforo en sangre. [18]

El síndrome de Cushing es muy raro y generalmente se diagnostica clínicamente en bebés que presentan signos de enfermedad grave. [18]

Tratamiento

El tratamiento depende tanto de los tejidos afectados como del grado en que estén afectados. [17]

Anomalías esqueléticas

El tratamiento quirúrgico de las anomalías esqueléticas ha evolucionado con el paso de los años. La intervención quirúrgica puede ser necesaria para algunas anomalías esqueléticas. Los bifosfonatos son útiles para aliviar el dolor óseo, pero ya no se cree que impidan la progresión de la enfermedad. [20] Se ha demostrado que el denosumab es eficaz para reducir el dolor óseo y disminuir el crecimiento tumoral, sin embargo, hay datos limitados disponibles sobre su seguridad en pacientes con displasia fibrosa. [21] Los ejercicios de fortalecimiento muscular son importantes para prevenir fracturas óseas; se recomiendan el ciclismo y la natación para reducir el riesgo de fractura durante el ejercicio. [17]

La detección y el tratamiento de las endocrinopatías son una parte importante del tratamiento de la displasia fibrosa. Por ejemplo, el exceso de hormona de crecimiento no tratada aumenta el riesgo de expansión de la displasia fibrosa craneofacial y puede provocar pérdida de la visión. [22] El hipertiroidismo y la hipofosfatemia no tratados aumentan el riesgo de fracturas y deformidades esqueléticas. [6]

Anormalidades endocrinas

Para el tratamiento de la pubertad precoz, los inhibidores de la aromatasa como el letrozol son eficaces para prevenir los episodios de sangrado y prevenir la baja estatura. [7] En los niños, estos deben combinarse con medicamentos como la espironolactona y la flutamida para tratar el exceso de andrógenos. [23] Se deben realizar ecografías periódicas de las lesiones testiculares para detectar el cáncer. [23]

El hipertiroidismo se trata con medicamentos como las tioamidas . [24] Sin embargo, debido a que el hipertiroidismo en el síndrome de McCune-Albright no se resuelve, la cirugía o la radiación son tratamientos más definitivos. Se debe realizar un examen tiroideo periódico para detectar el cáncer de tiroides. [18]

Se pueden administrar fosfato oral y calcitriol para el tratamiento de la hipofosfatemia. [18]

En caso de exceso de hormona de crecimiento, el tratamiento con análogos de la somatostatina o pegvisomant puede ser eficaz. [22] La cirugía puede ser una opción, pero puede complicarse por las anomalías craneales asociadas con el trastorno. También puede producirse una secreción excesiva de prolactina; esto se trata con agonistas de la dopamina como la cabergolina . La radioterapia se ha asociado con la transformación maligna de la displasia fibrosa de la base del cráneo y debe evitarse en todos los casos, excepto en los más graves. [6]

El síndrome de Cushing es una complicación poco frecuente pero potencialmente mortal que puede presentarse durante el primer año de vida. La suprarrenalectomía es el tratamiento de elección. También se puede utilizar metirapona para el tratamiento. [17]

Epidemiología

Se estima que el síndrome de McCune-Albright ocurre con una frecuencia de entre 1 persona por cada 100.000 y 1 persona por cada 1.000.000 de individuos en todo el mundo. [25]

Véase también

Referencias

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