Afoxolaner

Compuesto químico utilizado como insecticida.

Afoxolaner ( DCI ^[5] ) es un insecticida y acaricida que pertenece al grupo de compuestos químicos de isoxazolina .

Actúa como antagonista de los receptores GABA (aquellos activados por el neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico) y otros canales de cloruro activados por ligando . Las isoxazolinas, entre los moduladores de los canales de cloruro, se unen a un sitio objetivo distinto y único dentro de los canales de cloruro activados por GABA del insecto, bloqueando así la transferencia pre y postsináptica de iones de cloruro a través de las membranas celulares . La hiperexcitación prolongada inducida por afoxolaner produce una actividad descontrolada del sistema nervioso central y la muerte de insectos y ácaros . ^{[3] [6] [7]}

Seguridad

Toxicidad para los mamíferos.

Según estudios clínicos realizados antes de su comercialización:

• El perfil de toxicidad oral del afoxolaner consiste en un efecto diurético (sólo ratas), efectos secundarios a una reducción en el consumo de alimentos (sólo ratas y conejos) y vómitos y/o diarrea ocasionales (perros, 120 y 200 mg/kg de peso corporal (pc). ) después de dosis orales altas. No se observaron efectos relacionados con el tratamiento sobre los vómitos o la diarrea después de dosis orales de hasta 31,5 mg/kg de peso corporal en el estudio fundamental de seguridad en animales de destino , ni en el ensayo de campo de la UE. ^[8]
• Se han notificado efectos gastrointestinales leves (vómitos, diarrea), prurito , letargo , anorexia y signos neurológicos ( convulsiones , ataxia y temblores musculares ) en menos del 0,1% de los 10.000 animales tratados, incluidos informes aislados, siendo la mayoría de las reacciones adversas notificadas autoinfligidas. limitantes y de corta duración, ^{[3] [9]}
• (en combinación con milbemicina oxima ): se observaron vómitos, diarrea, letargo, anorexia y prurito en 0,2 a 1% de 10.000 animales tratados y generalmente fueron autolimitados y de corta duración, ^[6]
• Los estudios in vitro informaron que el afoxolaner puede unirse a los sistemas receptores de transporte celular de dopamina y norepinefrina y al receptor CB1 ; la inhibición de estos sistemas catecolaminérgicos y ciertos tipos de unión competitiva en los receptores CB1 pueden mediar los efectos farmacodinámicos de la diuresis , la disminución del consumo de alimentos y la disminución del peso corporal en los animales. ^[8]

Según la experiencia de seguridad poscomercialización:

• (en combinación con milbemicina oxima): se han notificado eritema y signos neurológicos (convulsiones, ataxia y temblores musculares) en menos del 0,1% de 10.000 animales tratados, incluidos informes aislados, ^[6]
• La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) informa ^[10] que algunos medicamentos de esta clase (isoxazolinas), incluido el afoxolaner, pueden tener efectos neurológicos adversos en algunos perros, como temblores musculares, ataxia y convulsiones.
• Se ha descrito el uso fuera de lo indicado en afoxolaner en un cerdo como mascota sin ningún efecto adverso. ^[11] El uso experimental en cerdos comerciales tampoco produjo ningún efecto adverso. ^[12]

Selectividad en insectos sobre mamíferos.

Los estudios in vivo ( toxicología de dosis repetidas en animales de laboratorio , seguridad en animales de destino , estudios de campo ) proporcionados por MERIAL , la compañía que produce medicamentos derivados del afoxolaner, no mostraron evidencia de efectos neurológicos o de comportamiento que sugieran perturbaciones mediadas por GABA en mamíferos. Por lo tanto, el Comité de Medicamentos de Uso Veterinario (CVMP) concluyó que se espera que la unión a los receptores GABA de perros , ratas o humanos sea baja para afoxolaner. ^[8]

Para otras isoxazolinas se ha demostrado selectividad por los receptores GABA de insectos sobre los de mamíferos . ^[13] La selectividad podría explicarse por la cantidad de diferencias farmacológicas que existen entre los canales de cloruro activados por GABA de insectos y vertebrados . ^[14]

Estatus legal

La autorización de comercialización fue concedida por la Agencia Europea de Medicamentos en febrero de 2014 para Nexgard, ^{[3] [8]} y en enero de 2015 para Nexgard Spectra. ^{[7] [15]}

Nombres de marca

Afoxolaner es el ingrediente activo de los medicamentos veterinarios Nexgard, ^[3] Frontpro y Nexgard Spectra (en combinación con milbemicina oxima). ^{[7] [16] [17] [18]} Están indicados para el tratamiento y prevención de infestaciones por pulgas y para el tratamiento y control de infestaciones por garrapatas en perros y cachorros (de 8 semanas de edad en adelante, con un peso de 4 libras (~1,8 kilogramos) de peso corporal o más) durante un mes. ^[19]

Referencias

1. "Nexgard- pastilla masticable de afoxolaner". Medicina diaria . 7 de marzo de 2024 . Consultado el 16 de junio de 2024 .
2. "Nexgard- pastilla masticable de afoxolaner". Medicina diaria . 13 de marzo de 2024 . Consultado el 16 de junio de 2024 .
3. "Nexgard EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 27 de marzo de 2013 . Consultado el 16 de junio de 2024 .
4. "Nexgard (afoxolaner) de primera línea para el tratamiento y profilaxis de enfermedades ectoparásitas en perros. Información de prescripción completa" (PDF) (en ruso). Sanofi Rusia. Archivado desde el original (PDF) el 13 de julio de 2018 . Consultado el 14 de noviembre de 2016 .
5. "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Denominaciones comunes internacionales recomendadas: Lista 70" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. págs. 276–7 . Consultado el 14 de noviembre de 2016 .
6. "Información del producto Nexgard Spectra - Anexo I" Resumen de las características del producto"" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 13 de noviembre de 2019 .
7. "Nexgard Spectra EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 10 de febrero de 2015 . Consultado el 16 de junio de 2024 .
8. "Informe de evaluación CVMP para Nexgard (EMEA/V/C/002729/0000)" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 14 de noviembre de 2019 .
9. "Información del producto Nexgard - Anexo I "Resumen de características del producto"" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 14 de noviembre de 2019 .
10. "Actualizaciones de CVM - Comunicación sobre la seguridad de los medicamentos para animales: la FDA alerta a los dueños de mascotas y a los veterinarios sobre la posibilidad de eventos neurológicos adversos asociados con ciertos productos contra pulgas y garrapatas". Centro de Medicina Veterinaria . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . Consultado el 22 de septiembre de 2018 .
11. Smith JS, Berger DJ, Hoff SE, Jesudoss Chelladurai JR, Martin KA, Brewer MT (2020). "Afoxolaner como tratamiento para una nueva infestación de Sarcoptes scabiei en un cerdo barrigón juvenil". Fronteras en la ciencia veterinaria . 7 : 473. doi : 10.3389/fvets.2020.00473 . PMC 7505946 . PMID  33102538. 
12. Bernigaud C, Fang F, Fischer K, Lespine A, Aho LS, Mullins AJ y col. (septiembre de 2018). "Evaluación de la eficacia y farmacocinética de una dosis oral única de Afoxolaner contra Sarcoptes scabiei en el modelo de sarna porcina para infestación humana". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 62 (9). doi :10.1128/AAC.02334-17. PMC 6125498 . PMID  29914951. 
13. Casida JE (abril de 2015). "Edad de oro de los insecticidas de diamida e isoxazolina RyR y GABA-R: génesis común, casualidad, sorpresas, selectividad y seguridad". Investigación Química en Toxicología . 28 (4): 560–566. doi :10.1021/tx500520w. PMID  25688713.
14. Hosie AM, Aronstein K, Sattelle DB, ffrench-Constant RH (diciembre de 1997). "Biología molecular de los receptores GABA neuronales de insectos". Tendencias en Neurociencias . 20 (12): 578–583. doi :10.1016/S0166-2236(97)01127-2. PMID  9416671. S2CID  5028039.
15. "Informe de evaluación CVMP para Nexgard Spectra (EMEA/V/C/003842/0000)" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 14 de noviembre de 2019 .
16. Shoop WL, Hartline EJ, Gould BR, Waddell ME, McDowell RG, Kinney JB y otros. (Abril de 2014). "Descubrimiento y modo de acción del afoxolaner, un nuevo parasiticida de isoxazolina para perros". Parasitología Veterinaria . 201 (3–4): 179–189. doi : 10.1016/j.vetpar.2014.02.020 . PMID  24631502.
17. Beugnet F, deVos C, Liebenberg J, Halos L, Fourie J (25 de agosto de 2014). "Afoxolaner contra pulgas: eficacia inmediata y mortalidad resultante tras una breve exposición en perros". Parásito . 21 : 42. doi : 10.1051/parasite/2014045. PMC 4141545 . PMID  25148564. 
18. Beugnet F, Crafford D, de Vos C, Kok D, Larsen D, Fourie J (agosto de 2016). "Evaluación de la eficacia de la administración oral mensual de afoxolaner más milbemicina oxima (Nexgard Spectra, Merial) en la prevención del establecimiento de Spirocerca lupi adulta en perros infectados experimentalmente". Parasitología Veterinaria . 226 : 150-161. doi : 10.1016/j.vetpar.2016.07.002 . PMID  27514901.
19. "Producto de animales de compañía de Boehringer-Ingelheim Nexgard (afoxolaner)". Boehringer Ingelheim International GmbH . Consultado el 13 de noviembre de 2019 .